不同劑量立普妥對老年高血壓患者血脂、頸動脈粥樣硬化的療效觀察

徐靜 劉曉光 趙明星 劉澤軍 王凌云

[摘要] 目的 探討不同劑量立普妥對老年高血壓患者血脂、頸動脈粥樣硬化的療效。 方法 選取2012年1月～2013年12月于我社區門診進行治療的高血壓并明確有頸動脈粥樣硬化的50例老年患者為研究對象，將其隨機分為A 組和B 組各25例，A 組采用立普妥（10 mg/日）進行治療，B 組采用立普妥（20 mg/日）進行治療，將兩組患者治療前及治療后6個月的頸動脈內膜中層厚度、斑塊總面積及斑塊積分、血清HDL-C、LDL-C、TG、TC進行比較。結果 A 組治療后6個月的頸動脈內膜中層厚度、斑塊總面積及斑塊積分、血清HDL-C、血清LDL-C、TG、TC與B組比較無統計學意義（P>0.05）。 結論 老年高血壓患者無論使用立普妥10 mg/日還是20 mg/日對頸動脈粥樣硬化和血脂的改善無明顯差別。

[關鍵詞] 立普妥；老年高血壓；血脂異常；頸動脈粥樣硬化斑塊

[中圖分類號] R543.4；R589.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）19-0096-04

高血壓是發生冠心病、充血性心力衰竭、卒中、進行性腎衰等心血管合并癥的重要危險因素，在老年人中十分常見，我國老年人高血壓病的發病率在60歲以上的約35%～40%，70歲以上約50%[1]。大量研究發現，高血壓與血脂異常具有一定的聯系，其能互相影響[2，3]，且高血壓患者的年齡、病程對頸動脈粥樣硬化伴斑塊形成的發生率有明顯影響，呈正相關趨勢[4]，頸動脈內膜中層厚度是動脈粥樣硬化的早期表現，斑塊形成反映了動脈粥樣硬化的特征[5]，因此血脂異常和動脈粥樣硬化成為心腦血管疾病的重要危險因子，改善以上指標有助于控制疾病的進程和預后。現就立普妥不同劑量對老年高血壓患者的血脂、頸動脈粥樣硬化的療效進行比較，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012 年1 月～2013 年12 月于我社區門診進行治療的高血壓并明確有頸動脈粥樣硬化的50例老年患者（男27例，女23例），年齡60～80歲，平均（67.0±3.1）歲，病程4.5～21年，平均（10.6±3.1）年。入選標準：收縮壓（SBP）≥140 mmHg和（或）舒張壓（DBP）≥90 mmHg，經頸動脈彩色多普勒超聲檢查頸動脈內中膜厚度（IMT）≥1.0 mm。排除標準：排除惡性、繼發性高血壓，嚴重心、肺、肝、腎功能不全者，他汀類過敏者，2個月內服用過其他降脂藥物，1個月內有嚴重感染、外傷和手術史。

1.2 方法

按隨機原則分為A 組和B 組各25例。A組（25例）中，男14 例，女11 例，年齡60～79 歲，平均（67.2±3.1）歲，病程5.0～21.0 年，平均（10.5±3.1）年，收縮壓142～190 mmHg，平均（156.7±7.7）mmHg，舒張壓94～110 mmHg，平均（101.4±5.0） mmHg。B組（25例）中，男13例，女12例，年齡60～80 歲，平均（66.5±3.2）歲，病程4.5～20.5 年，平均（10.6±3.0）年，收縮壓143～188 mmHg，平均（157.5±8.0）mmHg，舒張壓93～112 mmHg，平均（102.1±5.4）mmHg。兩組患者各項基本資料比較，年齡（t=0.786，P=0.218），病程（t=-0.11，P=0.454），收縮壓（t=-0.36，P=0.36），舒張壓（t=-0.475，P=0.318），差異均無統計學意義。A 組采用立普妥（通用名：阿托伐他汀鈣，輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051407）10 mg/d進行治療，B組采用立普妥20 mg/d進行治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 頸動脈超聲檢查 所有患者在治療前和治療后6個月行頸部血管超聲檢查和斑塊測量。方法：取平臥頭仰位，頸部充分暴露，采用日本ALOKA 1700Ⅱ型彩色多普勒超聲診斷儀，依次檢查兩側頸總動脈、頸動脈分叉及頸內動脈起始部，在頸總動脈結構最清晰處分兩次測量IMT，取平均值，IMT<1.0 mm為正常，≥1.0 mm為增厚，≥1.5 mm并向血管腔內凸出為斑塊形成，局限性回聲結構凸出管腔，厚度≥1.3 mm定義為斑塊[6]，記錄斑塊數目，計算斑塊面積。

1.3.2 血清學指標 所有患者在治療前和治療后6個月清晨取空腹血5 mL（要求采血前一天清淡飲食，充足睡眠，禁酒及高脂飲食，采血前12 h空腹），測定血脂四項。使用日本Olympus AU2700全自動生化儀。

1.4 統計學處理

采用SPSS14.0統計學軟件包進行處理，計量資料進行t檢驗，以均數±標準差表示，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前及治療后6個月頸動脈內膜中層厚度、斑塊總面積及斑塊積分比較

將兩組患者治療前及治療后6個月的頸動脈內膜中層厚度、斑塊總面積及斑塊積分進行比較，見表1。

表1 兩組治療前后頸動脈內膜中層厚度、斑塊總面積及斑塊積分比較（x±s，n=25）

2.2 兩組患者治療前及治療后6個月血清HDL-C、LDL-C、TG、TC比較

將兩組患者治療前及治療后6個月血清HDL-C、LDL-C、TG、TC進行比較，見表2。

表2 兩組治療前后血清HDL-C、LDL-C、TC、TG比較

（x±s，mmol/L，n=25）

2.3 兩組患者的不良反應比較

兩組患者在口服立普妥后1個月復查肝腎功和肌酸激酶，A組有1例（男）谷丙轉氨酶增高，B組有2例（男女各1例）谷丙轉氨酶增高，幅度均<正常值上限的2倍，占總例數的6%，腎功和肌酸激酶正常，未出現明顯胃腸道不適、頭痛、頭暈、視覺模糊、肌肉酸痛、乏力等癥狀。

3 討論

血脂異常、頸動脈粥樣硬化尤其是斑塊形成是心腦血管疾病的重要危險因子之一，控制其發展有助于預防心腦血管并發癥的發生。研究顯示高血壓和血脂異常對動脈粥樣硬化和斑塊形成有加速促進作用[7，15]，頸動脈位置較為表淺，易于觀察，病變出現較早，其內中膜厚度的改變或斑塊形成情況可較好地反映高血壓對全身動脈粥樣硬化的影響[8]，在高血壓患者中頸動脈內膜斑塊的形成提示對血管的不良影響，如不穩定斑塊形成及脫落則可形成血流中的栓子，其隨血流到達大腦堵塞遠端腦動脈，導致栓塞事件[9]。因此對于此類患者預防及改善頸動脈粥樣硬化和控制血脂的情況可作為改善疾病狀態的評估因子。

大量研究證明，他汀類降脂藥在有效降脂的同時還具有抗炎、改善內皮功能和穩定斑塊的作用，可明顯降低心血管疾病的發生率和死亡率[10]。斑塊局部炎癥細胞浸潤以及全身性炎癥反應是導致粥樣斑塊不穩定、破裂引起心腦血管急癥的主要原因之一[11]。立普妥作為第三代他汀類降脂藥，效價比最高，循證醫學證據最充分[12]，通過抑制HMG2CoA還原酶抑制內源性膽固醇的合成，增加肝細胞表面低密度脂蛋白受體數目，促進肝臟對LDL-C的攝取和分解[13]，升高HDL-C，促進斑塊內膽固醇的逆轉運，降低斑塊內脂質成分，減少脂質在血管內皮細胞的沉積，抑制血管平滑肌的增殖和遷移[14]，通過下調動脈粥樣硬化中粘附分子sICAM21的表達及炎癥因子IL-26、TNF-2α的轉導，降低hs-CRP，減少斑塊內的炎性細胞，抑制單核細胞同內皮的粘附和遷移，減輕炎癥反應，起到穩定斑塊作用，通過增高NO和ET-1（血管內皮素-1）的水平，改善血管內皮細胞功能，有利于修復血管內皮，改善動脈彈性[15]。在本研究中發現無論是10 mg/d還是20 mg/d的劑量治療6個月，立普妥都能顯著降低血清TC、LDL-C、TG，提高HDL-C（P<0.01）和改善頸動脈粥樣硬化，與既往研究相一致，少量患者出現肝功受損，但在可接受范圍，未出現腎功受損和橫紋肌溶解癥等嚴重并發癥，安全性較高，但在調控血脂、改善頸動脈粥樣硬化方面20 mg/d組優于10 mg/d組，沒有明顯統計學差異（P>0.05），究其原因：①可能與樣本量少和觀察時間相對較短有關；②可能立普妥的降脂、抗炎療效與劑量無明顯的正比關系；③可能與老年高血壓這個群體有關，隨著年齡的增長動脈彈性日益降低，硬化程度逐漸加重，并隨著斑塊的形成，血管日益狹窄，增加了外周血管阻力，導致心臟后負荷增大，促進了高血壓的形成，而高血壓可導致血流速度加快，增加對血管內壁的沖擊，導致內膜損傷和增厚，血管腔變窄，血流通過時易發生膽固醇等脂質的沉積，促進了動脈粥樣硬化的發展，兩者相輔相成，相對于中青年或血壓正常的群體來說，加大了他汀類控制血脂、改善動脈粥樣硬化的難度；④可能與年齡與血脂異常程度有關。血脂異常的最主要人群是中老年人，且隨著年齡的增加而明顯[16]。本研究所選群體為60歲以上伴血脂異常、高血壓的老年群體，高齡、血脂異常、高血壓三個因素加大了立普妥降脂難度；⑤可能與起病緩急、病程長短有關。本研究所選樣本為慢性病患者，病程較長，基礎病變較新發者重，也加大了立普妥明顯起效的難度。可能導致立普妥在達到某個劑量前劑量與療效無明顯正比關系，需要臨床上大樣本和長時間的觀察去逐步發現其療效與劑量的關系。

綜上所述，在高血壓控制良好的情況下，改善老年高血壓患者血脂和動脈粥樣硬化療效方面早期選擇口服立普妥10 mg/d治療也能達到理想效果，既減輕了他汀類對肝功的影響，減少了不良反應發生的幾率，又降低了患者的醫療成本，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2015-01-04）