蘇州地區2013～2014年兒童哮喘急性發作誘因分析

靳丹丹等

【摘要】 目的 分析蘇州地區近兩年兒童哮喘急性發作的誘因，為哮喘急性發作的防治提供參考。

方法 回顧性分析2013年1月至2014年12月因哮喘急性發作入住呼吸科的198例患兒的臨床資料，從年齡分布、性別差異、發病季節、病原分布四方面進行臨床病因分析。采用無菌負壓吸引法采集其新鮮痰液，直接免疫熒光法檢測7種常見病毒抗原，用RTPCR方法檢測人類偏肺病毒（hMPV）、人類鼻病毒（hRV），實時PCR方法檢測人類博卡病毒 （hBoV）、肺炎衣原體（CP）、肺炎支原體（MP），細菌培養檢測細菌，ELISA法檢測血清肺炎支原體。

結果 兒童哮喘急性發作全年均有發病，秋季為高發季節，秋季住院人數占全年的44.95%；198例住院患兒中，2013年男孩為68例，女孩為36例，2014年男孩為59例，女孩為35例，近兩年男孩住院人數均多于女孩。172例檢測到呼吸道病原，其中肺炎支原體感染率最高，陽性104例，占52.53%，呈全年散發；50例檢測到病毒感染，占25.25%，以鼻病毒感染人數最多，共30例，不同季節鼻病毒感染例數比較差異有統計學意義（χ2=9.905，P=0.019），春季鼻病毒感染病例數較多，但不同季節病毒感染總例數比較差異無統計學意義（χ2=7.292，P=0.063）；69例存在細菌感染，其中54例合并鼻竇炎、扁桃體炎或肺炎，細菌感染全年散發。在5歲以上、5歲以下兩個年齡組中，肺炎支原體、鼻病毒、細菌、博卡病毒的感染人數差異無統計學意義（P>0.05），呼吸道合胞病毒感染人數差異有統計學意義（χ2=6.087，P=0.014），感染合胞病毒的患兒年齡偏小。

結論 肺炎支原體感染是蘇州地區近兩年兒童哮喘急性發作的主要誘因，其次是病毒感染，秋季是發病高峰。

【關鍵詞】 兒童；哮喘急性發作；誘因

中圖分類號：R725.6 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.10031383.2015.05.016

兒童哮喘是一種氣道慢性變態反應性炎癥，而各種病原的呼吸道感染則是觸發哮喘發作的危險因素，為探討呼吸道病毒、支原體、細菌感染等對哮喘急性發作的影響及哮喘發作在不同年齡、性別、季節的差異，回顧性分析本地區近兩年來198例哮喘急性發作住院患兒的臨床資料，報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2013年1月～2014年12月在我院呼吸科住院治療的198例哮喘急性發作患兒的臨床資料，男127例，女71例，年齡均3歲以上，分5歲及5歲以上、5歲以下兩個年齡組。入選患兒均符合中華醫學會兒科學分會制定的兒童支氣管哮喘防治常規標準[1]。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料采集

收集198例哮喘急性發作住院患兒的年齡、性別、發病季節、7種常見呼吸道病毒檢測以及人類偏肺病毒（hMPV）、人類博卡病毒（hBoV）、人類鼻病毒（hRV）、肺炎衣原體（CP）、肺炎支原體（MP）檢測結果等資料。

1.2.2 標本采集

入院24 h內采用無菌負壓抽取痰液法將塑料導管經患兒鼻腔插入7～8 cm達到咽部以下，誘導吸取1～2 ml分泌物。分為3份用于7種常見呼吸道病毒及hMPV、hBoV、hRV的檢測。采靜脈血 2 ml離心制備得血清，置于-20℃冰箱保存待檢。

1.2.3 常見呼吸道病毒的檢測

采用直接免疫熒光法檢測呼吸道7種常見病毒：呼吸道合胞病毒（RSV），腺病毒（ADV），流感病毒A、B型（IVA和IVB），副流感病毒1、2、3型（PinfⅠ～Ⅲ）。RTPCR檢測hMPV、hRV基因。實時PCR檢測hBoV、CP、MP基因。用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法檢測肺炎支原體抗體，單份血清結果判定：IgM>13 U/ml或IgM>13 U/L和IgG>10 U/ml表示急性感染；雙份血清結果判定：第二份血清IgG和（或）IgM增高4倍或以上則為急性感染[2]。

1.3 統計學方法

使用SPSS 18.0統計軟件進行數據處理，計數資料的比較采用χ2檢驗，兩組間比較采用四格表法，有理論頻數低于5者，進行連續性校正，多組間比較采用行×列表法，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 時間分布

統計春季（3～5月），夏季（6～8月），秋季（9～11月），冬季（12月～次年2月）四個不同季節兒童哮喘急性發作住院病人數，春季39例，夏季47例，秋季89例，冬季23例，秋季兒童哮喘急性發作住院人數最多，占44.95%，秋季為發病高峰。見表1。

2.2 人群分布

198例病例中，5歲及5歲以上95例，5歲以下103例；男127例，女71例，男女的構成比為1.79∶1；2013年住院人數中男孩為68例，女孩為36例，2014年住院人數中男孩為59例，女孩為35例，近兩年男孩住院人數均多于女孩。

2.3 病原分布

本組數據顯示哮喘急性發作期肺炎支原體感染率最高，陽性104例，陽性率達5253%。肺炎支原體在不同季節感染人數比較差異無統計學意義（χ2=5.675，P=0.129）。50例檢測到病毒感染，以鼻病毒感染人數最多，不同季節鼻病毒感染人數比較差異有統計學意義（χ2=9.905，P=0.019），春季鼻病毒感染病例數相對較多，但不同季節的病毒感染總人數比較差異無統計學意義（χ2=7.292，P=0063）。存在細菌感染的共69例，陽性率達34.85%，其中合并鼻竇炎、扁桃體炎或肺炎的病例有54例，占78.26%。細菌感染全年散發，在不同季節的感染人數比較差異無統計學意義（χ2=0533，P=0.912），其中以肺炎鏈球菌（37/198）、流感嗜血桿菌（21/198）感染率相對較高，分別為187%、10.6%，其次為卡他布蘭漢菌（7/198）、金黃色葡萄球菌（4/198）、莫拉菌（3/198）、凝固酶陰性葡萄球菌（2/198）、銅綠假單胞菌（1/198）、陰溝腸桿菌（1/198），少部分為病毒、支原體、細菌多重感染或多種細菌混合感染。見表1。在兩個年齡組中，肺炎支原體的感染人數比較差異無統計學意義（χ2=0.098，P=0.754）；鼻病毒的感染人數比較（χ2=0024，P=0.876）；博卡病毒的感染人數比較（χ2=1309，P=0.253）；細菌的感染人數比較（χ2=3323，P=0.068），差異均無統計學意義；呼吸道合胞病毒的感染人數比較差異有統計學意義（χ2=6087，P=0.014），提示感染合胞病毒的患兒年齡偏小。見表2。

年齡病例數

病毒RSVIVBPinfⅢADVhRVhBoVMPCP細菌

3～5歲103901116553142

>5歲95111014151127

合計19810121306104269

3 討 論

支氣管哮喘是由多種細胞（如嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T 淋巴細胞、中性粒細胞及氣道上皮細胞等） 和細胞組分共同參與的氣道慢性炎癥性疾患[1]。第三次中國城市兒童哮喘流行病學調查顯示，哮喘發作最常見誘因為呼吸道感染和天氣變化（或接觸冷空氣），分別達879%（12 299例）和515%（7204例） [3]。2010年中山0～14歲兒童哮喘流行病學調查中，83.8%的患兒因呼吸道感染患上哮喘，341%的患兒有季節性過渡期間哮喘[4]。哮喘急性發作與呼吸道感染、環境因素密切相關。

本地區近兩年兒童哮喘急性發作期肺炎支原體感染率最高，提示肺炎支原體感染與哮喘急性發作有密切關系。有文獻報道，肺炎支原體肺炎患兒血清IgE、IL4、IL6和IL10水平在急性期明顯高于恢復期；有過敏體質的肺炎支原體肺炎患兒有更高的血清IgE水平和IL4 /INFγ比率，最終繼發哮喘的兒童血清IgE和嗜酸性粒細胞陽離子蛋白進一步升高[5]。近年，肺炎支原體感染與哮喘之間的關系越來越受到關注，韓國學者研究發現感染難治性肺炎支原體的兒童更多地患重癥肺炎，因有特應性敏感特質和哮喘史的患兒需激素治療，特應性敏感特質和哮喘史可能是感染難治性支原體的危險因素[6]。呼吸道感染誘發哮喘發作時，需行鼻咽部分泌物病原學檢測，如果存在肺炎支原體感染，需聯合應用大環內酯類藥物治療。在無條件行病原檢測的醫療機構，若常規抗炎平喘治療療效不佳，可考慮聯合使用大環內酯類藥物治療。

本地區近兩年感染誘發的哮喘發作期病毒感染率排在第二順位，已知可誘發兒童哮喘發作的呼吸道病毒常見有鼻病毒（RV）、呼吸道合胞病毒（RSV）、流感病毒、副流感病毒、冠狀病毒等，以RV和RSV感染報道最多。Darveaux Jl指出感染在哮喘中的作用是多樣的，可能會加劇哮喘或誘發最初的哮喘發作，越來越多的證據指出這兩個作用與特定的病毒有關，即hRv和RSV，為哮喘首次發作最可能的元兇之一[7]。有文獻報道，RV是引起患兒急性毛細支氣管炎住院治療的病因，僅次于RSV；超過一半的這些孩子反復喘息，大多是在6歲之前消失；近一半患兒在第五年隨訪時被診斷為哮喘[8]。

日本學者Ikeda等研究發現在伴有鼻后滴漏綜合征的哮喘人群中，鼻腔分泌物培養陽性與肺功能的下降及哮喘病情的加重有關，認為細菌感染參與哮喘的發病并導致病情的加重，同時鼻竇炎的加重伴隨哮喘病情的惡化[9]。馬香等人[10]通過整理近年來各國研究者的研究資料，發現細菌感染不但參與哮喘的發病，而且還會導致病情加重。其機制是促進lgE的合成，增加組胺和多種炎癥因子的釋放從而導致氣道炎癥；既有哮喘發作，又有細菌感染的鼻竇炎、扁桃體炎、肺炎等兒童，除了抗炎平喘治療外，需予適當的抗生素治療。因此，雖然抗生素治療不是哮喘治療的常規方案，但在有細菌感染的證據下針對性應用抗生素可以起到良好的治療作用 。

本資料兒童哮喘急性發作男孩多于女孩，可能因男孩比女孩通常更為活潑，活動范圍相對較廣，接觸致敏原或感染源概率更高，易誘發哮喘發作。另外，考慮與男孩比女孩哮喘患病率高有一定關系。第三次中國城市兒童哮喘流行病學調查顯示，男性兒童哮喘患病率為351%，女性兒童患病率為229%，男性顯著高于女性（1.5∶1，χ2=608.7，P<001）；在不同年齡階段，男性兒童患病率均顯著高于女性兒童（P<0.01） [3]。在5歲以上、3～5歲兩個年齡組哮喘急性發作住院人數差異無統計學意義（P>005）。從時間分布看，哮喘急性發作全年發病，秋季哮喘急性發作住院病人數最多。與文獻報道一致，Teach SJ等分析了400例城市內兒童哮喘急性發作的季節性危險因素，結果在觀察期間375%的參與者發生哮喘急性發作，在秋季發作最常見（28.8%）[11]。考慮從夏季邁入秋季，空氣變冷、干燥，易引發呼吸道感染，誘發哮喘發作，同時秋季適逢蘇州桂花盛開，花粉可誘發特異質哮喘兒童哮喘急性發作。

因此，日常生活中需避免各年齡段的哮喘患兒呼吸道感染，以免誘發哮喘急性發作，治療兒童哮喘急性發作時需同時治療病毒、肺炎支原體、細菌等感染，尤其肺炎支原體感染不容忽視，有條件的需行多病原檢測，指導臨床治療。在哮喘發作高發季節到來前可口服抗過敏藥物或予吸入藥物加量，適當增減衣物，避免到空氣流通差、人流量大的公共場所，遠離花粉等致敏原。

參 考 文 獻

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[10] 馬 香，楊永弘.呼吸道細菌感染與哮喘關系的研究進展[J].國際呼吸雜志，2012，32（20）：15871590.

[11] Teach SJ，Gergen PJ，Szefler SJ，et al.Seasonal risk factors for asthma exacerbations among innercity children[J].J Allergy Clin Immunol，2015，135（6）：14651473，e5.

（收稿日期：2015-04-22 修回日期：2015-08-27）

（編輯：梁明佩）