Hcy、hs-CRP、LP(a)和DD聯合檢測對冠心病診斷的意義

郝建軍，馮曉鴻，袁付平

(1、高郵市中醫醫院檢驗科，江蘇 揚州225600；2、高郵市人民醫院檢驗科，江蘇 揚州225600)

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年5月至2013年8月我院心血管內科住院的冠心病患者136例，所有病例均符合國際衛生組織與國際心臟病學會關于冠心病的診斷標準,并均經冠狀動脈造影、超聲心電圖確診。排除各種急慢性感染、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、嚴重的肝腎疾病、血液系統疾病以及嚴重合并癥的病人。男75例，女61例，平均年齡(59.6±8.5)歲。按照不同的臨床類型將冠心病患者分為，急性心肌梗死組(AMI)51例，不穩定性心絞痛組(UAP)48例，穩定性心絞痛組(SAP)37例。另選取同期在本院體檢的健康人群80例作對照，體檢的各項指標均正常，均無心血管病病史，無肝、肺、腎等臟器的器質性損傷。其中男43例，女37例，平均年齡(58±9.5)歲。對照組與冠心病組在年齡和性別構成上無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 標本采集與檢測方法

1.2.1 標本采集 冠心病患者于入院第二天晨起采集空腹靜脈血，正常對照于當日清晨采集靜脈血進行各指標測定。其中3ml置分離膠促凝管，血液凝固后3000r/min離心10min，分離血清于1h內檢測 Hcy、hs-CRP、LP(a)濃度；另 2ml以 109mmol/L枸椽酸鈉1:9比例抗凝，3000r/min離心15min于0.5小時內分血漿，測定DD含量。

1.2.2 檢測方法 采用OLYMPUSAU 640生化儀，用循環酶法檢測血清Hcy，增強膠乳比濁法測定hs-CRP和LP(a)含量；另在SYSMEX CA7000上用膠乳免疫比濁法檢測DD含量。Hcy和hs-CRP標準品及試劑盒分別購自南京澳林生物技術有限公司以及北京萬泰生物技術有限公司，LP(a)和DD試劑盒及標準品分別購自寧波美康診斷技術有限公司以及上海太陽生物技術有限公司。所有測定均嚴格按試劑盒說明書要求進行。

1.3 統計學處理 計量資料以均值±標準差(x±s)表示，采用SPSS13.0統計軟件進行處理。兩組間比較采用t檢驗，多樣本均數比較采用方差分析，率的比較用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組與冠心病組 Hcy、hs-CRP、LP(a)和 DD水平的比較 冠心病各組的Hcy、hs-CRP、LP(a)和DD均明顯高于對照組，差異有統計學意義 (P<0.01)。SAP組、UAP組、AMI組的各項指標隨著病情嚴重程度而升高，AMI組和UAP組均高于SAP組和對照組，AMI組顯著高于UAP組 (P<0.01)，UAP組明顯高于SAP組(P<0.05)，差異均有統計學意義。見表1。

表1 冠心病各組與對照組各項檢測結果比較(±s)

表1 冠心病各組與對照組各項檢測結果比較(±s)

注：與對照組比較，*P<0.01；與 SAP 組比較，△P<0.05，★P<0.01；與 UAP 組比較，#P<0.01。

組別 例數 Hcy(μmol/L) hs-CRP(mg/L) LP(a)(mg/L) DD(mg/L)對照組SAP組UAP組AMI組80 37 48 51 8.59±2.88 12.38±4.61*16.47±5.50*△22.59±8.26*★#1.71±1.55 5.09±3.05*6.78±3.80*△12.05±5.71*★#136.4±52.3 214.9±64.8*297.4±55.3*△433.9±154.5*★#0.36±0.17 0.77±0.43*1.07±0.33*△1.80±0.82*★#

2.2 冠心病患者中Hcy、hs-CRP、LP(a)和 DD單項陽性率及四項聯合檢測的陽性率比較 冠心病患者Hcy、hs-CRP、LP(a)和DD的單項陽性率分別為57.35%、67.65%、51.47%、55.88%，四項聯合檢測陽性率為84.56%，明顯高于單項檢測陽性率。冠心病各組中四項聯合檢測陽性率明顯高于各組中的單項 檢測 陽 性率。 (SAP 組 的 χ2=6.56、4.38、14.35、6.56；UAP 組的 χ2=12.91、4.04、14.28、11.59；AMI組的 χ2=9.44、4.88、11.92、13.21；P<0.05)。 見表 2。

表2 冠心病各組中Hcy、hs-CRP、LP(a)和DD的陽性率及四項聯合檢測陽性率的比較

3 討論

人體的Hcy是一種含硫氨基酸，是細胞內蛋氨酸的代謝產物。禁食后人血清總Hcy的正常濃度是在5~15μmol/L[10-12]，超過這一生理濃度即為高Hcy血癥。許多研究表明，高Hcy血癥與冠心病密切相關[4,5,13]。本研究中我們發現，冠心病組血清Hcy水平明顯高于對照組 (P<0.01)，且AMI組最高，SAP組最低，這與國內相關報道基本一致[11]。Hcy升高導致冠心病的發生機制還不清楚，推測高Hcy血癥造成機體損傷有以下幾個方面：通過產生大量的自由基和過氧化氫損傷血管內皮細胞功能，增加低密度脂蛋白的氧化，從而刺激血管平滑肌增殖；激活單核巨噬細胞，促進炎性因子的釋放[14]；激活凝血系統，促進血小板黏附聚集，從而導致血栓形成[15]；干擾NO擴血管和抗栓的功能[16]。

CRP是一種急性時相蛋白，主要用于診斷急性細菌感染或慢性炎癥。許多研究指出長期慢性炎癥在冠心病發生、發展中起到重要的作用。CRP存在于梗死心肌和動脈粥樣硬化斑塊中[6]，其機制可能是由于動脈內膜功能紊亂，高Hcy等使得血管內皮細胞損傷，從而引發炎癥造成CRP升高，通過激活補體系統，增強分子間黏附作用，增強吞噬細胞對LDL的吞噬作用及增強纖溶酶原激活抑制物的表達和活性，促進血栓形成。hs-CRP檢測是近年來隨著科學技術進步發展起來的一種新的CRP檢測方法，使CRP檢測水平更高，更準確可靠。本研究表明hs-CRP的升高會加重冠心病的風險，這種風險性與其升高幅度成正比[18]。本研究顯示冠心病組血清中hs-CRP水平明顯升高 (P<0.01)，且血清hs-CRP水平隨SAP組、UAP組及AMI組依次升高，與之前報導基本一致[19]。所以檢測hs-CRP濃度，能及時從病情穩定的冠心病患者中發現高危人群，預防心肌梗死的發生。但其作為炎癥標志物是非特異的，故應聯合Hcy等指標檢測來評估冠心病風險程度。

LP(a)是Berg于1963年發現的一種獨立的脂蛋白，它的密度介于低密度脂蛋白和高密度脂蛋白之間[9]。LP(a)與纖溶酶原(PLG)結構同源，可競爭結合PLG受體，干擾纖溶酶原轉化為纖溶酶，抑制纖溶酶的活性，使纖溶能力下降，動脈粥樣硬化加重，血栓形成。所以檢測LP(a)的濃度可以一定程度反映冠心病的預后。DD是纖維蛋白交聯后又被纖溶酶降解的產物，是反映體內纖溶活性、血栓形成的一項重要指標。DD水平升高表明血管內有血栓形成的可能性增加，是動脈粥樣硬化嚴重的標志[20]，有文獻報道，AMI血栓形成率最高，SAP最低，UAP的血栓形成介于兩者之間，我們的結果與上述一致[12]。

本研究顯示冠心病組中LP(a)和DD水平明顯高于對照組，差異顯著(P<0.01)，且SAP組、UAP組和AMI組水平依次遞增。結合Hcy和hs-CRP分析，上述四個指標均在冠心病組中升高，符合各自的臨床意義；而且隨著病情進展，各指標逐步升高，AMI組最高，提示其與病情嚴重程度直接相關，應及時監測，嚴密關注疾病的進展，預防心肌梗死的發生。

綜上所述，Hcy、hs-CRP、LP(a)共同介導了動脈粥樣硬化和血栓的形成，是心血管疾病的獨立危險因素，且與冠心病嚴重程度密切相關。而DD是反映體內存在高凝狀態和繼發纖溶增強的分子標記物，與血栓形成有密切關系。冠心病患者hs-CRP的單項檢測陽性率最高，為67.65%，而四項聯合檢測可將陽性率提高到84.56%。聯合檢測血清Hcy、hs-CRP、LP(a)和血漿 DD 濃度變化對冠心病的早期預防、早期診斷和動態檢測都有重要的臨床意義，值得推廣。

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