CD64、PCT、hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)新生兒敗血癥診斷的臨床意義

雷學(xué)維

新生兒敗血癥（neonatal septicemia）主要是指病原體侵入新生兒血液循環(huán)中，在血液循環(huán)內(nèi)快速繁殖而生成的能夠引起新生兒全身炎癥反應(yīng)的一種疾病類型[1-3]。近幾年，新生兒敗血癥發(fā)病率與死亡率均比較高，是新生兒感染性疾病中的重要感染類型，嚴(yán)重影響新生兒身體健康和正常發(fā)育[4]。新生兒敗血癥臨床特征不明顯，早期診斷一般利用血培養(yǎng)的方式進(jìn)行病情判斷，但是這種檢測(cè)方法需要采集新生兒大量血液、而且培養(yǎng)時(shí)間較長(zhǎng)，很難準(zhǔn)確的判斷新生兒早期敗血癥[1]。近年來(lái)，血液分子標(biāo)志物被應(yīng)用于新生兒敗血癥診斷中，尤其是CD64、PCT、hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)能夠有效提高新生兒敗血癥的診斷準(zhǔn)確率。本院為了進(jìn)一步分析CD64、PCT、hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)新生兒敗血癥診斷的臨床意義，特選擇140例患兒進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年5月-2014年10月本院收治的70例新生兒敗血癥患兒作為觀察組，選擇同一時(shí)期70例非感染患兒作為對(duì)照組，對(duì)兩組患兒臨床資料進(jìn)行回顧性分析。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒均符合敗血癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患兒均取得家屬同意；排除標(biāo)準(zhǔn)：有先天性心臟病、消化畸形及遺傳性代謝病患兒，有嚴(yán)重的肝腎疾病等。觀察組患兒中男24例，女36例；胎齡35~42周，平均（38.23±0.59）周；日齡1~15 d，平均（6.15±3.06）d；出生體重790~4250 g，平均（2560.23±23.06）g；對(duì)照組患兒中男40例，女30例；胎齡32~42周，平均（37.55±1.59）周；日齡1~16 d，平均（6.36±2.98）d；出生體重800~4272 g，平均（2556.07±20.36）g。兩組性別、年齡、病史等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 CD64、hs-CRP及PCT檢測(cè)：患兒入院后6 h內(nèi)進(jìn)行血培養(yǎng)及hs-CRP、CD64檢測(cè)，分別利用電光化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定法、免疫比濁法、流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)患兒PCT、hs-CRP、CD64三項(xiàng)指標(biāo)。患兒入院后6 h采集患兒2 mL肘靜脈血液，然后將血液放入乙二胺四乙酸抗凝管內(nèi)，并離心5 min，1500 r/min，收集血清放置于醫(yī)用冰箱內(nèi)準(zhǔn)備測(cè)量。血清PCT檢測(cè)采用PCT原裝試劑盒、定標(biāo)液及質(zhì)控液，檢測(cè)儀器采用AU2700全自動(dòng)生化儀進(jìn)行檢測(cè)；hs-CRP檢測(cè)設(shè)備和試劑均購(gòu)自美國(guó)BECKMAN公司，均嚴(yán)格按照相應(yīng)說(shuō)明書(shū)行常規(guī)操作。CD64檢測(cè)首先采集1 mL的血液樣本，將其放置入含肝素的25 U/mL的抗凝管中，4 h內(nèi)進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)時(shí)利用流式細(xì)胞分析儀上機(jī)檢測(cè)，而且要使用統(tǒng)一電壓，檢測(cè)過(guò)程中每個(gè)樣本計(jì)數(shù)10 000個(gè)細(xì)胞，測(cè)定中性粒細(xì)胞CD64水平。1周后選擇觀察組患兒中經(jīng)過(guò)治療后病情好轉(zhuǎn)的患兒作為恢復(fù)組，并對(duì)恢復(fù)組的患兒再次檢測(cè)其CD64、hs-CRP及PCT三項(xiàng)指標(biāo)。

1.3 質(zhì)量評(píng)估和觀察內(nèi)容 所有患兒的檢測(cè)結(jié)果均采用Higgns等的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估[5]。觀察組采用CD64、hs-CRP方法進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，對(duì)照組患兒采用CD64或者PCT單獨(dú)檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果作為判斷金標(biāo)準(zhǔn)。記錄比較不同檢測(cè)方法的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值及約登指數(shù)。在檢測(cè)過(guò)程中注意觀察、記錄患兒的CD64、hs-CRP及PCT三項(xiàng)指標(biāo)在各個(gè)階段的水平變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本次研究中所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用（s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，采用受試者工作特征曲線（ROC）確定PCT、hs-CRP與嗜中性粒細(xì)胞CD64的最佳截?cái)嘀担⒎謩e計(jì)算新生兒敗血癥早期診斷的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值和約登指數(shù)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組患兒病因及病原學(xué)分析 觀察者患兒母親有生殖泌尿道感染、羊水污染、孕晚期發(fā)熱、胎膜早破等明確感染史的占42%。醫(yī)源性感染占29%，比如中心靜脈置管、氣管插管機(jī)械通氣>3 d等；壞死性小腸結(jié)腸炎占12.14%，早產(chǎn)兒感染性肺炎占5.14%，其他占7.00%。70例患兒中血培養(yǎng)陽(yáng)性率占22.86%（16/70），其中金黃色葡萄球菌占43.8%（7/16），無(wú)乳鏈球菌占25.0%（4/16），肺炎克雷伯菌占25.0%（4/16），表皮葡萄球菌占12.5%（2/16），人葡萄球菌占12.5%（2/16），其他類型菌占6.3%（1/16）。

2.2 三組CD64、hs-CRP及PCT水平比較 治療后，觀察組有30例患兒病情好轉(zhuǎn)。觀察組CD64水平是對(duì)照組的2.27倍，明顯高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組PCT水平是對(duì)照組的8.19倍，高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組hs-CRP水平是對(duì)照組的4.54倍，顯著高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；恢復(fù)組CD64、hs-CRP及PCT水平均低于觀察組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；恢復(fù)組與對(duì)照組CD64、hs-CRP及PCT水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 三組CD64、hs-CRP及PCT水平比較（s）

表1 三組CD64、hs-CRP及PCT水平比較（s）

注：觀察組數(shù)據(jù)為治療前；*與觀察組比較，P<0.05

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2.3 CD64、hs-CRP及 PCT診 斷 價(jià) 值 分 析 以ROC確定三項(xiàng)指標(biāo)的最佳診斷值，CD64的最佳截?cái)嘀禐?016 h，/cell；健康體檢者PCT最佳截?cái)嘀禐椤?.5 ng/mL；hs-CRP截?cái)嘀禐椤?0 mg/L，正常參考值范圍為0~10 mg/L。聯(lián)合檢測(cè)的特異性、敏感性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值以及約登指數(shù)均明顯高于單獨(dú)或PCT聯(lián)合hs-CRP檢測(cè)效果，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 不同指標(biāo)診斷價(jià)值 %

3 討論

新生兒敗血癥是引起新生兒死亡的主要原因之一，近幾年發(fā)病率比較高，引起臨床特別重視。這種病發(fā)病比較隱匿、病情進(jìn)展速度比較快，并且臨床癥狀缺乏特異性，這些都給臨床診斷帶來(lái)較大的困難，所以早期診斷敗血癥具有重要的價(jià)值[6-8]。過(guò)去臨床上一般采用血培養(yǎng)方式診斷新生兒敗血癥，但是這種檢測(cè)方法需要采集新生兒大量血液，而且血液培養(yǎng)所需要的時(shí)間比較長(zhǎng)，容易受到外界因素的干擾，診斷準(zhǔn)確率難以把控。目前。臨床上仍然沒(méi)有一種特異性、敏感性較高的早期診斷新生兒敗血癥的檢測(cè)指標(biāo)，這給敗血癥的臨床診斷帶來(lái)較大困難[9]。臨床為了減少新生兒發(fā)生嚴(yán)重的感染和并發(fā)癥，一般使用大量的額光普類抗生素，導(dǎo)致大量耐藥菌的產(chǎn)生，給敗血癥的治療帶來(lái)較大的困難，所以，臨床上一定要做好新生兒敗血癥的早期診斷，以便進(jìn)行早期治療，提高患兒預(yù)后生活質(zhì)量[10]。

CD64細(xì)胞是一種機(jī)體抗感染細(xì)胞，正常情況下CD64表達(dá)量比較少，但是一旦被細(xì)菌感染，其表達(dá)量就會(huì)大大增加，這種情況能夠促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)各種生物機(jī)制的生長(zhǎng)，以便能夠達(dá)到抗菌效果。Streimish等[5]的研究顯示CD64檢測(cè)在新生兒敗血癥早期診斷中，其敏感性、特異性比較高，可以達(dá)到91%、93%左右，提示CD64在新生兒敗血癥診斷中具有較高的價(jià)值。本次研究中觀察組CD64水平顯著高于對(duì)照組，提示CD64能夠作為敗血癥的一個(gè)敏感標(biāo)志物。

PCT是一種糖蛋白，它不受外界因素的影響，正常情況下，PCT的降解一般是由甲狀腺素細(xì)胞封閉[11-12]，穩(wěn)定性比較高，一旦受到外界炎癥反應(yīng)的刺激，肝組織內(nèi)的特定細(xì)胞會(huì)通過(guò)炎性因子降解PCT[13-14]。在新生兒敗血癥中，PCT在新生兒敗血癥感染的急性期和恢復(fù)期均有較為明顯的特性變化[15]。本次研究中，觀察組患者PCT水平明顯高于對(duì)照組及恢復(fù)組，提示PCT水平的變化和其疾病程度之間的關(guān)系呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系，PCT水平也是新生兒敗血癥的一個(gè)特異性指標(biāo)。hs-CRP在細(xì)菌感染狀態(tài)下升高速度比較快，本研究顯示hs-CRP對(duì)敗血癥的診斷陽(yáng)性率比CD64和PCT水平高，而且敏感度和特異度也比較低，這可能與臨床病情變化有關(guān)。CD64、hs-CRP及PCT聯(lián)合檢測(cè)，比單項(xiàng)檢測(cè)具有較高的診斷價(jià)值，本次研究中，發(fā)現(xiàn)CD64、hs-CRP和PCT三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)相對(duì)其他檢測(cè)方式各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均明顯增高。提示聯(lián)合診斷能夠提高新生兒敗血癥的診斷準(zhǔn)確率，能夠?yàn)榕R床診斷和治療提供重要的參考依據(jù)。

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