普拉洛芬聯(lián)合妥布霉素地塞米松預(yù)防翼狀胬肉術(shù)后復(fù)發(fā)的淚液功能及臨床效果分析

柏曉倩 王昕華

【摘要】 目的：觀察普拉洛芬聯(lián)合妥布霉素地塞米松預(yù)防翼狀胬肉術(shù)后復(fù)發(fā)的淚液功能及臨床效果。方法：選取2017年1月-2018年1月本院收治的翼狀胬肉手術(shù)患者225例。根據(jù)術(shù)后對(duì)其預(yù)防復(fù)發(fā)所使用藥物的不同，將其分為試驗(yàn)組（普拉洛芬聯(lián)合妥布霉素地塞米松，n=79）、對(duì)照A組（普拉洛芬，n=71）、對(duì)照B組（妥布霉素地塞米松，n=75）。比較三組術(shù)后效果和復(fù)發(fā)情況、淚液功能指標(biāo)及舒適度評(píng)分。結(jié)果：試驗(yàn)組治愈率均高于對(duì)照A、B組，復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照A、B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組干眼癥評(píng)分、淚膜破裂時(shí)間、淚膜分泌試驗(yàn)等淚液功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照A、B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;術(shù)后1周以及1、3個(gè)月，試驗(yàn)組舒適度評(píng)分均高于對(duì)照A、B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：普拉洛芬與妥布霉素地塞米松聯(lián)合預(yù)防的方案相比于單獨(dú)使用一種藥物的效果更佳，能夠更好地抑制翼狀胬肉術(shù)后復(fù)發(fā)，有助于患者的淚液功能恢復(fù)。

【關(guān)鍵詞】 普拉洛芬; 翼狀胬肉; 妥布霉素地塞米松; 術(shù)后復(fù)發(fā); 淚液功能; 臨床效果

【Abstract】 Objective：To observe the tear function and clinical effect of Pranoprofen combined with Tobramycin Dexamethasone in preventing postoperative recurrence of pterygium.Method：A total of 225 patients with pterygium from January 2017 to January 2018 in our hospital were selected.According to the different drugs used to prevent recurrence after operation，they were divided into experimental group（Pranoprofen combined with Tobramycin Dexamethasone，n=79），control A group（Pranoprofen，n=71），and control B group（Tobramycin Dexamethasone，n=75）.The effect，recurrence，tear function and comfort scores in three groups were compared.Result：The cure rate of experimental group were higher than those of control A and B groups，the recurrence rate were lower than those of control A and B groups，the differences were statistically significant（P<0.05）.The dry eye score，tear film rupture time and tear film secretion test in experimental group were better than those of control A and B groups，the differences were statistically significant（P<0.05）.After operation 1 week and 1 and 3 months，the comfort scores of experimental group were higher than those of control A and B groups，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Pranoprofen combined with Tobramycin Dexamethasone is more effective than one drug alone in preventing the recurrence of pterygium，it can inhibit the recurrence of pterygium and help the recovery of tear function.

【Key words】 Pranoprofen; Pterygium; Tobramycin Dexamethasone; Postoperative recurrence; Tear function; Clinical effect

First-authors address：Bengang General Hospital of Liaoning Health Industry Group，Benxi 117000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.09.008

翼狀胬肉是一種病因到目前為止并不完全清楚的多發(fā)性的疾病，且十分常見(jiàn)，一般認(rèn)為翼狀胬肉主要的病因?yàn)榛颊呷狈悄ぞ壐杉?xì)胞，較常人增殖的纖維血管，有炎癥的發(fā)生以及被破壞屏障的角膜上皮等[1-3]。目前臨床上對(duì)于翼狀胬肉的治療主要是采用手術(shù)切除以及術(shù)后對(duì)其進(jìn)行積極的預(yù)防，在治療上除了選用復(fù)發(fā)率低以及并發(fā)癥少的手術(shù)方式以外，選擇復(fù)發(fā)率低的術(shù)后控制藥物也十分重要，妥布霉素地塞米松能夠比較有效地控制翼狀胬肉的炎癥和增生組織，而普拉洛芬對(duì)干眼癥的抑制效果突出[4-5]，因而本院將此兩種藥物聯(lián)合使用預(yù)防翼狀胬肉術(shù)后復(fù)發(fā)進(jìn)行了一次對(duì)比觀察研究。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2018年1月本院收治的翼狀胬肉手術(shù)患者225例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合標(biāo)準(zhǔn)的翼狀胬肉術(shù)后復(fù)發(fā)患者;無(wú)其他重大疾病;無(wú)相關(guān)的家族遺傳病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神疾病患者;病情加重需要調(diào)整治療方案患者;本次研究前半個(gè)月內(nèi)，接受影響本次臨床結(jié)果的相關(guān)藥物或者物理治療。根據(jù)術(shù)后對(duì)其預(yù)防復(fù)發(fā)所使用藥物的不同，將其分為試驗(yàn)組（n=79）、對(duì)照A組（n=71）、對(duì)照B組（n=75）。該研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.2 方法 首先對(duì)三組患者實(shí)施相同的手術(shù)治療，采取的手術(shù)方式為切除翼狀胬肉聯(lián)合自體角膜緣干細(xì)胞移植手術(shù)，具體的手術(shù)操作為仰臥進(jìn)行消毒，手術(shù)全程在顯微鏡的監(jiān)控下完成，之后對(duì)患者進(jìn)行麻醉。在距離角膜緣2 mm處做弧形球結(jié)膜的切口，切口和角膜緣保持平行，通過(guò)胬肉的上下兩邊將切口向患者的角鞏膜緣進(jìn)行延伸，在距離胬肉0.5 mm外側(cè)的位置將胬肉的頭部和頸部依次切除，同時(shí)剝除胬肉和下部組織，將露出的鞏膜剪除。然后切取角膜緣干細(xì)胞的移植片，并且在胬肉的頸部進(jìn)行移植，移植附著角鞏膜緣進(jìn)行，之后進(jìn)行縫線包扎。手術(shù)結(jié)束后，試驗(yàn)組使用普拉洛芬（廣州康喬漢普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H2013099，1023475）1～2滴/次，聯(lián)合妥布霉素地塞米松（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020497，1254823）1～2滴/次，以預(yù)防復(fù)發(fā);對(duì)照A組使用普拉洛芬1～2滴/次預(yù)防，對(duì)照B組使用妥布霉素地塞米松1～2滴/次預(yù)防，在手術(shù)之后的第4天開(kāi)始使用，藥物均每天使用4次，連續(xù)使用1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較三組經(jīng)過(guò)治療之后的治愈率及治療后6個(gè)月進(jìn)行檢查了解患者復(fù)發(fā)情況，治愈：術(shù)后角膜創(chuàng)面上皮潔凈光滑，結(jié)膜術(shù)區(qū)無(wú)充血;復(fù)發(fā)：隨訪期內(nèi)出現(xiàn)結(jié)膜充血肥厚，角膜創(chuàng)面有胬肉增生和新生血管。（2）調(diào)查患者術(shù)后1周以及1、3個(gè)月時(shí)的舒適度評(píng)分，主要癥狀包括疼痛、畏光、流淚、眼癢、眼異物感、分泌物、球結(jié)膜充血，每種癥狀按無(wú)、輕、中、重、極重度評(píng)分為0、1、2、3、4分，統(tǒng)計(jì)其總分。（3）比較三組淚液功能，包括淚膜破裂時(shí)間（BUT）、干眼癥評(píng)分以及淚膜分泌試驗(yàn)（SIt測(cè)試）[6-7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組基線資料比較 試驗(yàn)組男41例，女38例;年齡18～76歲，平均（46.7±11.2）歲。對(duì)照A組男36例，女35例;年齡16～78歲，平均（51.8±12.3）歲。對(duì)照B組男45例，女30例;年齡19～74歲，平均（50.9±10.7）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組治愈率和復(fù)發(fā)率比較 試驗(yàn)組治愈率均高于對(duì)照A、B組，復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照A、B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 三組經(jīng)過(guò)治療后的淚液功能比較 試驗(yàn)組干眼癥評(píng)分、淚膜破裂時(shí)間、淚膜分泌試驗(yàn)等淚液功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照A、B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 三組舒適度評(píng)分比較 術(shù)后1周以及1、3個(gè)月，試驗(yàn)組舒適度評(píng)分均高于對(duì)照A、B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

翼狀胬肉疾病目前被普遍認(rèn)為是因?yàn)榛颊叱霈F(xiàn)了角膜緣干細(xì)胞缺失，淚膜發(fā)生了病變以及角膜上皮的屏障被損壞而導(dǎo)致的[8]。目前對(duì)于翼狀胬肉的初步治療以手術(shù)為主，但是采用了翼狀胬肉切除手術(shù)的患者在術(shù)后會(huì)出現(xiàn)淚膜更加不穩(wěn)定以及進(jìn)一步損壞角膜緣干細(xì)胞的情況，從而使局部組織發(fā)生增生，這是胬肉反復(fù)發(fā)作的主要原因。因此在手術(shù)以后，保持眼表的生理環(huán)境正常是確保翼狀胬肉不再反復(fù)發(fā)作的重要手段。目前對(duì)于翼狀胬肉術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)的方法主要是使用糖皮質(zhì)激素來(lái)使患者的血管內(nèi)皮屏障組織得到穩(wěn)定，并且使用抗炎藥物來(lái)預(yù)防干眼癥的發(fā)生[9-10]。

對(duì)翼狀胬肉患者術(shù)后使用糖皮質(zhì)激素能對(duì)花生四烯酸進(jìn)行抑制，進(jìn)而降低前列腺激素的釋放。然而使用糖皮質(zhì)激素雖然能夠?qū)⑷庋拷M織以及纖維細(xì)胞進(jìn)行增生抑制，對(duì)血管內(nèi)皮屏障具有穩(wěn)定的作用，將炎癥反應(yīng)極大降低，預(yù)防了翼狀胬肉的復(fù)發(fā)。但是糖皮質(zhì)激素也會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)激素性青光眼，在角膜還處于損傷的時(shí)候，糖皮質(zhì)激素會(huì)使其修復(fù)功能得不到正常的發(fā)揮，因而感染出現(xiàn)擴(kuò)散的情況，使創(chuàng)面不易愈合，因此，糖皮質(zhì)激素對(duì)于翼狀胬肉術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)的作用并不理想[11-13]。而作為氨基糖苷類(lèi)的妥布霉素地塞米松的抗菌作用同樣可以達(dá)到理想效果，對(duì)于術(shù)后的炎癥感染病菌基本能夠進(jìn)行控制，且耐藥性低，安全性較高[14]。翼狀胬肉術(shù)后干眼癥是一種眼表發(fā)生了異常的患者淚膜穩(wěn)定性不強(qiáng)的疾病，對(duì)眼球表面會(huì)造成一定的損害。普拉洛芬作為一種非甾體類(lèi)的藥物，對(duì)于眼局部的應(yīng)用十分有效，其抗炎效果顯著，對(duì)于環(huán)氧化酶的合成具有極強(qiáng)的抑制作用，安全性好[15-17]，受到了眼科中抗感染治療的廣泛歡迎。

為了使翼狀胬肉術(shù)后復(fù)發(fā)得到更好的預(yù)防，本院對(duì)將普拉洛芬與妥布霉素地塞米松聯(lián)合使用的預(yù)防方法進(jìn)行了觀察，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治愈率均高于對(duì)照A、B組，復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照A、B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組干眼癥評(píng)分、淚膜破裂時(shí)間、淚膜分泌試驗(yàn)等淚液功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照A、B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;術(shù)后1周以及1、3個(gè)月，試驗(yàn)組舒適度評(píng)分均高于對(duì)照A、B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果表明將此兩種藥物結(jié)合使用對(duì)于患者術(shù)后的治愈和淚液功能的恢復(fù)效果更加優(yōu)越，極大地降低了翼狀胬肉術(shù)后復(fù)發(fā)率。相比于使用糖皮質(zhì)激素所導(dǎo)致的結(jié)膜受損、角膜潰瘍等，普拉洛芬結(jié)合妥布霉素地塞米松治療更具有安全性，極大地降低了實(shí)行再次手術(shù)的可能性，降低了角膜渾濁、粘連瞼球等并發(fā)癥，也使眼部不會(huì)產(chǎn)生大量的瘢痕。相關(guān)的研究表明，翼狀胬肉的復(fù)發(fā)因素主要是在手術(shù)的過(guò)程中對(duì)異常組織清除不夠徹底，沒(méi)有被完全清除的組織在手術(shù)之后會(huì)發(fā)生繼續(xù)的增生，從而導(dǎo)致復(fù)發(fā)[18-19];其次，術(shù)后創(chuàng)面以及結(jié)膜會(huì)有炎癥的發(fā)生，炎癥是翼狀胬肉術(shù)后復(fù)發(fā)的主要因素[20-21]。因此，抑制翼狀胬肉患者術(shù)后的炎癥和增生反應(yīng)是預(yù)防其術(shù)后復(fù)發(fā)的主要手段，由妥布霉素地塞米松代替糖皮質(zhì)激素進(jìn)行組織增生的抑制，能夠?qū)變?nèi)障、青光眼的發(fā)病率降低，安全且有效。而普拉洛芬則能夠有效地抑制炎癥反應(yīng)，且即使長(zhǎng)期使用也沒(méi)有固醇激素類(lèi)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，將兩者聯(lián)合使用對(duì)于預(yù)防翼狀胬肉術(shù)后復(fù)發(fā)效果十分顯著[22]。

綜上所述，普拉洛芬聯(lián)合妥布霉素地塞米松預(yù)防翼狀胬肉術(shù)后復(fù)發(fā)效果十分明顯，能夠有效地抑制術(shù)后異常組織的增生和炎癥反應(yīng)的發(fā)生，安全且有效，值得使用。

參考文獻(xiàn)

[1]曾仁攀，梁小瓊，王國(guó)平，等.普拉洛芬滴眼液與妥布霉素地塞米松滴眼液在控制翼狀胬肉術(shù)后復(fù)發(fā)的療效比較[J].四川醫(yī)學(xué)，2015，36（9）：1272-1274.

[2]邢建男，趙海霞，隋瑤，等.普拉洛芬聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液預(yù)防蒙古族翼狀胬肉術(shù)后干眼癥的效果分析[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志，2018，35（1）：40-42.

[3]賀瑋，孫長(zhǎng)青，于建國(guó)，等.妥布霉素地塞米松、聚乙烯醇滴眼液聯(lián)合預(yù)防翼狀胬肉術(shù)后復(fù)發(fā)的療效觀察[J].安徽醫(yī)藥，2016，20（2）：380-382.

[4]張曉萍，趙桂秋，王琛.玻璃酸鈉滴眼液預(yù)防翼狀胬肉術(shù)后復(fù)發(fā)效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2013，53（22）：52-53.

[5]吳香麗，謝赟，陳建華，等.不同方法治療翼狀胬肉對(duì)術(shù)后的效果影響[J].河北醫(yī)藥，2018，40（9）：1323-1326.

[6]李夢(mèng)琪.角膜緣干細(xì)胞移植聯(lián)合絲裂霉素c治療翼狀胬肉的療效觀察[J].河北醫(yī)學(xué)，2007，13（9）：1068-1070.

[7]李波.角膜緣修復(fù)聯(lián)合妥布霉素地塞米松規(guī)范化使用治療翼狀胬肉的效果[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（11）：68-70.

[8]王娟.翼狀胬肉不同手術(shù)方式對(duì)術(shù)后淚膜影響的研究進(jìn)展[J].國(guó)際眼科雜志，2018，18（1）：89-91.

[9]孫靜輝，王海霞.翼狀胬肉手術(shù)聯(lián)合普拉洛芬滴眼液對(duì)淚液功能影響[J].海峽藥學(xué)，2012，24（9）：150-152.

[10]許長(zhǎng)生，徐茂暉，顏巧靈.翼狀胬肉術(shù)后應(yīng)用堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子與妥布霉素地塞米松眼液的臨床效果觀察[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2014，11（1）：132-134.

[11]王瑩，馬林，劉艷霞.翼狀胬肉切除聯(lián)合角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)對(duì)翼狀胬肉患者淚膜功能的影響[J].山東醫(yī)藥，2015，55（9）：77-78.

[12]李漢林，周瓊，劉永淡，等.翼狀胬肉不同術(shù)式預(yù)防復(fù)發(fā)的對(duì)比研究[J].眼外傷職業(yè)眼病雜志，2008，30（12）：963-965.

[13]鄂鳳文，趙秀琴，吳敏，等.角膜緣干細(xì)胞移植治療翼狀胬肉的遠(yuǎn)期療效觀察[J].國(guó)際眼科雜志，2011，11（12）：2236-2237.

[14]許海嘉，陳卓，謝碧華，等.翼狀胬肉切除聯(lián)合角膜緣干細(xì)胞移植及術(shù)后藥物治療臨床觀察[J].國(guó)際眼科雜志，2013，13（9）：1909-1911.

[15]蘇楠.超乳術(shù)后眼局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的副作用及防治[J].河南科技大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2005，23（3）：214-215.

[16]魏小娟.堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合妥布霉素地塞米松用于翼狀胬肉術(shù)后的臨床觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2016，1（23）：109-110.

[17]郝娟.堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合妥布霉素地塞米松對(duì)翼狀胬肉術(shù)后患者角膜刺激癥狀發(fā)生率及預(yù)后復(fù)發(fā)率的影響[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2018，24（5）：715-718.

[18]趙智華，李科軍，趙曉彬，等.DM超乳術(shù)后患者應(yīng)用芪明顆粒聯(lián)合妥布霉素地塞米松、普拉洛芬滴眼液在預(yù)防術(shù)后黃斑中心凹厚度增加中的作用[J].世界中醫(yī)藥，2017，12（9）：2069-2071，2076.

[19]馮江松，張進(jìn)，楊莉，等.普拉洛芬聯(lián)合妥布霉素地塞米松滴眼液在白內(nèi)障摘除術(shù)后的應(yīng)用效果[J].國(guó)際眼科雜志，2017，17（9）：1759-1761.

[20]毛祚荃.手術(shù)切除聯(lián)合自體角膜緣干細(xì)胞移植降低角膜緣翼狀胬肉復(fù)發(fā)效果評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥業(yè)，2016，25（24）：59-62.

[21] Chen P Q，Han X M，Zhu Y N，et al.Comparison of the anti-inflammatory effects of fluorometholone 0.1% combined with levofloxacin 0.5% and tobramycin/dexamethasone eye drops after cataract surgery[J].Int J Ophthalmol，2016，9（11）：1619-1623.

[22] Medi? A，Juki? T，Matas A，et al.Effect of preoperative topical diclofenac on intraocular interleukin-12 concentration and macular edema after cataract surgery in patients with diabetic retinopathy：a randomized controlled trial[J].Croat Med J，2017，58（1）：49-55.

（收稿日期：2019-01-21） （本文編輯：董悅）