細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷細(xì)胞回輸聯(lián)合吉西他濱和順鉑治療鼻咽癌放療后肝肺轉(zhuǎn)移瘤的效果及機制分析

饒 勝（湖北省赤壁市蒲紡醫(yī)院腫瘤科，湖北 赤壁 437321）

鼻咽癌是我國常見及多發(fā)腫瘤之一，其廣東、福建、湖南等南方地區(qū)發(fā)病率較高，多見于40～50歲男性。由于其解剖部位比較隱蔽，且鼻咽癌癥狀多不典型，臨床上極易出現(xiàn)誤診漏診，延誤治療。鼻咽癌發(fā)展到晚期可出現(xiàn)肺肝轉(zhuǎn)移性腫瘤，增加臨床治療難度且治療后生存率較低。大部分鼻咽癌多為低分化鱗癌，臨床治療以放療為主，放療后5年存活率可達(dá)45%左右，而鼻咽癌放療后局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是主要致死原因。有研究結(jié)果顯示，細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷（CIK）細(xì)胞具有直接殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，增強機體免疫功能，且不良反應(yīng)小，目前臨床上常用于手術(shù)、放化療后輔助治療及晚期腫瘤的姑息治療，但對用于鼻咽癌轉(zhuǎn)移性腫瘤的作用報道較少[1]。本研究通過對26例鼻咽癌放療后出現(xiàn)肝肺轉(zhuǎn)移瘤患者采用細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷（CIK）細(xì)胞回輸聯(lián)合吉西他濱和順鉑（GP）化療和單純吉西他濱和順鉑（GP）化療進(jìn)行比較，觀察CIK細(xì)胞回輸聯(lián)合吉西他濱和順鉑（GP）化療后臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2010年1月～2012年1月間我院隨訪鼻咽癌放療后出現(xiàn)肝肺轉(zhuǎn)移瘤26例患者作為本次研究對象，所有患者均接受過標(biāo)準(zhǔn)放療，放療后進(jìn)行定期隨訪，并經(jīng)過CT等影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肺部及肝臟出現(xiàn)轉(zhuǎn)移瘤。分為觀察組與對照組，每組13例，觀察組男9例，女4例，年齡25～67歲，平均（46.0±12.56）歲，從放療結(jié)束到發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移瘤時間7個月～2.5年。對照組男8例，女5例，年齡23～70歲，平均（46.5±14.0）歲，從放療結(jié)束到發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移瘤時間9個月～3年。兩組性別、年齡、從放療結(jié)束到發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移瘤時間等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：觀察組采用CIK細(xì)胞回輸聯(lián)合吉西他濱和順鉑（GP）化療，具體方法：抽外周靜脈血50 ml行CIK細(xì)胞培養(yǎng)擴增激活（14～16 d）；抽血當(dāng)天開始進(jìn)行GP方案化療，吉西他濱1 000 mg/m2，第1天，第8天，順鉑25 mg/m2，第1～5天，回輸CIK，每4周1個療程，共化療4個療程。對照組采用吉西他濱和順鉑（GP）化療，吉西他濱1 000 mg/m2，第1天，第8天，順鉑25 mg/m2，第1～5天，4周1個療程，共進(jìn)行4個療程[2]。化療期間定期檢查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等，密切觀察化療期間藥物不良反應(yīng)，以便采取相應(yīng)應(yīng)對措施，化療結(jié)束后隨訪2年，觀察兩組化療效果及化療后生存情況，并進(jìn)行分析比較。

1.3 療效判定：于化療前、化療結(jié)束后1個月、6個月、1年及2年行CT平掃及增強掃描，判定療效。療效評價按國際抗癌聯(lián)盟UICC（2002）的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價。分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無改變（SD）、進(jìn)展（PD）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理：使用SPSS 17.0對各項資料進(jìn)行統(tǒng)計、分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較：觀察組患者完全緩解（CR）占23.08%，部分緩解（PR）占69.23%，有效率（CR加PR）為92.31%。對照組患者完全緩解（CR）占15.38%，部分緩解（PR）占53.86%，有效率（CR加PR）為69.24%。兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組間治療效果比較[例（%）]

表2 兩組患者化療后生存率比較（%）

2.2 兩組患者化療后生存率比較：隨訪兩年后，兩組患者半年生存率間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），而第1年、第2年生存率，觀察組明顯高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

3 討論

CIK細(xì)胞即細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞，是一種新型的免疫細(xì)胞，其增殖能力較強，主要表達(dá)CD3、CD56兩種蛋白因子，它既具有T淋巴細(xì)胞的抗瘤作用，同時又不受MHC限制，可有效抵抗腫瘤細(xì)胞引起的效應(yīng)細(xì)胞Fas-Fasl凋亡。它具有殺傷力強，殺瘤范圍廣，不良反應(yīng)小，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，除此之外，還可有效清除手術(shù)、放化療后殘留的癌細(xì)胞，可預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)，與放化療聯(lián)合能迅速患者其臨床癥狀，可有效提高臨床療效，具有免疫調(diào)節(jié)和細(xì)胞修復(fù)的功能，被稱為新一代的腫瘤過繼細(xì)胞免疫治療的首選方案[3]。

吉西他濱屬于二氟核苷類抗代謝物藥物，通過破壞細(xì)胞DNA復(fù)制和修復(fù)過程起作用，可用于晚期鼻咽癌的姑息治療。而順鉑屬于細(xì)胞毒類抗腫瘤藥物，通過核苷切除和錯配修復(fù)拮抗腫瘤，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用有明顯協(xié)同作用[4]。

本研究通過CIK細(xì)胞聯(lián)合吉西他濱和順鉑治療鼻咽癌放療后出現(xiàn)肝肺轉(zhuǎn)移瘤，取得顯著臨床療效，主要作用機制是化療前患者造血功能尚可，其外周血細(xì)胞數(shù)量及性質(zhì)較為穩(wěn)定，此時抽外周血行CIK細(xì)胞培養(yǎng)，可得到較多的且具有較強殺傷力的CIK細(xì)胞，化療后常出現(xiàn)白細(xì)胞下降，免疫力降低，于化療1周后進(jìn)行CIK細(xì)胞回輸有利于化療引起的細(xì)胞免疫缺陷，并且CIK還可以殺死殘留的癌細(xì)胞，可見此種化療方法的有效性。

總之，CIK細(xì)胞回輸聯(lián)合吉西他濱和順鉑（GP）治療鼻咽癌放療后肝肺轉(zhuǎn)移瘤臨床效果顯著，此種方法可有效改善患者預(yù)后，且不良反應(yīng)小，在殺傷癌細(xì)胞同時提高機體免疫功能，值得臨床推廣采用。

[1] 隋 軍,李曉江,張世文.CIK細(xì)胞治療鼻咽癌的臨床研究[J].腫瘤學(xué)雜志,2008,14(1):35.

[2] 王 羽,陳國健,李坊銘,等.GP方案誘導(dǎo)化療聯(lián)合放療治療局部晚期鼻咽癌的近期療效觀察[J].中外健康文摘,2013,23(1):100.

[3] 黎建軍,古模發(fā).CIK細(xì)胞回輸聯(lián)合吉西他濱和順鉑治療鼻咽癌放療后肝肺轉(zhuǎn)移瘤的效果及機制研究[J].中國病理生理雜志,2011,27(2):272.

[4] 羅在彬.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療放、化療后失敗的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移鼻咽癌50例分析[J].廣西醫(yī)學(xué),2009,31(1):71.