胰島素樣生長因子-1在兒童性早熟中的診斷價值

林祥泉,楊曉紅

(福建省福州兒童醫院/福建醫科大學教學醫院 福 建 福 州350005)

近年來，兒童性早熟的發生率逐年增高，已成為常見的小兒內分泌系統疾病之一，女孩明顯多于男孩,男女比例為1/23～1/3[1]。性早熟對患兒的危害明顯，可能在他(她)們的人格上產生長期的不良影響，容易發生各種社會問題，因此，性早熟的早期診斷和治療十分重要。本文旨在通過研究性早熟患兒血清IGF-1的水平，以及與LH峰值的相關性，探討其在兒童性早熟中的診斷價值，為臨床診治提供理論依據。

1 材料與方法

1.1 一般資料 收集2013年6月至2013年12月本院就診的性早熟女童197例，均符合中華醫學會兒科學分會內分泌遺傳代謝學組在2007年對

ICPP討論并提出的診斷依據[2]，根據其標準劃分納入ICPP組101例，平均年齡(7.2±0.7)歲；SPT組96例，平均年齡(6.8±0.6)歲。隨機選擇青春發育前健康女童85例為對照組，平均年齡(6.9±0.9)歲。均排除腫瘤、罕見綜合征、先天性甲狀腺功能減低癥伴發的性早熟及其他內分泌疾病等。

1.2 清晨空腹安靜狀態下按2.5μg/kg肌注戈那瑞林(最大量不超過100μg),分別于注射前及注射后30min抽取靜脈血3ml，采用西門子Immulite 1000全自動化學發光法檢測ICPP組、SPT組、對照組的IGF-1和LH峰值水平。

1.3 靈敏度、特異度、陽性預測值的計算 靈敏度是將實際患病的人正確判定為真陽性的比例；特異度是將實際無患病的人正確判定為真陰性的比例；陽性預測值是指試驗結果陽性者中真病例的概率。應用SPSS17.0軟件，選擇Descriptive Statistics Crosstabs進行相應運算，得出靈敏度、特異度、陽性預測值。

1.4 所測結果用均數±標準差(x±s)表示，兩組間比較采用t檢驗，相關性分析采用直線相關分析，所有統計分析均由SPSS17.0軟件完成，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組血清IGF-1水平比較 ICPP組IGF-1水平[(361.26±108.55)ng/ml]明顯高于 SPT 組[(232.62±81.14)ng/ml]和對照組[(221.44±88.91)ng/ml]，差異有統計學意義(t=4.236，6.124，P<0.05)。SPT 組 ICF-1水平與對照組比較，差異無統計學意義(t=0.766，P>0.05)；ICPP 組 LH 峰值水平[(25.47±9.30)IU/L]明顯高于SPT組[(2.88±2.37)IU/L]，差異有統計學意義(t=2.924，P<0.05)見表1。

表1 3組IGF-1和LH比較±s)

表1 3組IGF-1和LH比較±s)

注：與 ICPP 組比較，*P<0.05；與 SPT 組比較，#P>0.05。

組別 IGF-1(ng/ml) LH(IU/L)ICPP組SPT組對照組361.26±108.55 232.62±81.14*221.44±88.91*#25.47±9.30 2.88±2.37*

2.2 應用SPSS17.0軟件，選擇Descriptive Statistics Crosstabs進行相應運算顯示：IGF-1>298.58ng/ml對診斷ICPP的靈敏度、特異度、陽性預測值分別為94.6%、96.0%、95.1%。

2.3 ICPP組IGF-1水平與LH峰值呈顯著正相關：R2=0.6181，P<.0.01，見圖 1。

圖1 ICPP組IGF-1水平與LH峰值的相關性

3 討論

性早熟是指女孩在8歲前、男孩在9歲前或9.5歲前呈現第二性征的病變。近年來兒童性早熟發病率顯著增高，估計在1/5000~1/10000之間[3]，多出現在女孩。ICPP是由于下丘腦-垂體-性腺(HPG)軸的功能提前啟動，促性腺激素釋放激素(GnRH)脈沖分泌增強，刺激FSH和LH的合成與釋放，FSH和LH再刺激性腺合成性激素，導致青春期與性發育提前、生長加速、骨齡(BA)提前、子宮卵巢明顯增大[4]，最終導致成人期身高偏低。SPT是緣于下丘腦的部分性激活，為最常見的單一性性早熟，此類性早熟一般為單純的個別性征發育[5]，除乳房發育外，無性腺發育，病程呈自限性，多數患兒不需要治療[6]。而ICPP與SPT的臨床表現最初均表現為乳房發育，故二者的鑒別診斷有著重要的臨床意義。

IGF-1是一個由70個氨基酸組成的單鏈堿性蛋白，是促進長骨干骺端生長板成骨細胞及軟骨細胞分裂、增殖的直接刺激因子，經自分泌、旁分泌和內分泌等方式與其特異的膜受體一胰島素樣生長因子-1受體結合而發揮作用[7]。IGF-1濃度在整個兒童期隨著年齡的增大而上升，進入青春期后快速上升，青春發育后HPG軸功能發動,性激素分泌增加可刺激GH脈沖分泌幅度增加,相應地主要介導生長激素促生成作用的IGF-1水平也顯著增加,并與青春發育進程平行，血清IGF-1無晝夜變化，其水平較GH穩定，因此在排除肝功異常、營養缺乏等情況下，血清IGF-1水平可以很好地反映GH的平均濃度[8]。

性腺軸和促生長軸在青春期生長中有著不可分割的聯系，青春期的身高突增有賴于兩者間協調調控。近年來很多研究表明[9-11]，IGF-1是聯系營養和生殖的紐帶，是青春發育啟動的重要信號之一。Walenkamp MJ等[12]報道，IGF-1受體基因的雜合及錯義突變可導致青春發育的啟動延遲。另有研究顯示，中樞性性早熟女孩IGF-1水平明顯升高，且與病情嚴重程度顯著相關[13]。本研究結果顯示ICPP組女童血清中IGF-1水平顯著高于SpT組正和常對照組，比較有顯著差異(P<0.05)，與國內汪治華[14]等報道的ICPP患兒體內IGF1升高相一致；而且早期ICPP患兒血清IGf-1水平顯著升高，與常規診斷指標相比較，IGF-l可作為ICPP早期診斷的敏感指標之一[15]。本研究中還顯示IGF-1水平隨LH峰值的升高而增加,兩者呈顯著正相關(R2=0.6181，P<.0.01),可見ICPP女童由于HPG軸啟動,提前進入青春期，性激素分泌增加,血IGF-1水平亦增加,說明Gn水平影響IGF-1的合成、分泌，提示IGF-1能夠為二者鑒別診斷提供指導意義。

[1]Chittwar S，Shivprakash，Ammini AC．Precocious puberty in girls[J].Indian Endocrinol Metab,2012,16(Supple2):S188-S191．

[2]中華醫學會兒科學分會內分泌遺傳代謝學組.中樞性(真性)性早熟診治指南[J].中華兒科雜志,2007,45(6):426-427．

[3]李堂,徐愛晶.兒童性早熟[J].中國兒童保健雜志,2010,l8(12):930-933．

[4]張文,劉麗,李秀珍,等.鑒別單純乳房早發育與中樞件性早熟的臨床和實驗室評估方法[J]實用兒科臨床雜志,2009,24(10):1567-1568.

周敏吳冬梅兒童性早熟的相關研究 中國醫藥導報141-142．

[6]Lee HS,Park HK,Kim KH,et al.Estrogen receptor a gene analysis in girls with central precocious puberty[J].Pediatr Endocrinol Metab,2012,26(7):1-5.

[7]Frank SJ．Growth harmone，insulin-like growth factor I and growth：local know-ledge[J]．Endocrinology,2007,148(4):1486-1488．

[8]Xu S,Gu X,Pan H,et al.Reference ranges for serum IGF-1 and IGFBP-3 levels in Chinese children during childhood and adolescence[J].Endocr J,2010,57(3):221-228.

[9]Veldhuis JD，Roemmich JN，Richmond EJ，et a1．Endocrinecontrol of body com position in infancy，childhood，and puberty[J]．Endocr Rev,2005,26(2):l14-146．

[10]徐雯,劉孟淵,邱志文.特發性中樞性性早熟女童血清瘦素和胰島素樣生長因子-1的變化[J].廣東醫學,2010,31(7):863-864.

[11]葉進,韓新民,吳艷明,等.性早熟女童血清胰島素樣生長因子-I檢測價值及抗早顆粒劑治療的作用 中國基層醫藥(10):1310-1359.

[12]Walenkamp MJ，van der Kamp HJ，Pereira AM，et al．A variable degree of intrauterine and postnatal growth retardation in a family with a missense mutation in the insulin-like growth factor I receptor[J]．JClin Endocrinol Melab，2006,91(6):3062-3070.

[13]Su PH，Wang SL，Chen JY,et al．A study of anthropomorphic and biochemical characteristics in girls with central precocious puberty and thelarche variant[J].Pediatr Endocrinol Metab,2008,21(3):213-220.

[14]汪治華,閆曉莉,李小青,等.性早熟女童血清IGF-1、瘦素檢測及其臨床價值探討[M].中國兒童保健雜志,2011,19(9):811-813．

[15]胡艷艷,李桂梅,喬昕,等.特發性中樞性性早熟女孩下丘腦垂體核磁共振和血清胰島素樣生長因子-1檢測的臨床意義[J].山東大學學報(醫學版)2012,50(10):6-10．