藥用輔料在《藥物制劑》課程中的作用

胡秋杰

摘 要：藥物制劑作為高職生物制藥專業的一門核心課程，它是制藥專業的學生必須掌握的一門課程，在片劑、顆粒劑、液體制劑等劑型的制備中，輔料都有著舉足輕重的作用。在制藥類高職教學過程中所涉及的實驗多數需要學生具有能夠根據藥物特點和所需劑型來選擇適宜輔料，并根據操作過程中的狀態合理調節相應輔料，最終生產出合格的相應劑型的能力。

關鍵詞：藥用輔料 藥物制劑 制藥專業 適應就業

中圖分類號：TQ463 文獻標識碼：A 文章編號：1674-098X（2015）01（c）-0149-02

藥用輔料是藥物制劑的基礎材料和重要組成部分，是保證藥物制劑生產和發展的物質基礎，在制劑劑型和生產中起著關鍵的作用。它不僅賦予藥物一定劑型。而且與提高藥物的療效、降低不良反應有很大的關系，其質量可靠性和多樣性是保證劑型和制劑先進性的基礎。

經過這些年的教學，認為在制劑課程的設計過程中應該加大輔料的講解，在配合實驗操作，讓學生根據輔料種類和性質自主設計實驗，并對制劑的各種理化性狀進行檢定，來進行輔料的篩選，培養學生創新思維能力，動手操作能力。這也更加符合目前的高職院校課程改革需要。

1 理論知識方面

1.1 輔料的作用

“21世紀的國際醫藥市場將是新型藥物制劑的天下。新型制劑成敗與否，關鍵在于是否能找到優質的藥用輔料作支架，新輔料是決定新制劑成敗的關鍵因素”。沒有新的藥用輔料就沒有新型制劑，隨著新型藥物制劑開發的深化，藥用輔料已成為開發新制劑的核心技術之一。[1]

藥用輔料是藥物制劑存在的物質基礎。藥物制劑和劑型依賴藥用輔料而存在，藥用輔料充當了賦形劑以及方便儲運、使用等多種作用。沒有藥用輔料，任何藥物都難以應用，藥物就很難發揮預期的治療或預防作用。

藥用輔料可改變藥物的給藥途徑及作用方式。同一種藥物用不同的輔料，可以制成不同的制劑，從而改變藥物的給藥途徑和作用方式，使同一藥物獲得多種不同的治療目的。如硫酸鎂：制成外用溶液劑，熱敷刺激局部，可以促進血液循環；制成注射液，則可用于治療驚厥、尿毒癥、破傷風與高血壓性腦病等。[2]

藥用輔料可影響主藥的理化性質以及藥在體內外的釋放速度。藥用輔料可以改變藥物的理化性質，從而使它向人們需要的方向轉變，進而制得理想的藥物劑型的制劑。比如，某些難溶性藥物，可選用適宜的輔料制成相應的鹽、復鹽、絡合物等前體藥物制劑或固體分散物，從而大大提高了藥物的溶解度，使得藥效能夠更好的發揮，而一些具有不良臭味或易揮發以及刺激性大的藥物，則可以通過選用適宜的藥用輔料制成包合物、微囊、包衣制劑等，或者是加入適當的矯味劑等加以掩蔽或消除，使得良藥不再苦口，進而滿足人們的需求，降低治療過程中的痛苦。選用不同的輔料也可將藥物制成多種劑型的高效、速效或長效制劑。如選用適宜的輔料，制成水溶性注射液、水溶性液體制劑、氣霧劑、舌下片劑、沖劑等，一般均可達到速釋、速效的目的；制成片劑、油溶性注射劑、粘貼劑、膠囊劑等制劑，可達到緩釋、長效的目的。

藥用輔料也可以在一定層面上增強主藥的作用和療效，降低毒副作用。方法是選用輔料制成前體藥物制劑、定向制劑、緩釋制劑、控釋制劑、微囊、脂質體等新制劑、新劑型，而且這些劑型已經得到廣泛的應用。[3]

1.2 輔料的主要類型

在《藥物制劑》這門課程中所涉及的輔料是按照藥物的劑型來分類的，主要包括制藥上游過程里的液體制劑輔料、無菌制劑輔料、固體制劑輔料、藥物新劑型常用輔料，其中表面活性劑以及高分子材料由于他們的重要性越來越凸顯出來，所以單獨成章進行講解；還有下游過程中的藥品包裝材料。

2 實驗操作方面

在教學環節中，每一個劑型的制備過程中都設計了輔料設計環節，學生可以根據有效成分的性質，以及可供選擇的輔料的性質，自主設計輔料組合及配方，然后將設計方案在班級內部進行答辯，通過后到實驗室進行實驗操作，然后對成品進行相應的理化性質檢定，最后由教師給方案進行總體評價。通過這樣的實驗環節的設計，學生更加能夠體會輔料決定劑型的實質，為以后的學習乃至工作打下堅定的基礎。

新版GMP實施，對藥品生產的全過程加強了質量把關，更加重視對藥用輔料企業的審計和相關輔料產品的把關。高質量的藥用輔料是生產高質量藥品的基礎，藥用輔料與藥物是否相容或匹配是高質量藥品處方設計和研究的基本內容，如何采用科學，合理的方法和手段，對藥用輔料進行相容性研究及安全性評價，是保障高質量輔料和藥品研發的關鍵。

3 藥用輔料的選擇要考如下因素

3.1 與主藥的相容性

輔料應為“惰性物質”，性質穩定，不與主藥發生反應；無生理活性；不影響主藥含量測定；對藥物的溶出和吸收無不良影響。根據以上原則，我們在選擇輔料時，首先要進行主藥與輔料的相容性研究。可通過前期的調研，了解輔料與輔料之間，輔料與藥物之間相互作用的情況，以避免處方設計時選擇存在不良相互作用的輔料。因此這部分應設計大量的實驗，或實驗分組，對不同輔料的搭配方式進行相應的藥物學檢測以得出最佳數據。[4]

3.2 根據劑型選擇輔料[5]

根據制劑研發的工藝來選擇藥用輔料，這些制劑工藝主要有直接壓片、濕法制粒、干壓工藝、流化床制粒、包衣、噴霧制粒等。不同的生產工藝就需要選擇合適的輔料。另外，還要考慮藥物的釋藥特征性，如速釋、緩釋、控釋（定時、定位）等。根據以上的要求，然后綜合考慮選擇合理的輔料、處方工藝等方案。但對輔料性能的了解及應用開發的思考是首要條件。

3.3 考慮輔料間的相互作用

輔料理化性質的變化可能影響制劑的質量，主要包括：分子量及其分布、取代度、黏度、粒度及分布、流動性、水分、PH等。對于緩、控釋制劑中使用的高分子材料，其分子量、黏度的變化可能對藥物的釋放行為有較顯著的影響。所選輔料彼此間的性質應為協同作用，不要出現相互矛盾沖突的性質。同時可選用不同的輔料制成多種劑型的高效、速效或長效制劑。如選用適宜的輔料，制成水溶性注射液、水溶性液體制劑、氣霧劑、舌下片劑、沖劑等，一般均可達到速釋、速效的目的；制成片劑、油溶性注射劑、粘貼劑、膠囊劑等制劑，可達到緩釋、長效的目的。[6-7]

4 意義

對于制劑專業的學生藥物制劑是未來生產實踐所涉及的重點核心課程，如果是針對生產崗位群，那么基本的輔料性質掌握及各機型制備工藝掌握應占大部分教學內容；如果針對研發崗位群，那么制劑課程的內容就應該更加符合現代制藥的特點，所以在制劑中增加輔料知識，利用藥物有效成分的理化特點，選擇適宜的輔料制成相應的劑型，進而完善藥物的理化性質乃至藥效的發揮。

我國藥用輔料的監管正在逐漸完善中。制劑中功不可沒的輔料，因其越來越重要的作用和日益顯露的商機，已漸漸開始引人們的關注。我國一些企業也開始看到這個產業后暗藏的商機，一些新型的輔料也開始被研制出來并投入生產，質量也在不斷地提高，企業的規模和實力也在不斷地壯大。[8]這樣便會為制藥的學生謀求一方新的就業渠道，在目前高校畢業生就業難的情況下，無疑是各高校為拓寬制藥學生就業面而應加以重視的地方。因此輔料課程的整體設計以及相應的實驗環節也就顯得尤為重要，甚至完全可以將輔料單獨設計成為一門制藥類專業學習的一門專業基礎課，總之，為了學生能更好的適應就業要求，輔料課程的設計及教學任務比重值得所有制藥專業的教育者深思。

參考文獻

[1] 劉佳，王清照.藥用輔料在藥物制劑中的作用及其應用[J].中國科技信息，2008（13）：202-203.

[2] 沈慧鳳.藥用新輔料在制劑中的應用[J].新藥與臨床，1994（6）：342-346.

[3] 侯惠民.上海醫藥工業研究院藥物制劑部，藥物制劑國家工程研究中心.藥用輔料應用技術[M].中國醫藥科技出版社，2002.

[4] 沈慧鳳.口服固體制劑藥用輔料應用技術[C]//藥用輔料應用關鍵問題高峰論壇論文集，2006.12.

[5] 門曉媛，王一飛.幾種藥劑輔料的應用進展[J].中國醫藥工業雜志，2004（12）：764-767.

[6] 祁艷麗，王珊珊.我國制藥企業所面臨的問題及對策[J].黑龍江科技信息，2011（11）：33.

[7] 谷琳，李彩英.藥用輔料的研究與發展趨勢[J].黑龍江醫藥，2007（1）：48-49.

[8] 吳晉，余美樂.我國藥用輔料管理現狀分析及發展趨勢[J].海峽藥學，2007（9）：131-133.