眼用給藥系統的研究進展

李連闖　趙璽

摘 要：由于眼部生理結構復雜和諸多影響因素的存在，使得許多藥物對眼部疾病的防治效果欠佳。而新型給藥系統成為一個很有潛力的給藥系統。文章就近年來眼用給藥的研究進展作一個綜述。

關鍵詞：凝膠系統；脂質體；納米粒；微乳

隨著現代社會生活水平的提高、人口老齡化、眼疾患者的增加和眼部保健要求的提高，眼用藥物的研究開發正呈現高速增長趨勢。綜合近年來的文獻報道，在凝膠系統、膠粒系統等領域的研究有較大進展，但亦存在很多問題。文章將對眼用給藥系統的研究進展進行綜述。

1 凝膠系統

1.1 生物粘附性凝膠

生物黏附性凝膠能夠使藥物的生物利用度提高，是因為它能夠使藥物的粘度與生物黏附性提高，從而延長藥物在眼內的滯留時間。多數情況下都是用殼聚糖和透明質酸作為主要的輔助材料。殼聚糖通過使藥物長時間的停留在角膜處，以此來減少藥物在鼻淚管處的流失，是因為殼聚糖使藥物的溶液粘度增加了，以及增加了藥物和黏膜陰離子的相互作用。0echsner等[1]將兩種或多種黏附性聚合物合用，提高了藥物的粘附性而降低粘度。透明質酸的性能很優越，是天然的高分子聚合物，而且有很大的載水量，能夠和細胞膜結合在一起，是能夠降解的高分子聚合物而且具備黏膜黏附性能，因此是最近幾年的重點研究對象。這種高分子聚合物的內部有很多親水性的基團，例如羧基和羥基等。大多用于天然高分子材料的合成中，例如，合成羥丙纖維素、聚丙烯酸類、高分子量PEG、葡聚糖等，它們能夠在眼睛的里面很快地形成凝膠，然后和基底膜之間通過靜電、氫鍵或者范德華力相結合。

1.2 原位凝膠

原位凝膠是以滴眼液的方式滴入眼內，當藥物到達穹窿時，它可以發生相轉變，瞬間變成具有粘彈性的膠體，與生物黏附性凝膠相比較而言，它有給藥劑量容易控制，藥物重現性能好，緩釋效果好并且沒有粘稠性的優點。根據眼表面發生相變機理的不同，原位凝膠可分為溫度敏感型、pH敏感型、離子敏感型三種類型[2]。

2 膠粒系統

2.1 脂質體

脂質體是良好的納米載體材料，其具有磷脂雙分子層結構，類似于生物膜，具有良好的生物融合性，可促進藥物穿透角膜。它的優點是擁有兩親性、生物相容性和合適的粒徑范圍，因此可以用作高效的藥物載體。脂質體具有靶向性、延效性、減毒性三大特點，是一種新型眼用藥物載體，并且它還具增加角膜通透性、緩釋、生物相容性、無毒、無免疫原性等優點[3，4]。經表面修飾的脂質體可以延長在眼部的滯留時間，同時還降低了藥物對眼的毒性。張惠成等[5]研究表明，以脂質體為載體的毛果蕓香堿與單純的毛果蕓香堿相比，起效快，作用時間長。理想的藥物應是水溶性大或脂溶性大，且藥物作用明顯。目前，脂質體在眼部前段的治療是使藥物在角膜的附著能力增強，使聚合物的滲透性得到改善；在眼部后段的治療，目的是使藥物能夠在視網膜內定向的釋放，使藥物在半衰期內起到治療效果。

2.2 納米粒

納米粒是指由天然或合成高分子材料制成的粒度在納米數量級（1～1000nm）的固態膠體分散體系。納米粒應用在眼部給藥非常合適，因為納米粒可以讓藥物定向釋放，這樣利于使藥物的治療濃度提高，易于使藥物的控釋作用增強，還可實現藥物的靶向轉運。呂瑞勤等[6]研究結果表明，阿昔洛韋納米粒較普通滴眼液角膜吸收增加，房水中藥物濃度和生物利用度提高。納米粒系統主要分為兩大類，就是納米粒和納米粒囊。納米粒也具有穩定性差、無菌難，釋藥速率難控制等缺點，還需要解決成本高的問題，使納米粒在短期內很難得到廣泛應用。

2.3 微乳

微乳的粒徑通常在10到100納米之間，是一種熱力學特別穩定的乳劑，它的主要作用就是使藥物的溶解度和角膜的透過率增大，油相和水相、表面活性劑和助表面活性劑是乳劑的重要組成部分。很多非離子表面活性劑通常都是微乳的載體，例如：泊洛沙姆、聚山梨酯、泰洛沙泊和PEG等。載體使用量的質量分數不能高于百分之五，因為載體的質量分數多會對眼部產生毒副作用。微乳的特點是粒徑小、熱穩定性較好、透明度高、制備成本低、較容易制備等。微乳即可以改善難溶性藥物的溶解度，也可以增加藥物的角膜透過率從而延長眼部滯留時間，減少給藥次數[7]。但乳劑也有很多缺點，比如乳滴的大小難以控制、持久的穩定性不佳和過量的應用表面活性劑所產生的毒素以及高難度的無菌化標準。

3 結束語

對眼部疾病的治療，我們需要制備穩定、高效、方便的眼用制劑。作為眼用藥物的載體凝膠、膠粒、環糊精包合物等新型給藥系統與傳統的眼部給藥劑型相比較，已經具有其獨特的優勢和前途。比如我們可以延長藥物在角膜滯留的時間，從而提高藥物在眼部的生物利用度，同時也可減少用藥次數，降低不良反應。但是作為新型眼部給藥系統同時也存在一些缺點：比如對藥物的載藥量少，載體具有眼毒性，藥物的釋放不是很容易控制等問題。因此，我們要開發研究新的給藥劑型還需要進一步努力探索。

參考文獻

[1]Oechsner M，Keipert S.Polycyclic acid/polyvinylpyrrolidone bipolymeric systems. I. Rheological and mucoadhesive properties of formulations potentially useful for the treatment of dry- eye-syndrome [J]. Eur J Biopharm，1999，47（2）：113-118.

[2]張翠霞，張文濤，王東凱，等.新型的藥物傳遞系統-原位凝膠的研究進展[J].中國醫院藥學，2006，26（4）：459.

[3]陸彬.藥物新劑型與新技術[M].北京：人民衛生出版社，2005.

[4]Singh K， Mezei M.Liposonal ophthalmic drug delivery system. I. Triamcinolone acetonide Int J Pharm，1983，16：339-344.

[5]張惠成，姚克.1%毛果蕓香堿脂質體滴眼液對兔眼的縮瞳作用[J].中國醫學科學院學報，2003，25（3）：343-345.

[6]SHEN J，WANG Y，PING Q N，et al.Mucoadhesive effect of thiolated PEG stearate and its modified NLC for ocular drug delivery [J].J Control Release，2009，137（3）：217-223.

[7]李劍波.眼用給藥系統研究進展[J].臨床眼科，2007，15（4）：379-381.

作者簡介：李連闖（1980-），男，黑龍江省哈爾濱市人，講師，碩士，從事藥劑學及質量標準研究。