丹紅注射液與黃芪注射液對重癥膿毒癥患者腎功能及微循環的影響

孫良，李丕寶，孫先義

(山東省交通醫院，濟南250031)

膿毒癥患者體內產生的內毒素可損傷血管內皮細胞，并能促進內皮素(ET)的分泌［1，2］。ET 可導致血管強烈收縮，引起機體器官組織血液灌注量降低，導致多器官功能障礙綜合征的發生。劉慧琳等［3］研究認為，微循環障礙及腎功能損傷是重癥膿毒癥患者器官組織功能衰竭的重要原因。故降低血漿ET水平，改善患者體內微循環和腎功能，是治療膿毒癥的重點。中醫認為，膿毒癥主要病機為瘀血阻滯、熱毒內盛和氣陰兩虛，其根治法則為活血化瘀、清熱解毒和益氣養陰［4］。丹紅注射液具有活血化瘀之效，而黃芪注射液具有益氣養元、扶正祛邪之功，故二者對重癥膿毒癥的治療可能有效。2013年2月～2015年2月，我們觀察了二者對重癥膿毒癥患者腎功能及微循環的影響?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期選擇我院ICU收治的重癥膿毒癥患者121例，均符合2012年修訂的巴塞羅那宣言倡導的全球拯救膿毒癥運動指南中的診斷標準。排除合并急性心肌梗死、消化道出血、晚期腫瘤者，合并肝、腎及自身免疫疾病者以及慢性疾病終末期者。其中，男81例、女40例，年齡47～90(74.21±9.9)歲，原發病:重癥肺炎43例、大手術后41例、腹腔感染27例、重癥胰腺炎7例和多發傷3例。按隨機數字表法將患者分為3組:常規治療組34例、丹紅注射組51例和黃芪注射組36例。各組性別、年齡、原發病等具有可比性。

1.2 治療方法 常規治療組給予抗感染、補液和營養支持等常規治療。丹紅注射組在常規治療基礎上給予丹紅注射液20 mL+5%葡萄糖注射液250 mL靜滴，1次/d;黃芪注射組在常規治療基礎上給予黃芪注射液30 mL+生理鹽水250 mL靜滴，2次/d。各組均連續治療5 d。

1.3 觀察指標及方法 ①血漿ET及血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)檢測:治療前及治療后1、3、5 d采集各組晨起空腹肘靜脈血5 mL;取肘靜脈血2 mL置于預冷的試管(含100 g/L EDTA-Na230 μL，抑肽酶40 μL)中，混勻后4℃ 3 000 r/min離心10 min，分離血漿，采用放射免疫分析法檢測血漿ET水平;另取肘靜脈血3 mL，采用全自動生化分析儀檢測SCr、BUN水平，其中SCr檢測采用苦味酸法、BUN檢測采用比色法。②微循環變化檢測:同期采用旁流暗視野成像技術觀察舌下微循環變化，以每個象限中的紅細胞流速、血管內徑計算微循環相關參數:總血管密度(TVD)、灌注血管密度(PVD)、灌注血管比例(PPV)、微血管流動指數(MFI);采用AVA3.0分析軟件(Microvision公司，荷蘭)進行舌下微循環的半定量分析。③急性生理與慢性健康(APACHEⅡ)評分和28 d病死率:分別于治療前及治療后5 d行APACHEⅡ評分;隨訪至治療后28 d，統計28 d病死率。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件。計量資料以±s表示，結果比較采用重復測量方差分析及方差分析;計數資料用百分比表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組治療前后血漿ET、腎功能及微循環變化比較 見表1。

表1 各組治療前后血漿ET、腎功能及微循環變化比較(±s)

表1 各組治療前后血漿ET、腎功能及微循環變化比較(±s)

注:與同組治療前比較，△P＜0.05;與常規治療組同期比較，*P＜0.05;與丹紅注射組同期比較，#P＜0.05。

組別 n ET(pg/mL) BUN(mmol/L) SCr(μmol/L) TVD(mm/mm2)PVD(mm/mm2)PPV(%)MFI常規治療組34治療前 125.7±3.7 15.23±3.61 210.45±3.21 6.72±4.17 5.49±4.38 34.5±3.0 1.54±1.0治療后1 d 110.5±2.9△ 14.23±2.71△ 168.93±3.12△ 5.41±2.21 5.61±3.21 55.8±3.1 2.46±1.9治療后3 d 87.2±3.4△ 12.51±2.13△ 102.55±2.32△ 5.25±1.21 5.59±1.38 50.6±2.1 2.16±1.4治療后5 d 72.3±6.5△ 7.22±5.32△ 68.93±3.21△ 4.73±1.57 5.15±1.98 52.3±2.9 1.92±1.0丹紅注射組 51治療前 123.9±3.5 16.36±3.21* 208.93±3.82* 8.09±4.27 6.51±5.12 36.3±3.1 1.46±1.0治療后1 d 90.1±1.8△＊ 13.56±3.21* 140.78±3.21* 3.91±3.13 7.57±1.88* 50.8±1.9*3.25±1.9*治療后3 d 60.2±2.7△＊ 8.98±2.12* 87.32±4.32* 4.15±3.16 7.82±1.88 38.8±3.1 2.75±0.8*治療后5 d 50.3±3.2△＊ 6.54±3.21* 51.34±5.32* 3.31±3.37 5.92±1.65 43.3±3.9 2.57±0.9*黃芪注射組 36治療前 126.1±4.1 15.76±2.12 212.21±2.31 8.12±4.07 5.91±5.18 34.9±3.7 1.52±1.2治療后1 d 102.1±2.2△＊# 12.25±2.75*# 120.29±3.12*# 3.51±2.23 7.51±2.41* 61.5±3.1*2.51±0.9*治療后3 d 71.2±3.3△＊# 7.47±1.65*# 77.32±1.78*# 4.54±2.21 7.09±1.33* 39.4±4.2 2.51±1.0*治療后5 d 51.2±1.4△＊ 5.83±1.46* 50.32±6.34* 4.45±1.87 4.92±1.06 37.8±2.8 2.15±1.0*

2.2 各組APACHEⅡ評分、28 d病死率比較 見表2。各組治療前后APACHEⅡ評分及28 d病死率比較，P 均 ＞0.05。

表2 各組APACHEⅡ評分、28 d病死率比較

3 討論

目前認為，膿毒癥的病理生理基礎為全身炎癥反應的發生，微血管內凝血導致微循環障礙及血管內皮細胞損傷［5，8］。血管內皮細胞存在內毒素特異性結合位點，可被膿毒癥患者機體釋放的內毒素激活，導致血管內皮細胞損傷，亦可誘導炎性因子(如白細胞介素、腫瘤壞死因子等)的釋放，進一步誘導血管內皮細胞損傷［9］。內皮細胞損傷可引起血漿ET水平升高。血管ET具有廣泛的生物學效應，如影響血管平滑肌收縮、刺激炎性因子釋放、降低組織血液灌注量等。有研究發現，微穿刺注入血漿ET能夠降低腎小球血流量和濾過率［10］，說明注入血漿ET至缺血腎臟，可增加血流量，改善腎功能。因此，可通過降低患者血漿ET水平，改善腎功能狀態及微循環障礙，進而改善膿毒癥患者預后。

膿毒癥治療的關鍵在于改善微循環。丹紅注射液的主要成分為丹參和紅花，二者具有選擇性抑制血小板合成血栓素A2的能力，從而使得血管擴張，改善患者微循環［11］。黃芪注射液主要通過改善膿毒癥患者免疫功能，抑制炎性因子激活來發揮保護作用［12，13］。丹紅注射組、黃芪注射組治療后 1 d PPV、PVD及MFI均顯著升高。本研究還發現，丹紅注射組、黃芪注射組治療后血漿ET、SCr、BUN水平明顯降低，且兩組治療后1、3 d各指標有差異;但兩組治療后5 d各指標比較差異均無統計學意義。說明二者改善膿毒癥患者血漿ET水平和腎功能狀態的機制可能存在差異。此外，3組治療前后 APACHEⅡ評分及28 d病死率比較差異均無統計學意義。說明丹紅注射液和黃芪注射液雖能在一定程度上改善患者癥狀，但不能改善患者預后。

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