老年糖尿病患者血清脂蛋白a和胱抑素C與微血管并發(fā)癥的關(guān)系

林紅軍 吳 風(fēng) 王麗娜

(北京市老年病醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京 100700)

糖尿病(DM)并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展非常隱匿，依靠常規(guī)的尿蛋白定性實(shí)驗(yàn)做出診斷時(shí)，患者病情往往已發(fā)展到不可逆程度。血清中脂蛋白a〔LP(a)〕與DM、腎病綜合征等多種疾病的發(fā)生相關(guān)〔1〕。胱抑素(Cys)C能夠靈敏、真實(shí)地反映腎小球的濾過(guò)作用，有助于糖尿病腎病(DN)的早期診斷〔2〕。本研究通過(guò)測(cè)定老年群體中2型糖尿病(T2DM)患者血清中Lp(a)和Cys C的水平，分析其與DM微血管并發(fā)癥的關(guān)系，為臨床研究老年DM患者并發(fā)癥提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取本院確診的T2DM老年患者150例，年齡60～80周歲，其中T2DM無(wú)腎病組68例，T2DM腎病組82例。糖尿病病程為(10.2±2.7)年，體質(zhì)指數(shù)(BMI)為(23.9±3.1)kg/m2;平均收縮壓為(137.3±15.2)mmHg，舒張壓為(80.9±11.2)mmHg;平均糖化血紅蛋白(HbA1c)為9.2%±2.1%，Lp(a)含量為(310.8±105.7)mg/L，Cys C 含量為(1.25±0.42)mg/L。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)符合1999年WHO糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)半年內(nèi)未曾使用過(guò)影響腎功能和血糖、血脂的藥物;(3)既往無(wú)家族性高膽固醇血癥、甲狀腺功能減退癥及嚴(yán)重心、肝、腎衰竭等并發(fā)癥;(4)半年內(nèi)無(wú)經(jīng)常吸煙、飲酒、飲咖啡者。另選本院正常老年體檢者45例和本院T2DM非老年患者60例(＜60周歲的T2DM人群)作為對(duì)照組。對(duì)照組血壓、腎臟疾病、血糖、血脂及尿白蛋白排泄率(UAER)均在正常范圍。所有入選者進(jìn)行性別、年齡、身高、體重統(tǒng)計(jì)，計(jì)算BMI。所有檢測(cè)均經(jīng)患者知情同意。

1.2 方法 所有受檢者均禁食12 h后，次日用真空采血管抽取靜脈血。應(yīng)用TOSOH公司HLC-723 G7全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀測(cè)定全血中糖化血紅蛋白(HbA1c)含量，應(yīng)用HITACHI 7600全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定Lp(a)及Cys C含量，分別采用高壓液相法及透射免疫比濁法進(jìn)行檢測(cè)。試劑購(gòu)自上海基恩公司，按說(shuō)明書(shū)操作。HbA1c室內(nèi)質(zhì)控CV%＜1.0%，Lp(a)及Cys C室內(nèi)質(zhì)控CV%＜2.5%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)用x±s表示，采用t檢驗(yàn)。兩變量間相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 各組血清中Lp(a)及Cys C水平比較 若以血清Lp(a)含量300 mg/L為正常上限值，150例患者中有49例Lp(a)含量異常，占32.7%。經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)Lp(a)水平與Cys C呈正相關(guān)(r=0.857，P＜0.01)，而與 HbA1c水平無(wú)明顯相關(guān)性(r=－0.082，P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組人群血清中Lp(a)及Cys C水平(x±s)

2.2 老年糖尿病視網(wǎng)膜病變及周?chē)窠?jīng)病變患者的Lp(a)和Cys C水平比較 在150例老年DM患者中，有明顯視網(wǎng)膜病變的患者為67例(44.7%)，血清 Lp(a)水平為(286.5±87.2)mg/L，而無(wú)視網(wǎng)膜病變的患者 Lp(a)水平(257.4±73.8)mg/L，二者相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);Cys C水平在有視網(wǎng)膜病變組為(3.97±0.46)mg/L，在無(wú)周?chē)窠?jīng)病變組中為(1.68±0.53)mg/L，兩組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。有周?chē)窠?jīng)病變的患者為59例，占所有DM患者的39.3%，血清Lp(a)水平為(272.1±72.6)mg/L，無(wú)周?chē)窠?jīng)病變患者血清中Lp(a)水平為(268.5±67.4)mg/L，二者相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);Cys C水平在有無(wú)周?chē)窠?jīng)病變組中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異〔(2.86±0.26)mg/L vs(1.57±0.42)mg/L〕(P＜0.05)。T2DM非老年對(duì)照組的60例患者中有無(wú)視網(wǎng)膜病變患者與有無(wú)周?chē)窠?jīng)病變患者的血清Lp(a)和Cys C無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

2.3 老年DN患者的Lp(a)和Cys C水平比較 根據(jù)UAER水平，將150例老年T2DM患者分為單純糖尿病組 (SDM組)43例，早期糖尿病腎病組(EDN組)56例，臨床糖尿病腎病組(CDN組)51例。研究發(fā)現(xiàn)，隨著UAER的增加，Lp(a)水平也逐漸增加，SDM、EDN、CDN 組分別為(219.9±84.5)、(287.2±81.4)、(389.2±83.6)mg/L，與對(duì)照組相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)，且CDN組的Lp(a)水平與SDM組及EDN組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。Cys C水平在 EDN組為(2.45±0.97)mg/L，在 CDN 組為(5.83±3.74)mg/L，SDM 組為(1.82±0.33)mg/L，組間比較差異顯著。

3 討論

Lp(a)是一種富含膽固醇的低密度脂蛋白顆粒，許多研究發(fā)現(xiàn)Lp(a)的異常升高與T2DM的發(fā)生關(guān)系非常密切〔3〕。DM是導(dǎo)致微血管疾病的一種重要危險(xiǎn)因素，高血糖造成血流動(dòng)力學(xué)改變以及葡萄糖本身代謝異常所致的一系列后果是造成腎臟、視網(wǎng)膜及周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)病變的基礎(chǔ)。高水平的Lp(a)是動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成等血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，因此，推測(cè)Lp(a)在一定程度上能引發(fā)DM微血管病變〔4〕。Cys C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族的成員之一，是早期判斷腎小球?yàn)V過(guò)功能損害的敏感指標(biāo)。Cys C是組織蛋白酶B(CB)的天然抑制劑，血清Cys C濃度升高，可抑制CB降解腎組織細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)，打破平衡狀態(tài)，Cys C間接參與腎組織細(xì)胞外基質(zhì)的異常堆積〔5〕。血清Cys C升高不僅反映腎小球?yàn)V過(guò)膜的早期改變，而且間接反映了腎小球ECM降解及腎小球纖維化程度〔6〕，測(cè)定血清Cys C水平可敏感、準(zhǔn)確、快捷地反映早期糖尿病腎損傷。本研究與張斌等〔7〕研究結(jié)果相似，推測(cè)老年患者(即長(zhǎng)病程患者)體內(nèi)的高Lp(a)水平可能與血液中較低的胰島素水平有關(guān)。

Lp(a)和Cys C的測(cè)定對(duì)早期診斷糖尿病微血管并發(fā)癥具有較好的臨床價(jià)值，定期測(cè)定DM患者的Lp(a)Cys C和水平積極治療脂代謝紊亂，對(duì)控制T2DM并發(fā)癥具有重要意義。血糖持續(xù)增高的DM患者建議定期檢測(cè)Lp(a)和Cys C水平，Lp(a)可對(duì)DM合并脂代謝紊亂患者進(jìn)行篩選，Cys C是監(jiān)測(cè)早期腎損傷的敏感指標(biāo)，檢測(cè)兩者可監(jiān)測(cè)DM腎損傷的發(fā)生和發(fā)展，對(duì)DM患者預(yù)防、控制和治療DN具有重要的臨床意義。

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