孕婦IgG抗體效價與新生兒溶血病發(fā)病率的相關(guān)性*

祝麗麗， 胡 雷， 曾小菁*

(1.貴州醫(yī)科大學(xué)附院 輸血科, 貴州 貴陽 550004； 2.貴陽市婦女兒童醫(yī)院 檢驗科， 貴州 貴陽 550004)

孕婦IgG抗體效價與新生兒溶血病發(fā)病率的相關(guān)性*

祝麗麗1， 胡 雷2， 曾小菁1*

(1.貴州醫(yī)科大學(xué)附院 輸血科, 貴州 貴陽 550004； 2.貴陽市婦女兒童醫(yī)院 檢驗科， 貴州 貴陽 550004)

目的： 探討孕婦ABO血型免疫球蛋白G(IgG)抗體效價與新生兒溶血病(HDN)發(fā)病率的相關(guān)性。方法： 對1 786例O型孕婦(丈夫非O型)血清IgG抗體效價進(jìn)行測定，研究其年齡、孕次等因素對抗體效價的影響，研究娩出胎兒HDN的發(fā)病情況。結(jié)果： 不同妻-夫血型組合的抗體效價高低差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與初次妊娠的孕婦比較，隨妊娠次數(shù)增多IgG抗體效價顯著增高 (P<0.05)；高齡組孕婦與正常年齡組孕婦比較，隨著年齡增加IgG抗體效價顯著增高(P<0.05)；1 786例“O”型孕婦中，156例娩出的新生兒被確診為ABO-HDN，孕期IgG抗體效價與ABO-HDN發(fā)病率成正相關(guān)(r=0.705 3，P<0.05)。結(jié)論： 孕期動態(tài)監(jiān)測母體IgG抗體效價對HDN發(fā)病具有重要提示意義，但不可單純以抗體效價高低作為判斷HDN發(fā)病率及胎兒預(yù)后的唯一依據(jù)。

孕婦； ABO血型系統(tǒng)； 抗體； 新生兒； 溶血

新生兒溶血病(hemolytic disease of newborn, HDN)是因為母體和胎兒體內(nèi)存在不相配合的血型抗體而引起的一種被動免疫性疾病[1]。HDN發(fā)病始于胎兒從父親處遺傳了母親所缺少的顯性血型抗原, 而這些抗原可能會刺激母體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體, 其中IgG 類抗體可通過胎盤進(jìn)入胎兒血液循環(huán), 致敏胎兒發(fā)生同種免疫引發(fā)溶血, 導(dǎo)致患兒出現(xiàn)黃疽、貧血、肝脾腫大和水腫等癥狀[2]。新生兒溶血病以ABO血型不合較為多見，其發(fā)病率最高，占我國新生兒溶血病的96%左右[3]。因此，早期發(fā)現(xiàn)ABO-HDN并積極干預(yù)顯得尤為重要。本研究就1 786例孕婦抗體IgG效價進(jìn)行測定，并對其娩出的新生兒進(jìn)行HDN檢測，分析兩者的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2014年1月～2014年10月產(chǎn)科門診產(chǎn)檢孕16周以上“O”型孕婦1 786例，配偶為非“O”型。18～43歲，平均29歲，身體健康。18～34歲為正常年齡組(正常組)，≥35歲為高齡產(chǎn)婦組(高齡組)。新生兒血液標(biāo)本在出生后48 h內(nèi)送檢。

1.2 試劑與儀器

全自動血型檢測儀，微柱凝膠ABO血型卡、抗人球蛋白卡(西班牙WADiana公司)，ABO標(biāo)準(zhǔn)紅細(xì)胞(上海血液中心)，2-巰基乙醇(2-Me,上海血液生物制品公司)，SHZ-88A型水浴恒溫振蕩儀(江蘇太倉試驗設(shè)備廠)。

1.3 檢測方法

ABO血型鑒定、血清IgG抗體效價測定、Coomb’s試驗、游離抗體試驗、放散抗體試驗均按照儀器和試劑說明書進(jìn)行操作。

1.4 ABO-HDN診斷

孕期母親血清IgG抗體效價≥1∶64，視為抗體陽性[4]；新生兒出生后定血型，若為非“O”型，需進(jìn)行紅細(xì)胞直接抗體、血清游離抗體、紅細(xì)胞放散抗體試驗檢測，結(jié)果判斷參照文獻(xiàn)[5]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05視為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。對孕期IgG抗體效價與ABO-HDN發(fā)病率進(jìn)行直線相關(guān)性分析，得出相關(guān)系數(shù)(r)值。

2 結(jié)果

2.1 孕婦IgG抗體效價

1 786例研究對象中，抗體效價1∶64的為363例，1∶128的為190例，1∶256的為103例，1∶512的為40例。根據(jù)血型將妻-夫血型進(jìn)行分組，O-A型組858例、O-B型組661例、O-AB型組267例，各組間抗體效價差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 1 786例孕婦IgG抗A(抗B)效價分布

2.2 孕婦年齡、孕次與IgG抗體效價的關(guān)系

以孕期母親血清IgG抗體效價≥1∶64為陽性標(biāo)準(zhǔn)，1 786例孕婦有696例呈陽性。與初次妊娠的孕婦比較，隨孕次增加IgG抗體效價隨之增高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。高齡組孕婦與正常組孕婦比較，隨著年齡增加IgG抗體效價隨之增高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同孕次、不同年齡孕婦的IgG抗體效價(n，%)

注：多次妊娠孕婦組與首次妊娠孕婦組相比，χ2=4.79，P<0.05，高齡組與正常年齡組相比，χ2=3.84，P<0.05

2.3 IgG抗體效價與ABO-HDN發(fā)病率的關(guān)系

1 786例“O”型孕婦中，156例娩出的新生兒被確診為ABO-HDN，占9.64%。將孕期母體血清IgG抗體效價分為<1∶64組、1∶64～1∶511組、≥1∶512組，HDN發(fā)病率隨著孕期抗體效價的升高而增加，3組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。ABO-HDN發(fā)病率隨著孕期抗體效價的升高而增加。孕期IgG抗體效價與ABO-HDN發(fā)病率成正相關(guān)(r=0.705 3，P<0.05)。見表3。

表3 不同IgG抗體效價母體娩出新生兒ABO-HDN發(fā)病率

注：(1)與<1∶64組相比，1∶64～1∶511組χ2=3.84，P<0.05，≥1∶512組χ2=23.58，P<0.05；(2)與1∶64～1∶511組相比，χ2=33.23，P<0.05

3 討論

O型母親娩出非O型嬰兒，由于ABO血型不合，常常導(dǎo)致娩出胎兒患有HDN，這是由于在懷孕期間有少量胎兒紅細(xì)胞通過血液循環(huán)進(jìn)入母體，母體缺乏胎兒紅細(xì)胞上的血型抗原，免疫刺激產(chǎn)生對應(yīng)的IgG抗體，該類IgG抗體可以順利通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，與胎兒紅細(xì)胞結(jié)合引起紅細(xì)胞破壞，造成貧血及膽紅素升高，引起心、肝、腎脂質(zhì)過氧化損傷[5]，嚴(yán)重時可致膽紅素腦病，引起智力和運動障礙甚至死亡。

HDN多發(fā)生于母親為O型，父親為A、B或AB型的夫婦，本研究顯示，1 786例研究對象中，妻-夫血型0-A組所占比例最多，為858例，O-B組其次，為661例， O-AB組所占比例最低為267?？梢娬煞驗锳型或B型的多于AB型，這與ABO血型抗原在人群中的分布頻率有關(guān)[6]。IgG抗體效價高低在各血型配對組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1 786例研究對象中，有696例IgG抗體效價為陽性(≥1∶64)。696例陽性患者中，初次懷孕為543例，2次或2次以上懷孕的為153例；隨妊娠次數(shù)增多IgG抗體效價顯著增高(P<0.05)。這與王林奎[7]、李東暉[8]等報道相一致。首次懷孕孕婦IgG抗體效價陽性的原因可能是婦女在懷孕前就已經(jīng)從其他途徑接觸過A、B血型物質(zhì)，如花粉、植物或注射某些免疫疫苗等，因此首次懷孕仍然有可能娩出HDN嬰兒[9]。孕婦第一次妊娠結(jié)束時，嬰兒紅細(xì)胞攜帶著血型抗原進(jìn)入母體，進(jìn)一步刺激母體產(chǎn)生與胎兒血型抗原相對應(yīng)的抗體，第二次或多次懷孕時，母體即會產(chǎn)生更高效價的抗體，更容易發(fā)生新生兒溶血現(xiàn)象[10]。另外，本研究將IgG抗體陽性孕婦分為正常年齡組與高齡組，正常組IgG抗體陽性比例明顯高于高齡組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明高齡產(chǎn)婦血清抗體效價更容易增高。這是因為隨著年齡的增加，日常生活中母體接觸血型物質(zhì)的幾率也增加，機體處于一個低免疫應(yīng)答狀態(tài)，當(dāng)妊娠過程中接觸到血型抗原時，產(chǎn)生的IgG抗體效價就呈上升狀態(tài)[11]。本研究年齡對效價的影響與王林奎[8]的結(jié)果不一致。

孕期血清IgG抗體效價的升高，對ABO-HDN是個非常重要的影響因素，1 786例產(chǎn)婦中， 孕期IgG抗體效價與ABO-HDN發(fā)病率成正相關(guān)(r=0.705，P<0.05)。這是因為IgG抗體效價過高，通過胎盤的幾率增加所致。與楊文勇等[11-12]報道相一致， 但與姚文娟等[13]認(rèn)為的IgG抗體效價≥512時100%發(fā)生HDN報道不相一致。IgG抗體可分為4種亞型，其中IgG1和IgG3免疫性最強， IgG2和IgG4則不能免疫,因此，如果是由IgG2與IgG4引起的孕婦血清IgG抗體增高，并不會導(dǎo)致HDN的發(fā)生[14]。但由于IgG抗體亞型檢測復(fù)雜，不易推廣，目前臨床通常以檢測總IgG抗體效價來預(yù)測ABO-HDN發(fā)生率。

總而言之，孕期動態(tài)監(jiān)測母體IgG抗體效價對ABO-HDN發(fā)病具有重要提示意義，有利于對疾病的早期干預(yù)及治療。特別是多次妊娠、年齡較大的產(chǎn)婦，其血清IgG抗體效價與HDN發(fā)病率呈密切相關(guān)性，因此，夫妻血型不合的孕期抗體效價普查意義顯得格外重要。但孕期影響抗體效價綜合因素較多，如紅細(xì)胞表面抗原、IgG抗體分型和胎盤致密度等等,不可單純以孕期IgG抗體效價高低作為判斷HDN發(fā)病率及胎兒預(yù)后的唯一依據(jù)[15-16]。

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(2015-05-30收稿，2015-07-07修回)

中文編輯： 周 凌； 英文編輯： 劉 華

Research on Relationship between IgG Antibody Titer of Pregnant Women and Incidence of Hemolytic Disease of Newborn

ZHU Lili1, HU Lei2, ZENG Xiaojing1

(1.Departmentofbloodtransfusion,AffiliatedhospitalofGuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,Guizhou,China; 2.DepartmentofClinicalLaboratory,MaternalandChildHealthCareHospitalofGuiyanCity,Guiyang550004,Guizhou,China)

Objective: To discuss the relationship between IgG antibody titer of pregnant women and incidence of hemolytic disease of newborn (HDN) and provide guidance for early intervention and treatment. Methods: A total of 1 786 pregnant women with type O (their husbands not type O) were enrolled in this study. Their serum IgG antibody titer were determined, the effect of their age and times of pregnancy on IgG antibody titer was analyzed and the relationship between serum IgG antibody titer and the incidence of HDN was analyzed. Results: Wife-husband blood type combination was not significantly related to the level of IgG antibody titer (P>0.05). With the increase of number of pregnancies, IgG antibody titers level increased significantly(P<0.05). With the increase of pregnant woman′age, IgG antibody titers level increased significantly(P<0.05). Among 1 786 cases of blood type O pregnant women, 156 cases were diagnosed as HDN, whose IgG antibody titer levels in pregnancy were positively correlated with incidence of ABO-HDN(r=0.705 3，P<0.05). Conclusion: Dynamic monitoring IgG antibody titer in pregnancy is significantly important in diagnosing HDN incidence, which is beneficial to early intervention and treatment of the disease. However, the level of IgG antibody titers is not a sole basis for judging HDN incidence and fetal prognosis.

pregnant women; ABO blood-group system; antibodies; newborn; hemolysis

時間：2015-08-07

http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20150807.2239.012.html

R722.18

A

1000-2707(2015)09-0962-04

*通信作者 E-mail:zengxiaojing@medmail.com.cn