不同劑量甲基強的松龍治療小兒重癥手足口病的療效對比

劉耘 李娟

[摘要] 目的 探討不同劑量甲基強的松龍治療小兒重癥手足口病的臨床療效。 方法 研究對象選取90例重癥手足口病患兒，均給予甲基強的松龍治療，分為大劑量組和小劑量組各45例，對比兩組療效。 結(jié)果 小劑量組在發(fā)熱時間上明顯低于大劑量組（P<0.05）；兩組在總有效率、神經(jīng)受累時間及住院時間方面對比并無顯著差異（P>0.05）。 結(jié)論 糖皮質(zhì)激素治療重癥手足口病的療效確切，不同劑量對于神經(jīng)受累改善及住院時間影響上并無顯著差異，但小劑量應(yīng)用甲基強的松龍則能夠有效縮短患兒的發(fā)熱時間，值得臨床推廣及應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 重癥手足口病；甲基強的松龍；藥物劑量；療效對比

[中圖分類號] R725.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）17-0099-03

手足口病是小兒常見的傳染病之一，由腸道病毒感染所致，患兒多表現(xiàn)為手、足、口腔等部位的潰瘍、皰疹，重癥患兒則會出現(xiàn)心肌炎、腦膜炎、神經(jīng)源性肺水腫等致命并發(fā)癥。目前臨床尚缺乏治療手足口病的特效藥物，因此早期的診斷和抗病毒治療是關(guān)鍵環(huán)節(jié)[1]。從近年來的研究結(jié)果來看[2，3]，重癥手足口病患兒所出現(xiàn)的肺水腫是神經(jīng)源性而非病毒血癥所引起，所以控制交感神經(jīng)興奮是預(yù)防和治療的關(guān)鍵，因此應(yīng)用糖皮質(zhì)激素是一種有效的干預(yù)手段。為了研究不同劑量的糖皮質(zhì)激素對重癥手足口病患兒的療效，特對我院2014年1～12月間收治的90例2期手足口病患兒進行比較，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1～12月間收治的90例2期手足口病患兒，均符合衛(wèi)生部《手足口病診療指南》[4]中的診斷標準，入院后根據(jù)入院編號進行數(shù)字法隨機分組，大劑量組包括男24例，女21例，年齡3～57個月，平均（23.9±11.2）個月，病程1～4 d，平均（2.1±0.7）d；小劑量組包括男25例，女20例，年齡3～59個月，平均（24.1±11.5）個月，病程1～4 d，平均（2.2±0.8）d。兩組患兒的年齡、性別、病程等一般資料對比無顯著差異（P>0.05）。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①患兒除發(fā)熱、手、足、口腔、臀部皮疹外，還表現(xiàn)為肢體抖動、易驚等神經(jīng)受累癥狀；②首次就診，且就診時間在發(fā)病后4 d之內(nèi)；③外周血WBC≤15×109/L；④監(jiān)護人知情同意本次研究。排除標準：①患兒病史資料不完整；②合并慢性基礎(chǔ)性疾病如血小板減少性紫癜、腎病綜合征等長期口服糖皮質(zhì)激素者；③入院前2周內(nèi)有服用糖皮質(zhì)激素史者；④應(yīng)用干擾素或丙種球蛋白者。

1.3 治療方法

兩組患兒均給予利巴韋林注射液（江蘇大紅鷹恒順藥業(yè)有限公司，國藥準字H19993877）10 mg/（kg·d）進行抗病毒治療，并給予降顱壓等對癥支持治療措施。大劑量組給予甲基強的松龍注射液（美國輝瑞公司，國藥準字H20040014）（10～15）mg/（kg·d）靜脈滴注；小劑量組予甲基強的松龍（1～2）mg/（kg·d）靜脈滴注。治療結(jié)束后對比兩組患兒的各項指標。

1.4 觀察指標

對兩組患兒的發(fā)熱時間、神經(jīng)系統(tǒng)受累時間、住院時間進行統(tǒng)計對比，并觀察患兒是否出現(xiàn)心力衰竭、神經(jīng)源性肺水腫等并發(fā)癥。

1.5 療效評價

根據(jù)患兒的臨床癥狀及實驗室結(jié)果進行療效判定。顯效：治療后5 d內(nèi)主要臨床癥狀消失，實驗室檢查各項指標恢復(fù)正常；有效：治療后一周內(nèi)主要臨床癥狀顯著改善，實驗室檢查各項指標基本恢復(fù)正常；無效：未能達到以上兩種標準或出現(xiàn)加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以（x±s）表示，組間對比用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比

小劑量組顯效22例，有效21例，無效2例，總有效率95.6%；大劑量組顯效20例，有效22例，無效3例，總有效率93.3%，兩組總有效率對比并無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 兩組患兒的各項指標對比

小劑量組在發(fā)熱時間上明顯低于大劑量組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；在神經(jīng)受累時間及住院時間對比上，大劑量組雖然低于小劑量組，但兩組對比并無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），兩組患兒在治療過程中均未出現(xiàn)心力衰竭、神經(jīng)源性肺水腫等并發(fā)癥。見表1。

表1 兩組患兒的各項指標對比（x±s，d）

3 討論

糖皮質(zhì)激素最早在上世紀40年代被應(yīng)用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療[5]，隨著研究的不斷深入，糖皮質(zhì)激素被發(fā)現(xiàn)具有抗過敏、抗炎、抗休克以及免疫抑制等重要作用，在臨床上被廣泛用于多種疾病的治療[6]。國內(nèi)外學(xué)者認為[7-10]，糖皮質(zhì)激素能夠有效控制炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定細胞膜功能，降低血管通透性，加速鈉泵功能的恢復(fù)，減少自由基引起的氧化反應(yīng)，控制腦水腫和肺水腫的發(fā)生。雖然臨床目前將糖皮質(zhì)激素用于手足口病治療的報道較多，但對于激素的應(yīng)用劑量仍存在爭議[11]。

本研究中，不同劑量的甲基強的松龍在神經(jīng)系統(tǒng)受累癥狀改善時間和住院時間上并無顯著差異（P>0.05），而小劑量組的發(fā)熱時間明顯縮短，考慮原因主要是小劑量的甲基強的松龍能夠控制炎癥進展，降低血管通透性，控制炎癥細胞的聚集，減輕充血現(xiàn)象，降低細胞內(nèi)毒素對機體造成的損害，緩解毒血癥的相關(guān)癥狀，同時能夠增強心肌收縮能力，改善微循環(huán)，從而起到加速退熱的效果[12-14]。與Chang等[15]的報道相一致。

重癥腦干腦炎和神經(jīng)源性肺水腫是重癥手足口病患兒死亡的主要原因，一般而言2期手足口病患兒多在發(fā)病后1 d內(nèi)進展為3期，因此早期確診和治療是十分重要的。有研究顯示[16]，白細胞和血糖的升高、急性弛緩性癱瘓是造成神經(jīng)源性肺水腫的重要因素，神經(jīng)受累的手足口病患兒交感神經(jīng)興奮程度較高，機體內(nèi)高血糖素和腎上腺素水平明顯上升，血糖升高，而交感神經(jīng)興奮也會引起白細胞計數(shù)的增高[17]。本次兩組患兒均應(yīng)用糖皮質(zhì)激素進行治療，并無心力衰竭、神經(jīng)源性肺水腫等并發(fā)癥病例發(fā)生，一定程度上說明糖皮質(zhì)激素控制交感神經(jīng)活性后能夠減少此類并發(fā)癥的發(fā)生率，但并未做同期無糖皮質(zhì)激素患兒的對照試驗，故尚需進一步研究證實。

綜上所述，糖皮質(zhì)激素治療重癥手足口病的療效確切，不同劑量對于神經(jīng)受累改善及住院時間影響上并無顯著差異，但小劑量應(yīng)用甲基強的松龍則能有效縮短患兒的發(fā)熱時間，值得臨床推廣及應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-03-19）