血府逐瘀湯輔助治療對老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能及血栓前狀態的影響

方 莉 王忠良

血府逐瘀湯輔助治療對老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能及血栓前狀態的影響

方 莉 王忠良

目的 觀察血府逐瘀湯輔助治療對老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者肺功能及血栓前狀態（PTS）的影響。方法 90例老年AECOPD患者隨機分為治療組和對照組，各45例。對照組給予常規治療，治療組在常規治療基礎上加用血府逐瘀湯治療，療程1周；兩組治療前及治療后1、2周測定1秒用力呼氣容積（FEV1）、肺活量（FVC）及呼吸困難程度Borg評分；檢測動脈血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SaO2）、動脈二氧化碳分壓（PaCO2）、血乳酸（Lac）血氣指標；檢測D-二聚體（D-D）、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、纖維蛋白原（FIB）、血小板（PLT）及活化部分凝血酶原時間（APTT）等凝血相關指標。結果 與治療前比較，兩組治療1、2周后肺功能指標FEV1、FEV1/FVC均顯著改善（P均＜0.05），呼吸困難Borg評分下降（P均＜0.05）；治療組治療1、2周后FEV1、FEV1/ FVC高于對照組（P＜0.05），Borg評分低于對照組（P＜0.05）；兩組治療后1、2周PaO2、SaO2、PaCO2、Lac均較治療前有所改善（P均＜0.05）；治療組治療后1、2周上述指標改善顯著優于對照組（P均＜0.05）；兩組治療后1、2周血漿D-D、AT-Ⅲ、FIB、PLT均降低（P＜0.05），APTT升高（P＜0.05），但治療組上述指標改善明顯優于對照組（P均＜0.05）。結論 血府逐瘀湯輔助治療能夠緩解AECOPD患者血栓前狀態，改善血氣指標及肺功能，其作用機制可能與抑制血小板聚集，降低D-二聚體、抗凝血酶Ⅲ及纖維蛋白原有關。

慢性阻塞性肺疾病；急性加重期；血栓前狀態；肺功能；血府逐瘀湯

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是老年人群中的常見多發病，由于老年人肺功能及免疫防御功能下降，易遭受外界誘因刺激如感染、氣候變化及勞累的侵襲而急性發作[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）是患者病情的進一步急性進展。研究[2]顯示，AECOPD患者的循環血流常處于血栓前狀態（prehtromboticstate，PTS），容易引起彌散性血管內凝血及血栓的形成，不僅嚴重影響肺功能，嚴重者能造成血栓栓塞性事件發生。因此，如何緩解AECOPD患者血栓前狀態，改善凝血功能及肺功能進而改善患者的預后，是目前臨床關注的重點。筆者應用血府逐瘀湯輔助治療老年AECOPD患者45例，療效滿意，并可改善AECOPD患者的血栓前狀態，現報道如下。

1 臨床資料

2013年 9月—2014年 9月我院收治老年AECOPD患者90例，男54例，女36例；年齡60～82歲，平均（65.3±5.2）歲。所有患者COPD的診斷參照文獻[3]執行；中醫辨證均為“氣虛血瘀型”；排除有嚴重的心肝腎功能障礙者、血液病及自身免疫疾病或腫瘤患者、6個月內活動性出血病史及嚴重創傷及手術史者、肺栓塞者、近2個月內使用過抗凝抗血小板藥物者。將90例患者隨機分為治療組44例，男29例，女15例；年齡61～81歲，平均（66.0±5.9）歲；平均COPD病程（10.2±3.3）年，平均體質指數（22.7±2.3）kg/m2。對照組46例，男25例，女21例；年齡60～82歲，平均（65.0±4.8）歲；平均COPD病程（12.5±4.0）年，平均體質指數（22.2±3.1）kg/m2。兩組性別、年齡、病程、體質指數等臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

兩組均給予常規治療，包括抗感染、持續低流量吸氧改善通氣、平喘、糾正水電解質紊亂及營養支持治療；治療組在常規治療的基礎上加用血府逐瘀湯治療，擬方：當歸、川芎各10g，紅花15g，桃仁、生地黃、牛膝各12g，黃芪15g，柴胡6g，桔梗、赤芍各9g，甘草3g，枳殼6g，瓜萎5g。1天1劑，水煎250mL，1天2次，連用1周。

觀察指標：測定兩組治療前及治療后1、2周的肺功能指標，包括1秒用力呼氣容積（FEV1）、肺活量（FVC）；記錄患者的呼吸困難程度Borg評分，評分范圍0～10分，完全無氣促或安靜呼吸記為0分，極度氣促或靜止狀態下氣急記為10分，具體評分參見文獻[4]。檢測治療前及治療后1、2周的二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SaO2）及血乳酸（Lac）；檢測治療前及治療后1、2周的D-二聚體（D-D）、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、纖維蛋白原（FIB）、血小板（PLT）及活化部分凝血酶原時間（APTT）。

統計學方法：應用SPSS17.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s） 表示，組間比較采用成組t檢驗；重復測量資料采用重復測量設計的方差分析處理，P＜0.05認為差異有統計學意義。

3 治療結果

3.1 兩組治療前后1、2周肺功能及Borg評分比較與治療前比較，兩組治療1、2周后肺功能指標FEV1、FEV1/FVC均顯著改善（P＜0.05），呼吸困難Borg評分下降（P＜0.05）；治療組治療1、2周后FEV1、FEV1/ FVC高于對照組（P＜0.05），而Borg評分低于對照組（P＜0.05）；見表1。

表1 兩組治療前后肺功能及Borg評分比較（±s）

表1 兩組治療前后肺功能及Borg評分比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與治療后1周比較，△P＜0.05；與對照組比較，▲P＜0.05；FEV1：1秒用力呼氣容積；FVC：肺活量

組別對照組 治療前治療1周治療2周治療前治療1周治療2周例數46治療組44 FEV1（L）1.17±0.28 1.30±0.25* 1.46±0.30*△1.15±0.25 1.48±0.27*▲1.69±0.34*△▲FEV1/FVC（%）61.29±8.35 64.35±6.13* 69.34±7.28*△62.31±11.35 69.84±10.79*▲75.22±13.52*△▲Borg評分（分）6.52±1.38 4.75±1.13* 3.31±1.07*△6.48±1.44 3.56±1.13*▲2.30±0.89*△▲

3.2 兩組治療前后血氣指標比較 兩組治療后1、2周動脈血氧分壓（PaO2）、血樣飽和度（SaO2）、動脈二氧化碳分壓（PaCO2）、血乳酸（Lac）均較治療前改善（P＜0.05），治療組上述指標改善優于對照組（P＜0.05），見表2。

3.3 兩組治療前后凝血功能相關指標比較 與治療前比較，兩組治療后1、2周D-二聚體（D-D）、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、纖維蛋白原（FIB）、血小板（PLT）均降低（P＜0.05），APTT均升高（P＜0.05），治療組上述指標改善優于對照組（P＜0.05），見表3。

3.4 不良反應 兩組治療期間未發現不良反應，治療后復査肝腎功能等相關指標均未見異常。

4 討論

中醫并無COPD疾病名稱，但按照該病的具體臨床表現，將其歸類為“喘證”、“咳嗽”、“痰飲”、“肺脹”等范疇。COPD患者最初損及肺體、傷肺氣，隨著病情發展則逐漸累及心功能。痰濁阻肺，則致肺氣阻塞，氣滯血瘀；肺氣虛損，則致血運乏力；病久則致腎、肺、脾虧虛，進而導致痰濁內生，氣機受阻，氣病及血，最終引起瘀血。因此，COPD患者，尤其處于急性加重期的老年患者表現為胸悶、喘憋、唇舌、面色晦黯、肢端麻木及脈絡怒張等瘀血證候。因此，瘀血被認為是COPD發生發展過程中的重要環節之一[5]。研究[6]證實，急性發作的COPD患者循環處于“血稠”或高凝狀態，也被稱為血栓前狀態（PTS），該狀態是由多種致病因素引起的機體凝血-抗凝、纖維溶解系統功能紊亂失衡的病理生理過程。

表2 兩組治療前后血氣指標比較（±s）

表2 兩組治療前后血氣指標比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與治療后1周比較，△P＜0.05；與對照組比較，▲P＜0.05；PaO2：動脈血氧分壓；SaO2：血樣飽和度；PaCO2：動脈二氧化碳分壓；Lac：血乳酸

組別對照組例數45治療組45治療前治療1周治療2周治療前治療1周治療2周PaO2（mmHg）64.81±11.39 69.71±9.46* 75.09±11.35*△65.61±10.28 75.29±11.54*▲84.28±15.32*△▲SaO2（%）82.47±8.73 86.27±9.24* 90.45±10.39*△82.29±7.34 89.73±8.78*▲95.37±10.58*△▲PaCO2（mmHg）56.72±5.49 52.65±17.43* 49.51±21.37*△57.10±5.44 48.59±20.39*▲45.10±4.25*△▲Lac（mmol/L）2.11±0.49 1.87±0.37* 1.65±0.35*△2.08±0.38 1.55±0.33*▲1.42±0.30*△▲

表3 兩組治療后凝血功能相關指標比較（±s）

表3 兩組治療后凝血功能相關指標比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與治療后1周比較，△P＜0.05；與對照組比較，▲P＜0.05；D-D：D-二聚體；AT-Ⅲ：抗凝血酶Ⅲ；FIB：纖維蛋白原；PLT：血小板；APTT：活化部分凝血酶原時間

組別對照組例數45治療組45治療前治療1周治療2周治療前治療1周治療2周APTT（μg/mL）29.61±4.39 30.50±4.40* 31.42±5.04*△29.90±4.21 30.84±4.54*▲32.31±5.13*△▲FIB（g/L）4.83±0.65 4.25±0.56* 3.73±0.41*△4.87±0.59 3.67±0.46*▲2.74±0.37*△▲PLT（×109/L）214.38±72.70 196.28±68.23* 173.13±59.17*△311.27±69.29* 174.39±65.35*▲142.26±52.24*△▲D-D（μg/L）481.39±83.29 371.30±73.49* 282.24±57.38*△477.38±80.20 314.92±64.38*▲242.47±50.28*△▲AT-Ⅲ（%）97.19±14.81 91.21±13.32* 84.20±12.72*△96.89±15.39 84.04±12.27*▲78.29±10.25*△▲

D-D目前被認為具有反映機體高凝及纖溶狀態的重要生化標記物，亦是早期診斷血栓性疾病并評估抗凝治療效果的重要生化指標[7]。FIB作為凝血過程的重要蛋白質，除在正常的生理條件如在妊娠情況下增高外，在燒傷、急性感染及自身免疫性疾病等情況下亦會增高。宋雅君等[8]報道顯示，COPD患者機體處于PTS時，機體兼具有高凝和一定程度的繼發性纖溶亢進，血漿FIB及D-D可顯著高于正常健康人群，急性發作期亦高于穩定期患者。AT-Ⅲ是反映機體抗凝系統激活的重要指標之一，王洪建等[9]報道，AECOPD患者處于高凝狀態，而作為反映凝血機制激活的關鍵指標的AT-Ⅲ則顯著增高。

血府逐瘀湯是活血化瘀的典型方劑，筆者將其用于輔助治療急性加重期的COPD患者的“瘀血”或高凝狀態，取得良好的療效。方中紅花活血祛瘀，桃仁破血行滯，兩者共為君藥；牛膝能引血下行，活血通絡；川芎則兼具有活血行氣和祛風止痛之功效；赤芍祛瘀止痛及清熱涼血，此三類藥可共為臣藥，共協君藥活血祛瘀。當歸養血活血，生地黃滋陰，柴胡暢順氣機及疏肝解郁，桔梗及枳殼開宣肺氣，止咳化痰。藥理研究[10]證實，紅花、桃仁均具有抗炎抗氧化應激等功效，抑制血小板聚集、黏附及釋放，擴張血管、改善毛細血管脆性及通透性，進而改善微循環，增強抗血栓能力及增強纖溶活性，進而可顯著減輕血液高凝狀態。牛膝、川芎、赤芍抗血小板凝集，擴張肺小動靜脈血管，改善肺循環[11]。桔梗可促進痰液稀釋，增強排痰；柴胡則具有鎮痛解熱、抗炎之功效；黃芪亦具有抗炎，清除氧自由基，增強患者免疫能力之良效。本研究顯示，治療組治療1、2周后肺功能指標FEV1、FEV1/FVC高于對照組，Borg評分低于對照組，血氣指標如PaO2、SaO2、PaCO2、Lac改善均優于對照組，凝血指標的改善亦優于對照組，說明血府逐瘀湯加減輔助治療能夠緩解AECOPD患者的血栓前狀態，改善血氣指標及肺功能，其作用機制與抑制血小板聚集，降低D-二聚體、抗凝血酶Ⅲ及纖維蛋白原密切相關。

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［8］宋雅君，周哲慧，柳耀康，等.老年COPD合并肺心病患者血栓前狀態的研究［J］.臨床肺科雜志，2011，21（9）：1378-1380.

［9］王洪建.老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期血漿相關指標含量的檢測及意義［J］.臨床醫學，2012，37（8）：42-43.

［10］朱巖峰，羅海明，鄧中龍，等.紅花注射液對急性冠狀動脈綜合征患者血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體影響的隨機對照研究［J］.中西醫結合學報，2012，25（3）：318-323.

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（收稿：2015-03-10 修回：2015-04-23）

Effect of Xuefu Zhuyu Decoction on Improving Lung Function and Pre-thrombosis State of Chronic Ob-structive Pulmonary Disease Patients with Acute Exacerbation

FANG Li,WANG Zhongliang.Quzhou Municipal Third Hospital,Quzhou(324000),China

Objective To investigate the effect of Xuefu Zhuyu Chinese Medical Therapy on the lung function and pre-thrombosis state（PTS）of chronic obstructive pulmonary disease with acute exacerbation（AECOPD）.Methods Ninety old AECOPD patients were randomly divided into treatment group and control group（45 patients in each group）.Control group was given conventional treatment and treatment group was given additional Xuefu Zhuyu decoction for 1 week.FEV1,FVC,and Borg scores were assessed;blood gas index,arterial partial pressure of oxygen（PaO2）, arterial oxygen saturation（SaO2）,arterial partial pressure of carbon dioxide（PaCO2）,and lactic acid（Lac）were measured;coagulation related indicators,D-dimer（D-D）,AT-III,fibrinogen（FIB）,platelet（PLT）,and activated prothrombin time（APTT）were determined before and at 1 and 2 weeks after treatment.Results After treatment,both groups had improved FEV1 and FEV1/FVC（all P＜0.05）,reduced Borg score（P＜0.05）,and improved PaO2,SaO2,PaCO2,and Lac（all P＜0.05）.Compared with control group,all above indicators in treatment group were better（all P＜0.05）.At 1 week and 2 weeks after treatment,the levels of D-D,AT-III,FIB,and PLT were reduced in both groups（P＜0.05）,while APTT was increased（P＜0.05）,but significant differences in these indicators were found between the 2 groups（all P＜0.05). Conclusion Xuefu Zhuyu decoction can release PTS of AECOPD patients,improve blood gas and lung function indicators,which may be related to inhibiting platelet aggregation,reducing the levels of D-D,AT-III,and FIB.

chronic obstructive pulmonary disease;acute exacerbation;pre-thrombosis state;lung function; Xuefu Zhuyu decoction

浙江省衢州市第三醫院五病區（衢州 324000）

∶方莉：Tel：13505703186；E-mail：qzfangli9@163.com