血清AFP、CEA、AFU、GGT聯合檢測在PHC診斷中的價值

王金英 彭潔 王志東

[摘要] 目的 探討血清AFP、CEA、AFU、GGT聯合檢測對原發性肝癌（PHC）診斷的臨床價值。 方法 2013年2月～2014年1月對我院腫瘤科85例原發性肝癌、消化內科92例良性肝病和體檢科100例正常體檢者血清AFP、CEA、AFU、GGT進行檢測，并對其陽性率進行對照。 結果 原發性肝癌患者（PHC）血清AFP、CEA、AFU、GGT標志物水平明顯高于良性肝病組、對照組，組間比較差異有統計學意義（P<0.05），原發性肝癌患者血清中4種標志物單獨檢測陽性率AFP：84.7%（72/85），CEA：69.0%（58/85），AFU：72.9%（62/85），GGT：76.5%（65/85），AFP+CEA+AFU+GGT聯合檢測陽性率為92.3%（81/85），明顯高于AFP單項檢測的陽性率。 結論 聯合檢測血清中的AFP、CEA、AFU、GGT可以提高原發性肝癌的診斷陽性率。

[關鍵詞] 原發性肝癌；甲胎蛋白；癌胚抗原；α-L巖澡糖甘酶；γ-谷酰轉肽酶

[中圖分類號] R735.7 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）28-0103-03

原發性肝癌是我國常見惡性腫瘤之一，發病年齡中位數在40～50歲，是世界常見10大惡性腫瘤，其發病率和死亡率均列居前三位，具有發展快、預后差的特點。早期診斷在原發性肝癌（PHC）治療顯得極其重要。迄今為止在PHC診斷的各種標志物中敏感性尚無超過AFP者，但是我國PHC患者有10%～30%屬于AFP陰性，致使甲胎蛋白（AFP）在原發性肝癌早期診斷中，受其敏感性和特異性限制，容易造成漏診和誤診[1]。由于AFP敏感性和特異性都不能令人滿意，缺乏敏感、特異的早期診斷方法，臨床發現的肝癌多為晚期，總體療效甚差，5年存活率不足5%。人們在不斷努力尋求更加有效的標志物及檢測方法特別是在早期診斷方面。本文對85例原發性肝癌（primary liver cancer，PHC）中血清甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP）、癌胚抗原（cancer embryo antigen，CEA）、α-L巖澡糖甘酶（alpha L bath sugar，AFU）、γ-谷酰轉肽酶（gamma glutamyl transpeptidase，GGT）進行聯檢，探討其對PHC的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2013年2月～2014年1月腫瘤科住院治療PHC患者85例，男52例，女33例，年齡37～71歲，平均（51.0±3.5）歲；良性肝病組選擇我院感染科、消化內科住院患者92例，男49例，女43例，主要為肝硬化、慢性肝炎、肝占位良性變等，年齡35～69歲，平均（49.0±6.5）歲；所有病例根據臨床表現資料，經各種影像學資料并結合實驗室各項檢測資料確診。同時選取健康體檢者100例，男53例，女47例，年齡27～67歲，平均（45.0±4.5）歲，排除肝、腎功能異常等疾病。各組患者的性別及年齡比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 所有受檢者空腹靜脈采血4 mL，注入干燥真空管內，血液凝固后以3000 r/min分離血清，取2 mL血清置-20℃保存待檢[2]。

1.2.2 試劑與儀器 AFU、GGT檢測采用連續監測法，儀器AU5800生化分析儀及原裝配套試劑檢測，AFU、GGT正常參考值（AFU=4～54 U/L，GGT=8～85 U/L），操作參照試劑說明書。AFP、CEA檢測采用免疫化學發光法，儀器AI2000電化學發光儀及原裝配套試劑檢測，正常值（AFP=0～10 μg/L，CEA=0～5.8 μg/L），操作參照試劑說明書。

1.3 觀察指標

觀察血清AFP、CEA、AFU、GGT同步檢測水平和陽性率。

1.4 統計學分析

采用SPSS10.0統計軟件處理數據，計量資料采用（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

原發性肝癌組血清4種標志物水平明顯高于良性肝病組、對照組，組間比較有統計學意義（P<0.05）；原發性肝癌患者血清中4種標志物單獨檢測陽性率AFP：84.7%（72/85），CEA：69.0%（58/85），AFU：72.9%（62/85），GGT：76.5%（65/85），AFP+CEA+AFU+GGT聯合檢測陽性率92.3%（81/85），明顯高于AFP單項檢測的陽性率（P<0.05）。各組血清標志物水平比見表1。

表1 原發性肝癌組、良性肝病組、對照組血清中四種腫瘤標志物

檢測（x±s）

注：AFP（t1=8.58，P=0.00，t2=15.6，P=0.00）；CEA（t1=21.1，P=0.00；t2=22.8，P=0.00）；AFU（t1=45.0，P=0.00；t2=67.4，P=0.000）；GGT（t1=14.1，P=0.00；t2=29.0，P=0.00）

3 討論

文獻報道原發性肝癌（PHC）是我國常見惡性腫瘤之一，常見癥狀肝區疼痛，全身消化道癥狀，肝腫大，肝癌轉移癥狀[3]。而HBV、HCV感染與PHC發生呈正相關，我國是病毒性肝炎的高發區，防治PHC是我們面臨的一項重要并且極其艱巨的任務。我國患者年齡中位數40～50歲，男性比女性多見。其病因和發病機制尚未確定，目前認為與肝硬化、病毒性肝炎以及黃曲霉素等化學致癌物質和環境因素有關。但是患者的臨床癥狀一旦出現或影像學發現大部分患者已到中晚期，早發現、早診斷、早治療是提高患者生存率的唯一方法，所以原發性肝癌早期診斷、早期治療、提高總體療效有待提高[4]。

甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP）是1956年Bergstrandh和Czar在人胎兒血清中發現的一種專一性的甲種球蛋白。1964年Ta Tarinov發現PHC患者血清中檢測到AFP，自此以來，作為肝癌診斷的最佳標志物在肝癌的實驗室診斷中，AFP是診斷肝癌特別是原發性肝細胞癌比較靈敏的指標，具有確立診斷、早期診斷、鑒別診斷的特點，近年來在原發性肝細胞癌診斷中的重要性備受青睞[5]，排除妊娠和其他系統腫瘤，原發性肝癌的診斷即可確立[6]。部分急性肝炎患者血清中AFP測定值可以升高但是不超過300 μg/L并伴有ALT、AST等指標的同時升高，一般在2個月內隨病情的好轉而下降，多數不會超過2個月；同時伴有轉氨酶升高，當轉氨酶下降后甲胎蛋白也隨之下降，血清甲胎蛋白濃度常與轉氨酶呈平行關系。如果甲胎蛋白濃度在500 μg/L以上，雖有轉氨酶升高，但肝癌的可能性大，轉氨酶下降或穩定，而甲胎蛋白上升，也應高度懷疑肝癌。但是小肝癌特別是直徑<1 cm患者通常AFP水平較低，本文PHC組AFP陽性率84.7%，說明僅檢測AFP易造成漏診或誤診，AFP陰性不能排除原發性肝細胞癌可能性，因此原發性肝細胞癌診斷必須結合臨床癥狀、影像學資料及其他各項實驗室檢測結果并動態觀察[7]。癌胚抗原（cancer embryo antigen，CEA）是一種酸性蛋白，最初發現于結腸癌和胎兒腸組織中，故名癌胚抗原。在診斷消化系統腫瘤時，CEA可以作為良性與惡性腫瘤的鑒別診斷依據，為消化道腫瘤的輔助診斷指標。在辨別PHC和轉移性肝癌時有顯著優點，但對PHC早期診斷不是特異性指標，在PHC早期診斷可以起到輔助診斷作用[8]。α-L巖澡糖甘酶（alpha L bath sugar，AFU）是一種廣泛存在于人體組織中的溶酶體酸性水解酶類，以肝、腎、胰的組織中活性較高。1984年法國學者Deugnier等研究發現PHC患者血清中AFU含量顯著增高，備受醫學界關注，廣泛應用于臨床診斷，與其他腫瘤標志物聯合檢測提高了原發性肝癌診斷率[9]。AFU是近年來建立起來的診斷PHC的敏感性指標，但是血清AFU測定在某些轉移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宮癌之間有一些重疊，甚至在某些非腫瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有輕度升高，因此要注意鑒別合理應用。它彌補了AFP的不足，有效地提高了PHC的早期診斷率[10]。γ-谷酰轉肽酶（gamma glutamyl transpeptidase，GGT）廣泛存在于肝、腎、腦等組織中，在原發性肝癌患者血清中其活性增強可大于正常的幾倍甚至幾十倍，其它系統腫瘤其值多屬正常，但是GGT在酒精性肝炎、肝硬化等良性肝病患者中可升高，所以其單項檢測對原發性肝細胞癌早期診斷特異性不高[11]。雖然GGT對肝膽疾病的敏感性早已被公認，但是它對PHC的早期預警作用仍未引起廣泛重視。本文選擇AFP、CEA、AFU、GGT四項指標聯合檢測，動態觀察良性肝病組患者、AFP陰性患者GGT水平，發現原發性肝癌組患者其AFP及GGT水平明顯升高，說明其是升高PHC危險標志物之一。

本資料顯示AFP、CEA、AFU、GGT在原發性肝癌組濃度明顯高于良性肝病組和對照組，組間比較差異有統計學意義（P<0.05），與文獻報道相符[12，13]，說明四種標志物在PHC診斷中意義較大，可以作為PHC的診斷指標。本資料顯示AFP單項檢測的陽性率84.7%，而四者聯合檢測的陽性率92.3%，由此可見，聯合檢測明顯提高PHC陽性檢測率，彌補AFP單項檢測的不足，有助于PHC的臨床診斷，說明聯合檢測是臨床診斷PHC的發展方向，對早發現、早治療PHC有重要的臨床價值[14]。四項指標聯合檢測陽性率（92.3%）明顯高于AFP單項檢測的84.7%，提高了PHC診斷的準確性，但是隨著準確性的提高其診斷的特異性就會有所降低，所以在診斷PHC時要結合臨床資料和影像學及病理學資料，更好地提高PHC診斷的準確性和早期診斷率，從而彌補聯合檢測導致特異性不足的問題[15]。

在健康體檢中凡是中年以上定期普查以上四項指標非常必要，特別是有肝病史的患者，如有原因不明的肝區疼痛、消瘦、進行性肝腫大者，定期普查以上四項指標并聯合檢查影像學指標，能實現原發性肝癌早發現、早治療，總體療效可以明顯提高。

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（收稿日期：2015-06-23）