恩替卡韋治療中老年乙型肝炎肝硬化患者的療效

郭海英 楊明德 馬洪喜

(呼倫貝爾市醫院消化科，內蒙古 呼倫貝爾 021008)

乙型肝炎是臨床最為常見的肝炎類疾病之一〔1〕，該病伴發肝硬化失代償期時可引起多種并發癥，對患者的健康及生命具有較大威脅，臨床治療效果不甚理想，病死率較高〔2〕。核苷類藥物具有較強的抑制乙肝病毒作用，可以延緩疾病進展，延長患者生命，提高患者生存質量。通過檢測乙型肝炎后肝硬化患者肝功能、肝纖維化、HBV DNA和 HBeAg轉陰率〔3〕，本文擬觀察恩替卡韋(ETV)治療乙型肝炎后肝硬化患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年12月至2012年11月住院的中老年乙型肝炎后肝硬化患者100例，男69例，平均年齡(60.2±3.7)歲;女31例，平均年齡(58.6±2.9)歲;所有病例經臨床檢查及實驗室檢查，肝功能異常，符合乙型肝炎臨床診斷標準，且處于失代償期肝硬化階段，有腹水、胸水及食管胃底靜脈曲張等并發癥，排除其他類型肝炎感染或人類免疫缺陷病毒感染患者，合并自身免疫性、酒精性或膽汁淤積性肝病患者，伴發嚴重的內科基礎疾病、全身疾病或其他主要器官嚴重受損及功能障礙患者。均知情同意。隨機分為兩組，年齡、性別差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 標本收集 均于治療前、治療后空腹采血，3 000 r/min，離心10 min，分離血清及留取上清液待測。

1.3 治療方法 單純護肝組采用常規治療，接受谷胱甘肽、胸腺肽、促肝細胞生長素、人血白蛋白等常規保肝、免疫調節、抗纖維化及利尿治療;ETV組采用常規治療加ETV 0.5 mg/d;均連續治療12個月。

1.4 檢測指標 血清總膽紅素(TBil)、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、白蛋白(A)、球蛋白(G)的檢測采用全自動生化分析儀及配套試劑檢測。透明質酸(HA)、Ⅳ型膠原(CⅣ)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、層黏蛋白(LN)的檢測采用酶聯免疫法檢測。HBV DNA和HBeAg的檢測采用實時熒光定量PCR檢測，操作嚴格按照說明書步驟。

1.5 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件進行t檢驗。

2 結果

2.1 治療前、后血清 TBil、ALT、AST、A、G比較 治療前，兩組各指標差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后，兩組TBil、ALT、AST水平均較治療前明顯降低(P＜0.01)，且ETV組改善程度優于單純護肝組(P＜0.01);A、G治療前后無顯著變化無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 治療前、后兩組肝功能、肝纖維化指標的比較(n=50，x±s)

2.2 治療前、后HA、CⅣ、PCⅢ、LN的比較 治療前，兩組各指標差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后，兩組HA、CⅣ、PCⅢ、LN均較治療前降低，且ETV組改善程度優于單純護肝組(P＜0.01)。見表1。

2.3 治療前、后HBV DNA和HBeAg的比較 治療前，單純護肝組及ETV組HBV DNA差異無統計學意義〔(7.12±1.03)vs(7.09±1.14)lg copies/ml〕(P＞0.05);治療后，單純護肝組與ETV 組 HBV DNA〔(6.05±0.94)vs(4.18±0.82)lg copies/ml〕較治療前降低，且ETV組改善程度優于單純護肝組(P＜0.01)。ETV組 HBV DNA陰轉率(42.6%)及 HBeAg血清轉換率(29.7%)均明顯高于單純護肝組(21.1%、10.4%)(P＜0.05)。

3 討論

對于乙型肝炎肝硬化患者，只要有HBV復制則應盡早開始抗病毒治療，不需要考慮HBV DNA和(或)ALT的臨床限制〔4〕。在臨床上通常對HBV DNA載量超過檢查下限的患者予以積極抗病毒治療，以往多使用干擾素，但其不良反應較為明顯，能夠引發患者的肝炎發作甚至加重已有病情，一般認為核苷類優于干擾素，并且具有較高的安全性和較低的耐藥性〔5〕。目前，國內批準用于慢性乙型肝炎的抗病毒治療有拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定等。此類藥物為核苷類藥物，它進入患者機體內后經過磷酸化轉化為磷酸核苷類似物，而后對HBV聚合酶逆轉錄酶的活性進行靶向而產生對乙肝病毒的抵抗作用〔6〕。這類藥物服用方便、毒性較低、藥效發揮迅速，能有效地對病毒DNA的合成進行抑制，降低HBV DNA載量，顯著改善患者肝功能和臨床癥狀、延緩生存時間、延緩肝移植手術時間或減少肝移植手術〔7〕。以往研究〔8〕表明，慢性乙肝肝硬化患者病情的發展與預后與HBV復制聯系緊密，血清中可檢測到HBV DNA。本研究顯示ETV治療乙型肝炎肝硬化具有療效明確，快速清除病毒，安全性高等特點。

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4 甘天福，張光曙，杜慶嶺，等.548例代償性肝硬化臨床與病理研究〔J〕．實用醫藥雜志，2002;19(6):78-91.

5 周文興，呂國良，劉 馨，等.核苷類藥物在乙型肝炎后肝硬化治療中的療效分析〔J〕．中國生化藥物雜志，2012;33(2):170-2.

6 郭風彩，濮翔科，龔 菁，等.瞬時彈性掃描儀在評價恩替卡韋治療乙型肝炎代償性肝硬化患者中的作用〔J〕．中華傳染病雜志，2012;30(9):555-7.

7 王榮芋，張占卿.替諾福韋酯治療慢性乙型肝炎的研究進展〔J〕．現代中西醫結合雜志，2012;21(33):3748-52.

8 孫秘書，王貴強，張 偉.拉米夫定經治慢性乙型肝炎患者治療現狀調查分析〔J〕．中國預防醫學雜志，2012;13(1):18-22.