中醫“治未病”理論干預慢性乙型肝炎臨床療效觀察

王樹民 鄒海

[摘要] 目的 探討運用中醫“治未病”理論聯合拉米夫定治療慢性乙型肝炎的臨床療效。 方法 將512例慢性乙型肝炎患者隨機分為兩組，每組256例。對照組患者予拉米夫定口服，治療組予中醫“治未病”理論干預及聯合拉米夫定治療，總療程24個月，分階段觀察患者的HBeAg陰轉率、ALT復常率、HBV-DNA陰轉率。 結果 治療組在ALT復常率、HBeAg陰轉率、HBV-DNA陰轉率方面均明顯優于對照組（P<0.05）。 結論 運用中醫“治未病”理論聯合拉米夫定治療慢性乙型肝炎，可提高ALT復常率、HBeAg陰轉率、HBV-DNA陰轉率，提高臨床治療效果。

[關鍵詞] 中醫藥；治未病；慢性乙型肝炎

[中圖分類號] R259 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）19-0113-04

Effect of the theory of "preventive treatment of disease" in the treatment of chronic hepatitis B

WANG Shumin ZOU Hai

Infections Department， Lishui City People's Hospital in Zhejiang Province， Lishui 323000， China

[Abstract] Objective To verify the clinical efficacy of traditional chinese theory of "preventive treatment of disease" combined with Lamivudine in the treatment of chronic hepatitis B. Methods A total of 512 patients with chronic hepatitis B were randomly divided into two groups， with 256 cases in each group. The control group received oral Lamivudine administration. The traditional chinese theory of "preventive treatment of disease" combined with Lamivudine were applied in the observation group. The course of treatment was 24 months. Values of ALT， negative rate of HBeAg， negative rate of HBV-DNA were observed in different group and different stages. Results The results of observation group in values of ALT， negative rate of HBeAg， negative rate of HBV-DNA were superior to those of the control group（P<0.05）. Conclusion Application of traditional chinese theory of "preventive treatment of disease" combined with Lamivudine can improve values of ALT， negative rate of HBeAg， negative rate of HBV-DNA， and also improve the clinical efficacy in the treatment of chronic hepatitis B.

[Key words] Traditional Chinese medicine； Preventive treatment of disease； Chronic hepatitis B

我國是乙型肝炎病毒（HBV）感染的重癥受災區，約50%～70%的人群有HBV感染史，據衛生部2008年4月公布的全國人群乙肝流行病學調查報告顯示，我國1～59歲人群的HBsAg陽性率為7.18%。目前乙型肝炎治療的主要方法是抗病毒治療。但是，抗病毒治療存在病毒的高耐藥性及病毒高變異率、少數患者對抗病毒治療的應答及耐受性欠佳等問題。我們應用中醫“治未病”理論聯合拉米夫定治療慢性乙型肝炎，取得較好的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組患者選擇2008年7月～2012年7月間在我院住院治療及肝病門診就診的患者512例，所有患者符合2001年《病毒性肝炎防治方案》[1]的慢性乙型肝炎診斷標準：①血清HBsAg、HBeAg陽性，抗-HBe陰性；②組織學檢查有肝炎病變；③HVB-DNA陽性，ALT持續或反復升高。入選標準：入選病例均符合抗病毒治療適應證，均為初次服用抗病毒藥物[2-4]。年齡最大66歲，最小21歲，無合并HIV、HDV、HCV等相關傳染性疾病和遺傳性肝病、自身免疫性肝病。排除標準：有明顯心、腦、神經、精神病和不穩定糖尿病患者及骨髓抑制者。治療組256例，男135例，女121例，平均年齡（42±7）歲。對照組256例，男133例，女123例；平均年齡（41±9）歲。兩組患者的一般情況、肝功能、HBV-DNA定量比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 囑患者日常生活注意避免勞累、飲食清淡、注意休息、避風寒、避免飲酒等良好的生活習慣，避免加重肝毒性藥物的攝入。拉米夫定口服方法為：每次100 mg，每天1次，于早餐后30 min服用，總療程為24個月。

1.2.2 治療組 所有患者在對照組治療的基礎上聯合應用中醫“治未病”干預措施：①一般干預措施：A情志：保持開朗、樂觀、健康的心情，堅定戰勝疾病的信心。B起居：起居有時，保證充足的睡眠時間。C穴位按摩：每日按摩肝俞、足三里穴位15 min（由我院針灸科中醫師指導后自行在家中進行）。②根據中醫師辨證施治，根據不同體質施行干預措施：A平和質：以保養為主，無需明確調補方藥。B陽虛質：以補腎助陽、益火之源為調補原則，調補方藥為金匱腎氣丸加減（國藥準字Z20013051、20080621，每丸重6 g，哈藥集團世一堂制藥廠）。C陰虛質：以滋補腎陰、壯水制火為調補原則，調補方藥為六味地黃丸（國藥準字Z1502 1037、20090511，內蒙古京新藥業有限公司，每丸重9 g）加減。D氣虛質：以培補元氣、補氣健脾為調補原則，調補方藥為補中益氣湯加減。E痰濕質：以健脾利濕、化痰泄濁為調補原則，調補方藥為參苓白術散（國藥準字Z23021822、20090804，牡丹江靈泰藥業股份有限公司，每袋裝7.5 g）加減。F濕熱質：以分清濕濁、清泄伏火為調補原則，調補方藥為龍膽瀉肝湯、甘露消毒丹加減。G瘀血質：以活血化瘀、疏利通絡為調補原則，調補方藥為血府逐瘀湯加減。H氣郁質：以疏肝行氣、開其郁結為調補原則，調補方藥為逍遙散加減。I特稟質：以扶助正氣為調補原則，調補方藥為玉屏風散加減。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者經治療后3、6、12個月的ALT復常率。同時觀察兩組患者經治療后6、9、24個月的HBV-DNA、HBeAg陰轉情況，同時密切觀察臨床反應、不良反應等情況。

1.4 療效判斷標準

ALT復常：臨床癥狀消失，ALT恢復正常。HBV-DNA、HBeAg陰轉：HBeAg陰轉，HBV-DNA<5.0×102 copies/mL，同時符合患者癥狀消失，一般情況好轉[2]。

1.5 統計學方法

采用SPSS13.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料以（x±s）表示，非正態分布數據采用秩和檢驗，正態性分布數據采用t檢驗。計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療3、6、12個月ALT復常率比較

治療組3、6、12個月ALT復常率分別為36.33%、57.81%、83.59%，與對照組ALT復常率33.20%、52.73%、69.92%比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者ALT復常率比較[n（%）]

2.2 兩組患者血清HBV-DNA陰轉率比較

治療組在6、9、24個月HBV-DNA血清陰轉率為55.86%、81.64%、89.84%，而對照組HBV-DNA血清陰轉率為52.73%、79.69%、80.86%，兩者比較差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者HBV-DNA血清陰轉率比較[n（%）]

2.3 兩組患者血清HBeAg陰轉率比較

治療組在6、9、24個月HBeAg陰轉率為11.72%、18.75%、32.81%，而對照組HBeAg陰轉率為9.77%、14.84%、16.80%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清標志物HBeAg陰轉率比較[n（%）]

3 討論

HBV感染是全球性公共衛生問題，20 億人口有HBV感染，全球約有半數人群生活在乙型肝炎病毒（HBV）高流行區，（3～4）億人為HBV慢性感染者，我國是HBV高流行區，慢性乙型肝炎嚴重影響我國人民身體健康[3]，慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌是乙肝患者的死亡三步曲，其中肝硬化和肝癌是大部分患者的死亡原因。因此，有效的慢性乙肝治療方法將造福于全人類，但是目前慢性乙型肝炎的治療仍然是臨床工作者和肝病科研工作者面臨的極大難題。目前乙型病毒性肝炎的治療藥物主要是干擾素和核苷類藥物[4]。但目前抗病毒治療有兩大難點，其一是機體免疫系統難以清除病毒的原始復制模板CCDNA，而且HBV具有高復制率和高變異性，導致HBV較難在短期內清除；其二是宿主對HBV 的免疫耐受，導致病毒長期存在于體內并復制，最終結果就是抗病毒療效不佳，易感性相關基因和干擾素信號傳導系統的缺陷和表達差異可能是抗病毒療效不佳的原因[5]。目前現代醫學尚無特異免疫治療方法。祖國中醫“治未病”理論對慢性乙型肝炎的治療積累了豐富經驗。劉文華等[6]介紹了中醫理論對高危人群進行系統的中醫分類，以中醫“治未病”理論作為指導對肝臟疾病治療，認為中醫“治未病”理論在肝臟疾病中有應用前景。范赟芝等[7]針對《慢性乙型肝炎防治指南2010版》系統論述了中醫“治未病”理論在扶正祛邪的原則下對各型肝炎進行診治。程雪花[8]研究認為中醫“治未病”理論防治慢性乙型肝炎，主要需通過調暢情志、起居有常、飲食有節、藥膳保健、房事養慎、飲食適量植物蛋白、控制動物蛋白的攝入等方面盡可能使人們不發病、少發病、有病及時治療，阻止向重病過渡，從而提高人們的生活質量。

中醫“治未病”源于《黃帝內經》，其中的《素問·四氣調神大論篇》指出：“圣人不治已病治未病，不治已亂治未亂，此之謂也。夫病已成而后藥之，亂已成而后治之，譬猶渴而穿井，斗而鑄錐，不亦晚乎。”古人早已認識到治未病的重要性。中醫廣義的“未病”形態主要有4種，分別是潛病未病態、健康未病態、傳變未病態、前病未病態。中醫對“未病”形態的分類蘊含著唯物主義的辯證思想。“治未病”思想是指在疾病未發生和（或）未發展、傳變、復發、后遺時，預先采取措施，防止疾病的發生和（或）發展、傳變、復發、后遺[9]。慢性乙型肝炎歸屬傳變未病態，即是人體是一個完整的整體，若身體的某一細胞、組織、器官等局部已有病變，按照傳變規律及器官相關協調性則會影響到其他的細胞、組織、器官病變。因此，中醫“治未病”在慢性乙型肝炎有著廣泛的應用天地。目前我國學者充分利用中醫理論的優勢，在人類同疾病的斗爭中取得累累碩果。張慧靜等[10]研究認為“治未病”思想是中醫學說的重要內容之一，其在慢性疾病中的作用愈發受到重視，運用“治未病”思想探討中醫體質學說在慢性泄瀉防治中的應用，以糾正體質類型的方式實現預防的目的，對慢性泄瀉的臨床防治具有參考意義。劉子瑄等[11]研究認為通過對“治未病”概念內涵的認識理解，探討腎藏象相關疾病的危害及防治意義，運用“治未病”理論防治腎藏象相關疾病，從中醫治未病角度探討腎藏象相關疾病防治的研究思路具有重要的理論價值和臨床意義。李文東等[12]研究認為“中醫治未病”思想與祖國醫學提倡的“預防為主”的衛生工作思想一致，對各種慢性疾病的臨床治療具有很大的指導意義。同樣2型糖尿病的預防和治療中也有中醫治未病理論的體現。宋郁珍等[13]認為中醫治未病思想對糖尿病預防有極大的價值和應用前景，需要加快推廣應用。

據我們所知，目前中醫“治未病”在對大量慢性乙型肝炎病例中的治療效果報告較少。董靖等[14]認為“治未病”思想盡早控制乙肝的發展，阻斷其向肝硬化及肝癌的轉變，具有重要的作用，對提高乙肝患者的生活質量具有重要意義，這一理論應貫穿于乙肝防治的全過程。胡偉躍[15]應用中醫“治未病”理論于慢性乙型肝炎的治療中取得較好的療效。龍富立等[16]研究認為，將中醫“治未病”中的“未病先防、既病防變、病后防復”等三個角度探討中醫治未病思想在慢性乙型肝炎治療最終將中醫治未病思想貫穿于慢性乙型肝炎的防治始終，對提高慢性乙型肝炎的臨床療效、減少患者的醫療費用具有重要的應用價值，并且其在臨床應用中取得良好的臨床療效。陳蘭羽等[17]研究認為乙型肝炎的治療是個復雜的過程，不僅包括抗病毒治療，而且還包括清除黃疸、保護肝細胞、預防肝炎后肝細胞惡性變、延緩肝纖維化或肝硬化等。中醫治未病中的“既病防變”的思想在慢性乙型肝炎治療主要體現在延緩肝纖維化及肝硬化的進展、預防肝癌。通過辨證論治穩定病情，先安未受邪之地，運用中醫絡病理論積極治療肝纖維化防治肝硬化等綜合措施，積極運用“既病防變”的治未病思想在慢性乙型肝炎中取得良好的治療效果。本研究中，我們綜合應用“治未病”理論結合拉米夫定抗病毒治療，辯證施治，根據患者不同體質采取不同的干預措施，取得良好的治療效果，我們發現中醫干預治療組在ALT復常率、HBeAg陰轉率、HBV-DNA陰轉率方面均明顯優于普通的拉米夫定對照組。通過本研究，我們認為合理應用中醫“既病防變”治未病理論可以提高普通拉米夫定的抗病毒效果，提高臨床治療效果。

綜上所述，運用中醫“治未病”理論聯合拉米夫定治療慢性乙型肝炎，可有效改善患者肝功能，提高ALT復常率、HBeAg陰轉率、HBV-DNA陰轉率。我們在臨床工作中合理應用中醫“既病防變”治未病理論取得常規療法無法取得的效果。由于我們的觀察時間有限、樣本量較小，中醫“治未病”理論的治療效果需要更多科研工作者的進一步證實。

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（收稿日期：2015-04-08）