泮托拉唑與奧美拉唑聯合奧曲肽治療消化性潰瘍出血的療效比較

趙中良

[摘要] 目的 觀察泮托拉唑與奧美拉唑聯合奧曲肽治療消化性潰瘍出血的臨床療效。 方法 選擇80例治療消化性潰瘍出血患者隨機分為兩組，治療組40例：泮托拉唑40 mg +生理鹽水100 mL靜脈滴注，每日2次；對照組40例：奧美拉唑40 mg +生理鹽水100 mL靜脈滴注，每日2次；在此基礎上每組均給予奧曲肽0.1 mg靜脈推注，每日3次。比較兩組患者的臨床療效及安全性。 結果 治療組總有效率95.0%，對照組總有效率92.5%，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者用藥過程中不良反應比較，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 泮托拉唑與奧美拉唑注射劑治療消化性潰瘍出血都具有同樣的有效性和安全性。

[關鍵詞] 奧曲肽；消化性潰瘍；出血；泮托拉唑

[中圖分類號] R573.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）17-0105-03

急性上消化道出血是消化內科一種常見的疾病，發病較急，不及時治療會危及患者生命[1]。其發病率每年為（40～150）/10萬，據統計病死率在8%左右，并與年齡的增大和疾病數量的上升成正比。引起急性上消化道出血的病因較多，其中以消化性潰瘍引起的出血最為常見。因潰瘍侵蝕周圍血管導致消化道出血，而潰瘍存在則提示胃酸較多。正常人胃液pH在1.5～2.0之間，其主要成分為鹽酸。因此，治療消化道潰瘍出血關鍵是抑制胃酸分泌。2012年美國胃腸病學會出臺并頒布《潰瘍出血患者處理指南》即規定應用質子泵抑制劑治療[2]。奧美拉唑和泮托拉唑作為質子泵抑制劑都可以抑制胃酸分泌，奧曲肽不僅有抑酸作用，而且還有降低門靜脈及內臟器官血流量的作用。我們分別采用泮托拉唑與奧美拉唑聯合奧曲肽治療消化道潰瘍出血，以觀察奧美拉唑和泮托拉唑抑酸效果，兩組的療效報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年12月～2013年12月收治的住院患者80例，并均經胃鏡證實為消化道潰瘍出血患者。潰瘍直徑0.3～2.4 cm，其中胃部潰瘍出血53例，十二指腸潰瘍出血27例，臨床均表現為嘔咖啡色樣液體，其中伴有柏油樣便33例。所有患者隨機分為兩組，治療組40例，其中男23例，女17例，年齡22～65歲，平均39.6歲，平均病程5.4年；對照組40例，其中男25例，女15例，年齡21～63歲，平均38.2歲，平均病程5.2年。排除標準：近期應用質子泵抑制劑及H受體阻滯劑、胃泌素瘤患者、肝硬化伴食管胃底靜脈曲張出血、上消化道出血者、患有惡性腫瘤者以及患有嚴重的肝、肺、心、腎疾病者，還有過往曾對治療藥物出現過敏現象者。兩組的年齡、性別及出血程度在治療前比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

入院后兩組患者均給予吸氧、禁食水、胃腸減壓等常規對癥治療；治療組給予泮托拉唑（德國安達制藥有限公司，H20030143）40 mg+生理鹽水100 mL靜脈滴注，每日2次；對照組給予奧美拉唑（廣東眾生藥業股份有限公司，H20067513）40 mg+生理鹽水100 mL靜脈滴注，每日2次；在此基礎上每組均給予奧曲肽（上海第一生化藥業有限公司，H20090948）0.1 mg靜脈推注，每日3次。治療過程中注意膿血便、腹痛、腹瀉等不良反應，并給予胃鏡復查。

1.3 療效判斷標準[3]

①顯效：用藥后48 h內停止出血，潰瘍基本愈合；②有效：在用藥后48～72 h內出血停止，潰瘍出現改善；③無效：在用藥72 h后出血現象無終止。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統計學方法

數據處理應用SPSS13.0統計軟件進行。計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

治療組總有效率為95.0%（38/40），對照組總有效率為92.5%（37/40），兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

注：與對照組比較，*P>0.05

2.2 兩組不良反應比較

兩組患者用藥過程中未見明顯不良反應，治療組膿血便、腹痛、腹瀉與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應比較[n（%）]

注：與對照組比較，*P>0.05

3 討論

正常情況下人體胃內pH<2.0，此時才能維持胃的屏障功能和生理功能的穩定。而在消化性潰瘍的發病機制中有這樣一條：無酸則無潰瘍。胃酸分泌受多重因素影響[4]，與年齡、性別無關，在藥物中起影響作用較明顯的是質子泵抑制劑、H2受體阻滯劑。在患者應用質子泵抑制劑的過程中，其胃內pH值隨著應用藥物時間的延長呈升高趨勢[5]。患有消化性潰瘍患者潰瘍部位血管破裂后，凝血機制迅速被激活，血凝塊就在血管破裂處形成，血凝塊之所以能夠形成是因為血小板凝集及其后啟動的一系列凝血機制[6]。已有體外實驗研究證明，纖維蛋白能明顯被酸性胃液促進溶解，胃蛋白酶在這一過程中起主要作用。當胃pH在1.0～4.0時，胃蛋白酶處于激活狀態，>4.0～6.0不激活，在>6.0時則處于不可逆失活狀態[7]。在pH等于7.4的情況下，血小板才能夠達到最有效凝集，隨著pH的下降，血小板凝集能力則出現下降，當出現pH﹤5.9的情況下，血小板就完全喪失了其凝集功能[8]。據此可知，要保護血凝塊不被溶解，胃腔內pH值至少應該保持在4以上，為了保證血小板凝集及啟動血凝機制順利進行，應該保持胃腔pH值至少在6以上。可見，在對消化道潰瘍出血患者的治療中，關鍵環節是抑制胃酸分泌[9-11]。所以，控制胃酸分泌并使胃腔內pH>6對治療消化道潰瘍出血患者是極其重要的環節。胃腔內pH值越高，持續時間越長，血小板止血和凝血機制的作用就越能夠得到有利發揮。所以，探究治療消化道潰瘍出血抑酸藥物的藥理基礎就是怎樣能夠有效提高胃腔內pH值[12，13]。

奧美拉唑是臨床常用的一質子泵抑制劑，能高選擇性地抑制胃酸分泌，作用機制在于和胃壁細胞的質子泵不可逆轉地牢固結合，使該泵失去活性，從而使胃酸分泌的最終步驟得到抑制，達到強大的抑酸效果，其抑制胃酸分泌的作用可持續24 h[14，15]，抑制胃酸能力比H2受體阻滯劑西咪替丁強8～10倍。它不但能明顯縮短患者出血時間，還能明顯降低再次出血的機率，并且還能使外科手術的機率得到明顯下降[16]。泮托拉唑是近來臨床應用的又一種質子泵抑制劑，為二烷氧基吡啶基苯并咪唑化合物，屬于第3代質子泵抑制劑，不但具有良好的靶位專一性，還耐酸，其機制是與壁細胞泌酸小管囊泡膜上的H+/K-ATP酶結合[17，18]，使壁細胞內的H+不能轉運入胃腔，從而達到胃腔內pH值上升。已有資料證明靜滴泮托拉唑后胃腔內pH值明顯上升到（6.02±0.39），在用藥24 h后，胃腔內pH>3.0，總時間百分比可升至（83.04±5.05）%[19]。

本研究顯示，治療組總有效率為95.0%（38/40），無效率為5.0%，對照組總有效率為92.5%（37/40），無效率7.5%，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05），同時兩組患者在用藥過程中不良反應比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

泮托拉唑可快速有效抑制胃酸分泌、促進潰瘍的愈合、止血，治療上消化道潰瘍出血具有良好效果；通過對國內藥廠生產的奧美拉唑與進口泮托拉唑的比較，發現其臨床療效無顯著差異。這表明國產奧美拉唑是一種有效、安全治療消化性潰瘍出血的藥物。

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（收稿日期：2015-01-13）