雷貝拉唑鈉腸溶片處方工藝研究

姜翠紅

摘 要：為篩選雷貝拉唑鈉腸溶片的最佳處方和制備工藝，用相容性試驗(yàn)篩選不同輔料；并用正交試驗(yàn)法，考察不同輔料和制備工藝對(duì)雷貝拉唑鈉腸溶片質(zhì)量的影響。結(jié)果表明，研究出的處方制備的雷貝拉唑鈉腸溶片溶出度曲線與市售（原研）的一致，且處方合理，工藝簡(jiǎn)單，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。

關(guān)鍵詞：雷貝拉唑鈉；腸溶片；處方；工藝；研究

雷貝拉唑鈉是由日本衛(wèi)材公司和楊森公司共同開發(fā)的新一代質(zhì)子泵抑制劑，1997年以商品名Pariet 在日本上市，不久在1998和1999年分別在歐洲、美國(guó)上市用于治療胃、十二指腸潰瘍及反流性食管炎。本實(shí)驗(yàn)以溶出度為主要指標(biāo)，篩選與日本衛(wèi)材公司生產(chǎn)的雷貝拉唑鈉腸溶片（波利特規(guī)格10mg）產(chǎn)品各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)一致的雷貝拉唑鈉腸溶片的最佳工藝處方。具體過(guò)程如下。

1 處方設(shè)計(jì)

根據(jù)雷貝拉唑水溶性極差，藥物體外溶出度差，導(dǎo)致其生物利用度低的特性，參照原研處方選取與雷貝拉唑相溶性好，并利于藥物溶出的幾種輔料進(jìn)行試驗(yàn)。

2 試驗(yàn)方法與結(jié)果

2.1 相容性試驗(yàn)

雷貝拉唑分別與淀粉、磷酸氫鈣、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30按比例為1：20，與滑石粉、葡甲胺、泊洛沙姆按比例為5：1混合均勻。在高溫（40℃）與高濕（75%±5%）條件下靜置10天后，檢查溶液性狀、有關(guān)物質(zhì)、含量、吸濕增重的變化。注：肉眼觀察原料藥性質(zhì)、外觀性狀，本品為白色或類白色粉末。結(jié)果顯示，在高溫（40℃）與高濕（75%±5%）的條件下放置10天，取樣檢查，發(fā)現(xiàn)上述九種輔料基本不影響雷貝拉唑的穩(wěn)定性，與雷貝拉唑相容性較好。

2.2 處方篩選

2.2.1 利用正交試驗(yàn)，對(duì)本品處方進(jìn)行篩選，以片劑的硬度、溶出度作為選擇依據(jù)。

2.2.2制備方法：分別稱取上述處方量的雷貝拉唑、微晶纖維素、葡甲胺、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉（2/3）及淀粉加入濕法制粒機(jī)，啟動(dòng)攪拌30秒，混合均勻。加入60ml 8%PVP K30 水溶液，啟動(dòng)攪拌與剪切60秒，制粒；60℃烘箱干燥2小時(shí)，16目篩整粒，加入剩余羧甲基淀粉鈉和滑石粉，混勻，6號(hào)沖壓片（片重100mg），即得。

2.2.3 試驗(yàn)結(jié)果見表2。

2.3 根據(jù)上述試驗(yàn)結(jié)果確定最佳生產(chǎn)制備工藝如下

2.3.1 粘合劑的配置：在40ml乙醇中加入4.0gPVP K30，再加入處方量雷貝拉唑，攪拌使溶解，泊洛沙姆溶解于其中，作為粘合劑1；120ml水中加入9.6g PVP K30，處方量葡甲胺溶于其中，作為粘合劑2。

2.3.2 制備方法：將上述粘合劑1加入60g微晶纖維素中于濕法制粒機(jī)中制濕顆粒，于60℃烘箱中干燥0.5小時(shí)，制好顆粒過(guò)80目篩；過(guò)篩后與剩余微晶纖維素、淀粉、糊精、PVPP混勻，加入粘合劑2于濕法制粒機(jī)中混勻，制粒；于60℃烘箱中干燥1.0小時(shí)，用36目篩整粒，加入滑石粉及CMS-Na混勻，壓片。

2.4 溶出度試驗(yàn)

雷貝拉唑鈉腸溶片為口服固體制劑，所以該產(chǎn)品的最重要的特性指標(biāo)為溶出度，為了進(jìn)一步確認(rèn)溶出度情況，我們以處方六制得的小試片與市售對(duì)照藥分別在水、pH6.8磷酸鹽緩沖液和0.1mol/L鹽酸水溶液三個(gè)溶出介質(zhì)中溶出度的做比較，結(jié)果基本相似，相似因子：68，見溶出曲線對(duì)比圖（圖1）。

3 結(jié)束語(yǔ)

按照試驗(yàn)處方六制得的雷貝拉唑小試片與市售樣品溶出度指標(biāo)接近，達(dá)到預(yù)期效果，符合本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，可以進(jìn)行放大試驗(yàn)。

參考文獻(xiàn)

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