肥胖與非肥胖圍絕經期綜合征患者臨床比較研究

郭君萍張治芬劉文華湯珊珊鄧 妙張紅艷劉元偉

肥胖與非肥胖圍絕經期綜合征患者臨床比較研究

郭君萍1張治芬2劉文華2湯珊珊2鄧 妙2張紅艷2劉元偉2

圍絕經期綜合征；肥胖；非肥胖；臨床研究

圍絕經期是指婦女絕經前后的一段時期，即從出現與卵巢功能下降有關的內分泌、生物學和臨床特征起，至最后一次月經后一年止。隨著卵巢功能的衰退，圍絕經期女性可出現一系列性激素減少所致的癥狀。以植物神經系統功能紊亂為主，同時可伴有神經、心理癥狀的一組癥候群，稱為圍絕經期綜合征（menopausal syndrome，MPS）[1]。進入圍絕經期標志著女性老年期的開始，能否有效預防MPS的發生，提高其生活質量，對于女性來說意義重大。筆者對肥胖與非肥胖女性MPS臨床癥狀及各指標差異進行對比研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源 2011年11月16日—2014年10月20日杭州市第一人民醫院婦科就診的MPS患者361例。病例納入標準：年齡45～55周歲之間；出現潮熱出汗、失眠、精神緊張、易激動或煩躁等全身癥狀；出現月經紊亂至閉經、尿路感染等泌尿生殖道癥狀；出現水腫、血管變化、血壓波動、體質量變化、關節酸痛或骨質疏松等代謝紊亂；基礎卵泡刺激素≥15IU/ L。另隨機選取同期健康體檢女性162名為對照組，年齡45～55歲。兩組年齡分布均衡（P＞0.05）。根據2000年WHO IOTF亞太地區肥胖診斷標準[2]，將MPS患者分為肥胖組78例和非肥胖組283例。排除采血前服用過避孕藥或其它影響性激素水平和糖脂質等代謝藥物者。

1.2 方 法

1.2.1 人體學測量 完整記錄MPS患者門診病史，通過調查問卷掌握對照組基線資料。所有研究對象均采用WHO規定方法進行人體學測量：赤足測量身高并精確到0.5cm；體質量精確到0.1kg，計算BMI [體質量/身高2（kg/m2）]。通過改良kupperman評分表評估臨床癥狀。計算公式：總分=潮熱多汗×4+感覺異常×2+失眠×2+情緒波動×2+抑郁疑心+眩暈+疲乏+骨關節痛+頭痛+心悸+皮膚蟻行感+性生活障礙×2+泌尿系癥狀×2。

1.2.2 生化指標 禁食12h后清晨空腹采靜脈血，用以測定FSH、LH、E2、P、PRL、空腹血糖、血脂、甲狀腺功能指標及腎功能指標等。西門子IM原MULITE2000全自動化學發光免疫分析儀測定血清FSH、LH、TT等指標，日立7170全自動生化分析儀測定血糖；西門子ADVIA CENTAUR全自動化學免疫分析儀測定胰島素、甲狀腺功能指標及腎功能指標。

1.2.3 肥胖定義 參照2000年WHO IOTF提出的亞太地區肥胖診斷標準[2]，采用BMI評估患者是否肥胖：BMI≥25kg/m2定義為肥胖。

1.3 統計學方法 將調查資料進行整理后錄入epidata3.0數據庫，應用SPSS17.0軟件對所有數據進行統計分析，計數資料以頻數（百分比）表示，采用χ2檢驗，計量資料符合正態分布且方差齊時，以均數±標準差（±s） 表示，采用t檢驗，非正態分布的數據以中位數（四分位間距）表示，采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 基本信息 MPS患者361例，平均年齡（50.2± 2.7）歲；對照組162名，平均年齡（51.1±3.0）歲；非肥胖MPS患者283例（78.4%），肥胖MPS患者78例（21.6%）；MPS患者文化程度高中124例（34.3%）、大學107例（29.6%），肥胖組與非肥胖組文化程度分布差異無統計學意義（χ2=10.074，P=0.122）。職業分布主要以退休在家或家庭主婦為主，占44.3%，兩組間職業分布差異無統計學意義（χ2=15.161，P=0.126）。206例（57.1%）已停經，其中肥胖組47例，非肥胖組159例，兩組間差異無統計學意義（χ2=0.414，P=0.520）。

2.2 MPS患者與健康對照者實驗室指標比較 MPS BMI與健康對照組比較差異無統計學意義（t=-1.049，P=0.295）；但與對照組比較，MPS患者體質量（t=-2.107，P=0.036）、肌酐（t=-3.907，P＜0.001）、甘油三酯（Z=-2.184，P=0.029）、總膽固醇（Z=-2.508，P=0.012）、LDL（Z=-2.668，P=0.008）、FT4（t=-2.589，P=0.01）、GPT（t=2.853，P=0.005）、GOT（t=5.262，P＜0.001）、尿素（t=2.325，P=0.021）和血糖（Z=-1.992，P=0.046）均明顯增高，見表1。

表1 MPS患者與健康對照者生化指標比較（±s）

表1 MPS患者與健康對照者生化指標比較（±s）

注：*非正態分布，以中位數（四分位間距）表示，采用秩和檢驗比較組間差異，其余指標符合正態分布，以均數士標準差（x士S）表示,采用t檢驗比較兩組間差異。P1：非肥胖MPS與肥胖MPS之間指標的差異，P2：MPS總體與對照組之間指標的差異。

指標收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）體質量（kg）BMI（kg/m2）GPT（U/L）GOT（U/L）尿素（mmol/L）*肌酐（μmol/L）甘油三酯（mmol/L）*總膽固醇（mmol/L）* LDL（mmol/L）*血糖（mmol/L）* FT4（pmol/L）Wbc（×109/l）非肥胖MPS（n=283）114.3±14.1 74.0±9.3 54.1±5.7 21.1±1.8 17.9±8.8 21.2±8.7 4.9（4.1-5.8）68.3±11.6 1.1±0.7 5.1±1.0 2.7±0.9 5.0（4.7-5.3）15.4±4.3 5.3±1.4肥胖MPS（n=78）118.1±11.6 77.6±8.7 66.5±7.2 26.2±3 22.5±11.4 21.8±8.3 4.5（3.8-5.7）67.9±13.1 1.5±0.9 5.2±0.9 2.8±0.7 5.3（5-5.7）13.3±5.4 6.4±1.8總體MPS（n=361）115.1±13.7 74.8±9.3 56.7±7.9 22.2±3.0 18.8±9.5 21.3±8.6 4.9（4-5.8）68.2±11.9 1.2±0.8 5.2±0.9 2.7±0.9 5.1（4.8-5.3）14.9±4.6 5.6±1.6健康對照（n=162）119.8±18.5 73.7±10.8 54.1±7.4 22.5±2.6 16.1±8.4 15.9±9.9 4.6（3.8-5.1）64.0±7.5 0.9±0.5 4.2±0.8 2.2±0.7 4.9（4.6-5.3）12.2±8.3 5.4±2.1 P1 0.044 0.004＜0.001＜0.001 0.003 0.686 0.86 0.838 0.04 0.762 0.614＜0.001 0.021 0.008 P2 0.004 0.292 0.036 0.295 0.005＜0.001 0.021＜0.001 0.032＜0.001 0.006 0.046 0.01 0.435

2.3 肥胖MPS與非肥胖MPS癥狀比較 MPS主要癥狀表現有潮熱多汗、感覺異常、失眠、情緒波動、抑郁疑心、眩暈、疲乏、骨關節痛、頭痛、心悸、皮膚蟻行感、性生活障礙以及出現泌尿系癥狀等。本研究改良kupperman評分結果顯示，肥胖MPS組總分（21.1± 10.1）分，顯著高于非肥胖組的（18.4±9.7）分，組間差異有統計學意義（t=-2.186，P=0.029）。其中肥胖組出現情緒波動者頻率顯著高于非肥胖組（χ2=8.996，P= 0.029）；肥胖MPS組潮熱多汗（t=-2.264，P=0.024）、情緒波動（t=-2.974，P=0.003）和骨關節痛程度較非肥胖MPS更嚴重（t=-2.676，P=0.008）；其余癥狀（P＞0.05）以及X線檢查結果差異無統計學意義（χ2=1.929，P=0.381）。見表2。

2.4 肥胖MPS與非肥胖MPS相關指標比較 與非肥胖MPS比較，MPS患者收縮壓（t=-2.018，P=0.044）、舒張壓（t=-2.871，P=0.004）、GPT（t=-3.027，P=0.003）、甘油三酯（t=-2.256，P=0.025）、血糖（t=-4.797，P＜0.001）、胰島素（t=-2.485，P=0.014）、FT4（t=2.331，P=0.021）、Wbc（t=-2.712，P=0.008）均呈現顯著增高；非肥胖MPS組FSH顯著高于肥胖MPS組（t=8.315，P=0.021）。見表1、3。

表2 肥胖MPS與非肥胖MPS癥狀比較［例（%），±s］

表2 肥胖MPS與非肥胖MPS癥狀比較［例（%），±s］

潮熱多汗（分）無癥狀3次/天3～9次/天≥10次/天情緒波動（分）無癥狀偶爾經常，無自知覺自知，不能自控骨關節痛（分）無癥狀偶爾經常，不影響功能功能障礙總分4.8±3.6 68（24.0）117（41.3）73（25.8）25（8.8）2.0±1.8 106（37.4）96（33.9）63（22.3）18（6.4）0.9±0.8 128（45.2）77（27.2）71（25.1）7（2.5）18.4±9.7 5.9±4.0 15（19.2）25（32.1）25（32.1）13（16.7）2.7±2.0 19（24.4）25（32.1）23（29.5）11（14.1）1.2±0.9 24（30.8）22（28.2）28（35.9）4（5.1）21.1±10.1 5.0±3.7 83（23.0）142（39.3）98（27.1）38（10.5）2.1±1.9 125（34.6）121（33.5）86（23.8）29（8.0）0.91±0.90 152（42.1）99（27.4）99（27.4）11（3.0）19.0±9.8 6.4b 0.094 -2.974a 8.996b 0.003 0.029 -2.676a 7.078b 0.008 0.069 -2.186a 0.029

表3 肥胖MPS與非肥胖MPS相關指標比較（±s）

注：與非肥MPS組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01；*非正態分布，以中位數（四分位間距）表示

3 討論

本研究結果顯示，與健康對照組相比，MPS患者體質量、肌酐、甘油三酯、總膽固醇、LDL、FT4、GPT、GOT和尿素等指標均顯著升高。女性進入圍絕經期后，排卵功能異常，雌激素分泌減少，反饋作用于下丘腦和垂體，使GnRH、CRH分泌增加，FSH、LH升高，使腎上腺皮質功能代償性亢進，糖皮質激素分泌增加，使得血糖升高、胰島素分泌增加，肝臟糖異生加強，脂肪吸收、儲存進一步加強，游離脂肪酸重新分布，且隨年齡增長，機體各器官逐漸衰退，細胞代謝減緩，消耗能量趨于減少，表現為糖代謝、脂代謝紊亂等[3]。因此，婦女進入圍絕經期開始甚至在圍絕經期之前，尤其是出現MPS的圍絕經期女性應重視監測其血脂、血糖水平，以預防心血管疾病及糖尿病等的發生。

本研究發現，MPS患者中，肥胖組改良kupperman總分顯著高于非肥胖組，其中肥胖組情緒波動的概率顯著高于非肥胖組，肥胖組出現潮熱多汗、情緒波動和骨關節痛等癥狀重于非肥胖組。有研究[4]顯示，超重婦女發生潮熱者較多，與肥胖引起中心體溫升高有關。Thurston等[5]發現圍絕經期婦女血管舒縮癥狀與高水平的甘油三酯、總膽固醇、LDL等明顯相關，提示血脂代謝是潮熱和心血管疾病風險的關聯因素。本研究中，FSH在肥胖組呈現較低水平，說明情緒波動和FSH水平呈負相關[6-7]。圍絕經期女性雌激素水平下降，是導致骨質疏松的主要危險因素，體外及動物實驗提示FSH影響破骨細胞的功能，Garefa-Martin A[8]發現絕經后婦女FSH水平升高同骨吸收加速相關，但也有學者[9]認為較高水平的FSH同瘦體形相關，而并非與骨密度直接相關，具體作用機制需要進一步研究。

本研究還發現，肥胖MPS患者收縮壓、舒張壓、GPT、甘油三酯、FT4、血糖、胰島素均呈現顯著增高。肥胖是高血壓重要且獨立危險因素之一[10-11]，肥胖MPS比非肥胖MPS更早、更容易出現代謝異常，更早、更容易發生高血壓、糖尿病。本研究結果提示，關注MPS患者特別是肥胖MPS的血脂、血糖、血壓等指標，控制體質量，可以預防血脂代謝異常，高血壓、糖尿病、冠心病等慢性病的發生。重視心理干預、激素補充和生活方式干預，減輕體質量，對提高干預效果具有重要意義。

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（收稿：2015-02-02 修回：2015-04-13）

1杭州市五云山療養院婦科（杭州310008）；2杭州市婦產科醫院婦科（杭州310006）

張治芬，Tel：0571-87923832；E-mail：zhangzf@zju.edu.cn