Cyclin E、p27及Ki—67蛋白在顱內腫瘤患者中的表達及臨床意義

吳伶莉 金賽燕 彭國平 崔大偉

[摘要] 目的 探討Cyclin E、p27及Ki-67蛋白在顱內腫瘤患者中的表達及臨床意義。 方法 以46例顱內腫瘤患者的腫瘤組織標本為腫瘤組，以其周邊正常腦組織標本為對照組。采用免疫組織化學法分別對腫瘤組和對照組的腦組織中Cyclin E、p27及Ki-67蛋白的表達進行檢測。分析兩組標本中三者的陽性表達率及其這些表達的蛋白與顱內腫瘤病理特征的關系。結果 腫瘤組患者腫瘤組織中Cyclin E、Ki-67陽性表達率均高于對照組（P均<0.05），而p27陽性表達率低于對照組正常腦組織（P<0.05）。惡性腫瘤者及Ⅲ～Ⅳ級高惡化腫瘤者Cyclin E、Ki-67陽性表達率均分別高于良性腫瘤者及Ⅰ～Ⅱ級低惡化腫瘤者（P<0.05），p27陽性表達率分別低于良性腫瘤者及Ⅰ～Ⅱ級低惡化腫瘤者（P<0.05）。 結論CyclinE、Ki-67的高表達及p27低表達可能是參與顱內腫瘤發生、發展的重要因素，且Cyclin E、p27、Ki-67的陽性表達與顱內腫瘤的性質及分化程度有關。

[關鍵詞] 顱內腫瘤；Cyclin E；p27；Ki-67

[中圖分類號] R735.8 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2015）19-0005-03

顱內腫瘤是神經外科最常見的腫瘤類型之一，現代醫學研究強調，因細胞增殖及周期調節失控所導致的細胞異常增殖是導致腫瘤發生、發展的重要危險因素[1]。而近年來，隨著臨床醫學對腫瘤疾病發病機制研究的不斷深入，參與細胞增殖及周期調控機制的因子成為臨床醫學研究的熱點[2-4]。本文以我院收治的46例顱內腫瘤患者為研究對象，探討Cyclin E、p27及Ki-67在患者腫瘤組織中的表達及意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院2013年1～12月期間收治的46例顱內腫瘤患者為腫瘤組，所有患者均經手術病理確診。其中男25例，女21例；年齡45～65歲，平均（58.4±4.2）歲。同時選擇46例患者中的40例癌旁正常組織為對照組，其中男21例，女19例。組織標本來自醫院手術病理科保存的人腦膠質瘤和腦膜瘤及癌旁正常腦組織石蠟包埋組織標本。兩組患者性別、年齡比較差異均無顯著性（P>0.05）。

1.2 方法

①Cyclin E、p27及Ki-67檢測。采用免疫組織化學法（IHC）對兩組患者標本組織的Cyclin E、p27及Ki-67表達進行檢測，以磷酸鹽緩沖液（PBS）代替一抗作陰性對照。②Cyclin E、p27及Ki-67陽性表達判斷標準。以出現棕黃色或棕褐色顆粒為Cyclin E、p27、Ki-67染色陽性細胞，陽性判斷標準為染色陽性細胞數≥5%，染色強度為中度以上[5]。

1.3觀察指標

1.3.1 兩組患者標本組織Cyclin E、p27及Ki-67陽性表達率 根據檢測結果，對比分析兩組患者標本組織中Cyclin E、p27及Ki-67的陽性表達率。

1.3.2 Cyclin E、p27及Ki-67表達與顱內腫瘤病理特征的關系分析 對比分析不同腫瘤性質、分化程度及有無淋巴結轉移下，顱內腫瘤患者Cyclin E、p27及Ki-67的陽性表達情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS20.0統計學軟件，計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 Cyclin E、p27及Ki-67在正常腦組織與顱內腫瘤組織中的表達

腫瘤組患者腫瘤組織中Cyclin E、Ki-67陽性表達率均高于對照組正常腦組織（P均<0.05），而p27陽性表達率低于對照組正常腦組織（P<0.05）。其中46例腫瘤組織中，Cyclin E（+）14例，（++）10例，（+++）4例，（-）18例；p27（+）13例，（++）5例，（+++）2例，（-）26例；Ki-67（+）8例，（++）9例，（+++）7例，（-）22例；40例正常腦組織中，Cyclin E（+）5例，（-）35例；p27（+）12例，（++）15例，（+++）11例，（-）2例；Ki-67（+）4例，（-）36例，見表1。病理切片結果見封三圖2～7。

表1 Cyclin E、p27及Ki-67在正常腦組織與顱內腫瘤組織中的表達[n（%）]

2.2 Cyclin E、p27及Ki-67陽性表達與顱內腫瘤病理特征的關系分析

從表2可以看出，惡性腫瘤者Cyclin E、Ki-67陽性表達率高于良性腫瘤者（P均<0.05），p27陽性表達率低于良性腫瘤者（P<0.05）；Ⅲ～Ⅳ級高惡化腫瘤者Cyclin E、Ki-67陽性表達率高于Ⅰ～Ⅱ級低惡化腫瘤者（P均<0.05），p27陽性表達率低于Ⅰ～Ⅱ級低惡化腫瘤者（P<0.05）；而有無淋巴結轉移者Cyclin E、p27及Ki-67陽性表達率比較，差異無統計學意義（P均>0.05）。

表2 Cyclin E、p27及Ki-67陽性表達與顱內腫瘤病理特征的關系分析

[n（%）]

3 討論

本研究結果顯示腫瘤組患者腫瘤組織中Cyclin E、Ki-67陽性表達率均高于對照組正常腦組織，而p27陽性表達率低于對照組正常腦組織。提示Cyclin E、Ki-67的高表達及p27低表達可能是參與顱內腫瘤發生的重要因子[6，7]。臨床醫學強調細胞周期及細胞增值失控是腫瘤發生、細胞癌變的關鍵因素，而參與細胞增殖及周期調控機制的因子越來越多[8-10]。在本研究的三種因子中，Cyclin E作為細胞周期蛋白的重要調節因子，在限制細胞G1/S期轉化速度中發揮著重要的作用，其高表達可激活周期蛋白依賴性激酶（CDK）的活性，從而縮短G1期，使細胞由G1期快速進入S期，造成中心體過增殖，引發細胞周期調節失控、細胞增殖發生異常，最終導致腫瘤的發生。Ki-67是臨床醫學所公認的細胞增生活性標志物及細胞增值指數，其表達水平的高低與腫瘤細胞的增殖活性呈正相關[11]。因其在多種腫瘤組織中呈高表達態勢，因而被推測為一種原癌基因。相關文獻報道強調當Ki-67在組織內達到一定的表達水平后易引發細胞的增殖發生失控，導致腫瘤的發生。p27是一種廣譜的、非特異性的CDKI，其能夠通過對CDK復合物的抑制來調節細胞周期進程，對細胞由 G 期到進入S 期有抑制作用，進而發揮抑制細胞增殖的作用機制。而當p27表達下降或缺失時，該作用機制所發揮的效果降低，可誘發細胞增殖失控，導致腫瘤發生[12]。因此，在Cyclin E、p27及Ki-67中，Cyclin E與Ki-67的高表達是引發細胞周期及細胞增殖失控、導致腫瘤發生的重要因子；而p27的低表達則是降低細胞增殖抑制作用、誘發細胞增殖失控、導致腫瘤發生的重要因子。三者在相互作用下共同參與顱內腫瘤的發生機制。

本研究結果顯示惡性腫瘤者及Ⅲ～Ⅳ級高惡化腫瘤者Cyclin E、Ki-67陽性表達率分別高于良性腫瘤者及Ⅰ～Ⅱ級低惡化腫瘤者，p27陽性表達率分別低于良性腫瘤者及Ⅰ～Ⅱ級低惡化腫瘤者。提示Cyclin E、p27、Ki-67的陽性表達與顱內腫瘤的性質就分化程度有關。首先，Cyclin E、Ki-67作為癌基因，其表達失控目前已均被臨床醫學認為是腫瘤由良性向惡性轉化的重要分子標準，其原因主要是二者的高表達一方面加快了細胞由G1期進入S期的進程，另一方面也加速了細胞增殖，綜合影響下引發細胞染色體的缺失，造成腫瘤向惡性發展[13]。因此，惡性腫瘤者Cyclin E、Ki-67陽性表達率分別高于良性腫瘤者。其次，Ⅲ～Ⅳ級高惡化腫瘤患者，其細胞周期及增殖的失控程度必然高于Ⅰ～Ⅱ級低惡化腫瘤者，那么其Cyclin E、Ki-67的陽性表達率則高于Ⅰ～Ⅱ級低惡化腫瘤者。最后，p27作為“腫瘤抑制基因”，其低表達是細胞惡性轉化的重要因子，同時也是導致腫瘤病情惡化程度加深的重要因子[14，15]。因此，惡性腫瘤者及Ⅲ～Ⅳ級高惡化腫瘤者p27陽性表達率分別低于良性腫瘤者及Ⅰ～Ⅱ級低惡化腫瘤者。

綜上，Cyclin E、Ki-67的高表達及p27低表達可能是參與顱內腫瘤發生、發展的重要因子，且Cyclin E、p27、Ki-67的陽性表達與顱內腫瘤的性質及分化程度有關。

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（收稿日期：2015-03-13）