阿糖腺苷治療兒童EBV相關性傳染性單核細胞增多癥療效觀察

張海霞，王鳳玉，張圣宇，張曉岳

(淄博市中心醫院，山東淄博255036)

EB病毒(EBV)感染人體后可以引起傳染性單核細胞增多癥、鼻咽癌、淋巴瘤、噬血細胞綜合征等多種臨床疾病，其中傳染性單核細胞增多癥在兒童較為常見，如不及時治療，容易演變為慢性活動性EBV感染相關性惡性疾病。目前臨床上治療EBV感染相關性兒童傳染性單核細胞增多癥選擇何種抗病毒藥物及阿糖腺苷抗EBV感染是否有效仍存有爭議［1，2］。為此，本文就阿糖腺苷治療 EBV感染相關性傳染性單核細胞增多癥患者的臨床療效進行了觀察。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年12月～2015年3月在本院住院治療的EBV相關性傳染性單核細胞增多癥患兒64例，男34例、女30例，年齡(4.1±2.9)歲。患兒均符合《諸福棠實用兒科學》中傳染性單核細胞增多癥的診斷標準［3］:①具有發熱、咽峽炎、肝脾及淋巴結腫大等典型臨床表現;②外周血異型淋巴細胞 ＞10%;③EBV特異性抗體(VCA-IgM、EA-IgG)或EBV-DNA檢測陽性。64例患兒隨機分為觀察組與對照組各32例，兩組性別、年齡、臨床癥狀等比較差異無統計學意義(P均＞0.05)。

1.2 方法 兩組患兒均給予相同的保肝、退熱等對癥支持治療。在此基礎上，觀察組給予阿糖腺苷10 mg/(kg·d)治療，1次/d;對照組給予更昔洛韋5 mg/(kg·次)治療，2次/d;療程均為10 d。治療期間觀察兩組患兒臨床癥狀改善情況;比較兩組用藥后熱退(體溫降至37.5℃以下)、咽峽炎好轉、異型淋巴細胞＜10%時間以及頸部淋巴結長徑 ＜0.5 cm、肝臟回縮至正常、脾臟回縮至正常所需的時間;熒光定量PCR法檢測兩組治療第7、10天EBVDNA拷貝數，EBV-DNA＜500拷貝/L為陰性。

1.3 統計學方法 采用SPSS16.0統計軟件。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀改善時間比較 見表1。

2.2 兩組治療后EBV-DNA陰轉率 見表2。

2.3 不良反應 觀察組有1例表現為皮疹、瘙癢，臨床癥狀輕微，未行抗過敏治療，繼續應用該藥癥狀無加重趨勢。對照組1例表現為嘔吐、腹瀉，1例出現粒細胞缺乏。兩組均無嚴重不良反應發生。

3 討論

EBV屬于皰疹病毒科γ亞科，它是一種嗜人外周血B淋巴細胞的雙鏈線性DNA病毒，該病毒在人群中普遍易感［4］，正常人中90%EBV抗體檢測陽性。近年來，因EBV感染B淋巴細胞可引起相關的血液系統惡性疾病逐漸被臨床醫生所重視。其中EBV感染所致的傳染性單核細胞增多癥是兒童感染EBV后最常見的臨床表現形式［5］，臨床上以發熱、咽峽炎、肝脾和淋巴結腫大、外周血中淋巴細胞及異型淋巴細胞升高等為主要特征。目前，針對EBV感染所致的傳染性單核細胞增多癥的治療包括抗EBV治療和對癥支持治療。臨床上較常用的抗EBV藥物有更昔洛韋、阿糖腺苷、利巴韋林、干擾素等，各種抗病毒藥物的具體療效尚不確切。

表1 兩組臨床癥狀改善時間比較(d，±s)

表1 兩組臨床癥狀改善時間比較(d，±s)

組別 熱退時間 咽峽炎好轉時間正常時間觀察組 3.85±1.42 4.65±1.53 4.51±1.98 6.59±1.61 7.7異型淋巴細胞＜10%時間頸部淋巴結長徑＜0.5 cm時間肝臟回縮至正常時間脾臟回縮至＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 1±1.81 9.37±2.69對照組 4.67±1.64 6.01±1.71 4.89±1.87 6.92±1.58 7.43±1.65 9.31±2.72 t 9.31 9.76 8.35 1.98 1.94 1.42 P

表2 兩組治療后第7、10天EBV-DNA陰轉率比較［例(%)］

更昔洛韋在治療傳染性單核細胞增多癥中抗病毒治療已有不少報道［6，7］，但是，由于其對正常人體細胞有一定毒性，可致肝腎功能損害、粒細胞及血小板減少等不良反應，臨床醫生選用更昔洛韋抗EBV治療比較謹慎。阿糖腺苷是一種新型抗病毒藥物，屬于嘌呤核苷類，臨床抗病毒譜廣，能選擇性地抑制病毒去氧核糖核酸聚合酶和核苷酸還原酶的活性，致病毒DNA無法合成，從而產生較強的脫氧核糖核酸作用，其藥理機制與更昔洛韋相似。此外，阿糖腺苷亦可抑制mRNA，使病毒成熟所必需的mRNA缺乏，導致病毒復制中斷，進一步加強其抗病毒作用［8］。有研究表明，阿糖腺苷能盡早清除體內EBV感染，改善傳染性單核細胞的預后，防止其轉化為慢性活動性EBV感染性疾病［9］。因阿糖腺苷進入體內后被迅速代謝成阿糖次黃嘌呤核苷，停藥后血漿藥物濃度迅速下降，臨床毒性顯著降低。阿糖腺苷臨床常見不良反應有注射部位局部疼痛，少數可出現神經肌肉疼痛及關節疼痛、白細胞減少，多在停藥后自行恢復。

國內對使用阿糖腺苷或更昔洛韋治療EBV感染已有相關文獻報道。汪山林［10］發現，單磷酸阿糖腺苷可取得與更昔洛韋治療兒童傳染性單核細胞增多癥相同的效果。羅靜等［11］研究表明，阿糖腺苷治療傳染性單核細胞增多癥與更昔洛韋比較，平均住院日縮短，并發癥發生率降低，不良反應減少。本研究發現，阿糖腺苷治療患兒急性期熱程、咽峽炎改善、異型淋巴細胞減少時間均明顯短于更昔洛韋，阿糖腺苷治療患兒抗病毒治療第7天EBV-DNA陰轉率高于更昔洛韋治療。因此認為，阿糖腺苷治療EBV感染相關性傳染性單核細胞增多癥較更昔洛韋療效確切。兩組患兒肝、脾及淋巴結縮小時間以及抗病毒治療第10天EBV-DNA陰轉率無統計學差異，這可能與EBV感染所致的傳染性單核細胞增多癥屬于自限性疾病有關。由于抗病毒藥物的不良反應隨應用時間延長有增加趨勢，因此本研究抗病毒治療7 d后即復查患兒外周血EBV數量，EBV-DNA轉陰者及時停藥。其中15例EBV-DNA檢測仍陽性的患兒繼續行抗病毒治療3 d出院，出院后2周復查血常規、肝腎功能及EBV-DNA，14例患兒EBV-DNA轉為陰性。1例患兒EBV-DNA仍陽性，再行第2療程抗病毒治療。

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［3］胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學［M］.7版.北京:人民衛生出版社，2002:819-827.

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［11］羅靜，黃春平，阿糖腺苷與阿昔洛韋治療傳染性單核細胞增多癥的療效觀察［J］.中國醫藥指南，2014，12(5):121-122.