鹽酸美金剛治療帕金森癡呆的臨床觀察

王宗紹（河南省舞鋼市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 舞鋼 462500）

帕金森病即震顫麻痹是中、老年人的慢性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。由Parkinson于1817年首先報(bào)道，故得此名。該病屬原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，可散在發(fā)病，也可家族遺傳發(fā)病。是一種緩慢發(fā)生的選擇性的中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元喪失和紋狀體多巴胺含量顯著減少，導(dǎo)致錐體外系的一系列癥狀，以運(yùn)動(dòng)減少、肌強(qiáng)直、震顫和姿勢(shì)調(diào)節(jié)障礙為主要臨床表現(xiàn)的疾病[1]。美金剛的絕對(duì)生物利用度約為100%，Tmax為3～8 h，食物不影響美金剛的吸收。在10～40 mg劑量范圍內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)呈線性。血漿蛋白結(jié)合率為45%。在人體內(nèi)，約80%以原形存在。在人體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物為N-3、5-二甲基-葡萄糖醛酸甙、4-羥基美金剛的同質(zhì)異構(gòu)體混合物以及1-亞硝基-3、5-二甲基-金剛烷胺。這些代謝產(chǎn)物都不具有NMDA拮抗活性。近年來(lái)鹽酸美金剛在我院治療帕金森患者方面取得十分可觀的成效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院2011年～2013年間確診為帕金森癡呆的患者45例，按照美國(guó)疾病診療手冊(cè)第4版的診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)所有患者進(jìn)行頭顱CT以及核磁共振的檢查，排除了患者患有其他類型的腦部疾病。分為觀察組23例與對(duì)照組22例。觀察組平均年齡（67.7±5.6）歲，患帕金森癡呆疾病長(zhǎng)達(dá)3～7年。對(duì)照組平均年齡（65.5±4.8）歲，患帕金森癡呆疾病長(zhǎng)達(dá)2～6年。兩組患者進(jìn)行治療前均以MMSE量表、ADAS-cog量表測(cè)評(píng)。

1.2 治療方法：觀察組每天予鹽酸美金剛口服，第1天起始劑量為5 mg，3周內(nèi)每周遞增5 mg，第4周以后直至治療結(jié)束每天用藥劑量維持在20 mg，對(duì)照組每天予鹽酸多奈哌齊口服，與觀察組服用方法相似，第1天起始劑量為5 mg，3周內(nèi)每周遞增5 mg，第4周以后直至治療結(jié)束每天用藥劑量維持在20 mg。治療期間每天測(cè)量生命體征，精神狀況以MMSE量表、ADAS-cog量表測(cè)評(píng)，記錄24 h出入量。

1.3 觀察指標(biāo)：兩組在治療期間精神狀況MMSE量表測(cè)評(píng)，內(nèi)容包括時(shí)間地點(diǎn)的定向能力，計(jì)算能力，注意力集中度，短時(shí)瞬時(shí)記憶力，語(yǔ)言結(jié)構(gòu)，評(píng)分范圍0～30分，共計(jì)30項(xiàng)。ADAS-cog量表測(cè)評(píng)內(nèi)容為，記憶力，注意力，空間定向，理解能力，操作能力[2]，主要評(píng)估患者的認(rèn)知功能，共計(jì)12項(xiàng)。并對(duì)兩項(xiàng)結(jié)果觀察記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：使用SPSS 13.0對(duì)各項(xiàng)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

在治療后4周、12周、18周對(duì)患者以MMSE量表、ADAS-cog量表測(cè)評(píng)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 美金剛治療PD前后MMSE、ADAScog評(píng)分情況（，分）

表1 美金剛治療PD前后MMSE、ADAScog評(píng)分情況（，分）

組別 治療周期 MMSE評(píng)分 ADAS-cog評(píng)分觀察組 治療前 16.9±2.4 26.9±8.4治療后4周 17.9±2.6 19.9±8.8治療后12周 18.1±2.8 23.6±8.1治療后18周 19.7±2.9 21.5±7.7對(duì)照組 治療前 17.1±2.6 26.8±11.4治療后4周 16.9±2.5 27.4±9.9治療后12周 16.7±2.7 29.2±9.6治療后18周 16.5±2.4 27.8±9.8

3 討論

美金剛的絕對(duì)生物利用度約為100%，Tmax為3～8 h，食物不影響美金剛的吸收。在10～40 mg劑量范圍內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)呈線性。血漿蛋白結(jié)合率為45%。在人體內(nèi)，約80%以原形存在。在人體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物為N-3、5-二甲基-葡萄糖醛酸甙、4-羥基美金剛的同質(zhì)異構(gòu)體混合物以及1-亞硝基-3、5-二甲基-金剛烷胺。這些代謝產(chǎn)物都不具有NMDA拮抗活性。在離體實(shí)驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)本品經(jīng)細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)代謝[3]。

在一項(xiàng)口服14C-美金剛的研究中，平均84%的本品在20 d內(nèi)排出體外，99%以上經(jīng)腎臟排泄。本品的消除半衰期t1/2為60～100 h。從量表中可以看出鹽酸美金剛治療帕金森的觀察組在治療后4周、12周、18周患者的各項(xiàng)能力均有所提高其效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)照組（P＜0.01 ）。此外鹽酸美金剛的不良事件總發(fā)生率與安慰劑水平相當(dāng)，且所發(fā)生的不良事件通常為輕中度。本品的常見(jiàn)不良反應(yīng)（發(fā)生率低于2%）有輕度的頭暈、頭痛和疲倦。由此可見(jiàn)其用藥風(fēng)險(xiǎn)較小，值得臨床上廣泛使用。

[1] 林秀潔,黃禮傳,張 俊,等.鹽酸美金剛治療帕金森癡呆的臨床觀察[J].海峽藥學(xué),2011,23(12):172.

[2] 倪小青,張家偉,張曉飛,等.鹽酸美金剛治療老年帕金森病癡呆患者的臨床療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2013,33(20):4969.

[3] 張舒校,王建平,牛延良,等.鹽酸美金剛對(duì)阿爾茨海默病患者精神狀態(tài)、生活能力的改善[J].神經(jīng)損傷與功能重建,2013,8(5):386.