地屈孕酮聯合黃體酮治療先兆流產的臨床效果觀察

朱 冰 李艷卿 陳艷燕

廣州市番禺區何賢紀念醫院藥劑科，廣州 511400

先兆流產是指妊娠28周之前出現的少量陰道出血，且大多為暗紅色或血性白帶，但婦科檢查宮頸口未開，胎膜未破，未見妊娠物排出，有希望繼續妊娠。先兆流產是妊娠早期常見的并發癥之一，近年來其患病率呈上升趨勢，已達到5%～15%[1]。研究表明，引起先兆流產的原因有很多，包括胚胎因素、母體因素、免疫功能異常和環境因素等方面，性激素水平下降或者不足是重要因素之一[2]。由黃體功能不全所致的流產占自然流產原因的25%～60%[3]。目前臨床上治療先兆流產主要是以保胎為主，藥物方面口服地屈孕酮片，也可肌內注射黃體酮或絨毛膜促性腺素等藥物進行保胎。本院采用地屈孕酮聯合黃體酮治療黃體功能不全因素所致的先兆流產，效果顯著。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年10月～2014年5月本院產科門診確診為先兆流產的97例患者為研究對象，均符合以下條件：①妊娠時間<12周，出現輕或中度陰道流血癥狀，無腹痛或有輕微腹痛，無組織排出；②婦科檢查可見宮內孕囊并有胎芽及心管搏動，大小與孕齡相符；③既往無習慣性流產病史；④在妊娠過程中未用特殊藥物；⑤患者要求保胎治療。將97例患者隨機分為觀察組（48例）和對照組（49例）。觀察組：年齡19～32 歲，平均（24.6±1.2）歲，孕次（2.0±0.7）次，產次（1.1±0.3）次，妊娠時間（6.8±2.3）周；對照組：年齡 21~31歲，平均（24.2±1.6）歲，孕次（2.0±0.8）次，產次（1.0±1.1）次，妊娠時間（6.7±2.4）周。 兩組患者的基本資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者單純給予地屈孕酮片（Abbott Healthcare Products B.V.生產，規格 10 mg/片，國藥準字號H20130110）40 mg，口服，8 h 后改為 10 mg，2 次/d 口服至妊娠12周。觀察組在對照組治療的基礎上給予肌內注射黃體酮（廣州云山明興制藥生產，規格1 ml∶20 mg，國藥準字號 H44020229）40 mg，1 次/d，癥狀緩解可改為20 mg，用藥至妊娠12周。

1.3 觀察項目

對比兩組患者血清孕酮和人絨膜促性腺激素水平、臨床癥狀緩解和消失時間、保胎效果、新生兒情況以及藥物的不良反應情況。人絨膜促性腺激素采用放射免疫試驗（RIA）檢測，孕酮采用電化學發光免疫分析法檢測。

1.4 療效評價

保胎成功：陰道出血停止，腹痛消失，血人絨膜促性腺激素水平上升，B超檢查示胚胎存活，妊娠繼續1個月內無反復。保胎失?。河盟幒蟀Y狀和體征不消失，最終發生流產。

1.5 統計學處理

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用 t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后孕酮和人絨膜促性腺激素變化的比較

治療后兩組孕酮和人絨膜促性腺激素水平均較治療前明顯升高，組內差異有統計學意義（P<0.05）；且觀察組治療后明顯高于對照組，組間差異有統計學意義（P<0.05）（表 1）。

表1 兩組治療前后孕酮和人絨膜促性腺激素變化的比較（x±s）

2.2 兩組患者癥狀緩解和消失時間的比較

治療后，觀察組患者癥狀緩解和消失時間均明顯短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。生，新生兒體質量比較差異無統計學意義（P>0.05）（表3）。

表3 兩組保胎效果與新生兒體質量的比較

表2 兩組患者癥狀緩解和癥狀消失時間的比較（d，x±s）

2.3 兩組保胎效果與新生兒體質量的比較

觀察組保胎成功率為91.67%，高于對照組的75.51%，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組均無新生兒畸形發

2.4 兩組不良反應發生率的比較

觀察組治療過程中不良反應發生率為6.25%，明顯低于對照組的16.33%，差異有統計學意義（χ2=3.449，P<0.05）（表 4）。

表4 兩組不良反應發生率的比較[n（%）]

3 討論

先兆流產的臨床表現主要為陰道流血、下腹痛、宮口未開，如果不進行治療可進一步發展為不全流產和完全流產，嚴重者甚至會威脅孕婦生命[4-5]。治療先兆流產的藥物選擇及繼續妊娠是否會對胎兒產生不良影響等是臨床醫生需要考慮的問題，因此，對先兆流產患者應早期給予正確、及時的治療。

孕酮是由卵巢、胎盤、腎上腺分泌的一種類固醇激素，在充足雌激素存在時孕酮能使子宮內膜由增殖期改變為分泌期，為孕卵著床提供有利條件[6]。妊娠早期孕酮主要由卵巢黃體產生，妊娠10周以后，黃體逐漸萎縮由胎盤分泌替代，胚胎滋養層分泌孕酮和雌激素來維持妊娠。因此血清孕酮的變化是衡量黃體功能和胎盤正常與否的可靠指標[7]。如果孕酮水平較低，就無法維持正常妊娠。孕酮可降低子宮平滑肌的興奮性，使子宮平滑肌處于舒緩狀態而利于妊娠[8]。人絨膜促性腺激素主要作用是促進雌激素和黃體酮持續分泌，促進子宮蛻膜形成，使胎盤生長成熟。如果孕早期血清人絨膜促性腺激素水平下降至正常值的2倍以下，則有發生流產的危險[9]。黃體酮能通過增強絨毛膜的活性，增加人絨膜促性腺激素的分泌，從而提高雌三醇、孕二醇的水平，支持妊娠繼續。地屈孕酮與黃體酮均能提高血孕酮的濃度，從而改善黃體功能，起到安胎效果。本研究結果顯示，治療后兩組患者血清孕酮和人絨膜促性腺激素水平均顯著升高，且地屈孕酮與黃體酮聯合應用組孕酮和人絨膜促性腺激素水平較單純應用地屈孕酮組升高效果更明顯，差異有統計學意義。

研究表明，地屈孕酮是一種從薯類植物中提取的天然的孕激素[4]，是迄今為止分子結構與功能最接近天然孕酮的口服孕激素類藥物。地屈孕酮有獨特的藥理作用，從多方面機制實現維持妊娠的作用。具體表現在：①它幾乎只與孕酮受體結合，表現出高選擇性孕激素作用，無雌激素、雄激素及腎上腺皮質素作用，這一特點決定了地屈孕酮的治療作用，且無明顯致畸作用，不會導致女胎男性化[10]。②地屈孕酮口服易吸收，平均生物利用度為28%。以往臨床常用注射用地屈孕酮，藥物起效快，吸收好。但近年來有研究將口服與肌內注射地屈孕酮兩種途徑治療先兆流產的效果進行比較發現，兩種途徑保胎成功率無顯著差異?？傊诜厍型擅獬茸⑸涞耐纯?，患者用藥依從性高，治療效果不亞于肌內注射。③地屈孕酮不產熱，且對脂代謝無影響。④地屈孕酮除了可以調節母體的免疫狀態外，還可降低母體對胚胎的排異反應，維持妊娠。實驗證實Th1/Th2型細胞因子平衡對于維持正常妊娠是必需的，平衡的失調會導致先兆流產的發生，而地屈孕酮的應用可以糾正這一失衡[11]。地屈孕酮的優點諸多，在國外，地屈孕酮應用于臨床有十年有余，且未出現致胎兒畸形的報道[12-13]，因此，可以認為地屈孕酮應用于孕婦的保胎治療安全可靠。黃體酮是一種天然微粉化黃體酮制劑，被認為是最安全有效的外源性孕酮補充劑，能顯著提高血中孕酮水平，有效地改善因缺乏孕激素或黃體酮功能不足所致的各種癥狀[14]。本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組臨床癥狀緩解和消失時間均顯著縮短，保胎效果好，且不良反應發生率低，差異有統計學意義，說明地屈孕酮和黃體酮聯合應用治療先兆流產效果優于單用地屈孕酮，其原因可能與兩者作用機制和途徑有所不同有關，盡管地屈孕酮和黃體酮均為孕激素類藥物，但聯合用藥能最大程度維持血中孕酮水平，使之既能緩解平滑肌痙攣，又能舒張平滑肌，從而有效幫助抑制宮縮，達到降低流產率的最終目的[15-17]。此外，由于聯合用藥可以根據癥狀適當降低兩種藥物的用量水平，在一定程度上降低了兩種藥物的不良反應發生率。

綜上所述，地屈孕酮和黃體酮聯合應用治療先兆流產效果優于單用地屈孕酮，患者血清孕酮和人絨膜促性腺激素顯著升高，癥狀緩解和消失時間均顯著縮短，保胎效果好，且不良反應發生率低，值得臨床推廣應用。

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