血清血脂及載脂蛋白水平與乳腺癌的相關性

蔣圣早　陳東祥

[摘要] 目的 探討血脂及載脂蛋白與乳腺癌的相關性。 方法 取2012年3月～2014年3月在我院確診為乳腺浸潤性導管癌的82例患者及健康體檢對照者80例的血清，分析血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、載脂蛋白A（Apo-A）、載脂蛋白B（Apo-B）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，并根據腫瘤的大小、淋巴結轉移、組織分化程度等情況進行分組，比較各組的測定值。 結果 乳腺癌組TC、TG、LDL-C、Apo-B分別為（6.20±0.24）mmol/L、（2.45±0.12）mmol/L，（4.58±0.20）mmol/L、（1.25±0.15）g/L，對照組為（4.00±0.20）mmol/L、（0.67±0.17）mmol/L、（2.14±0.22）mmol/L、（0.86±0.24）g/L，乳腺癌組明顯高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）；乳腺癌組HDL-C、Apo-A分別為（0.90±0.11）mmol/L、（1.20±0.22）g/L，對照組為（1.98±0.21）mmol/L、（1.36±0.20）g/L，乳腺癌組低于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。大小≥2 cm組TC顯著高于<2 cm組（P<0.05）。淋巴結轉移者TC、TG、HDL-C、LDL-C、Apo-A、Apo-B與無轉移者比較差異無統計學意義。乳腺癌低分化組血清TG水平高于高分化組，而高分化組血清HDL-C、Apo-A水平低于低分化組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 TC、TG、LDL-C、Apo-B異常升高，HDL-C、Apo-A的異常下降與乳腺癌的發生及惡變有相關性。

[關鍵詞] 乳腺癌；血脂；載脂蛋白

[中圖分類號] R737.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2015）14-0017-04

[Abstract] Objective To investigate the correlation between serum lipids， apolipoprotein and breast cancer. Methods A survey on the prevalence of breast cancer was conducted in out hospital from March 2012 to March 2014. The data of 82 subjects with histologically confirmed breast cancer and 80 healthy control subjects were analyzed. Serum TC， TG， Apo-A， Apo-B， HDL-C， LDL-C were tested at the same time. The grouped according to tumor size， lymph node metastasis， the degree of tissue differentiation， measured values were compared. Results The levels of serum TC，TG，LDL-C， Apo-B in the breast cancer group were （6.20±0.24） mmol/L， （2.45±0.12） mmol/L， （4.58±0.20） mmol/L， （1.25±0.15）g/L respectively， while those in the control group were （4.00±0.20） mmol/L， （0.67±0.17） mmol/L， （2.14±0.22） mmol/L， （0.86±0.24） g/L respectively.All above parameters of the breast cancer group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. The levels of serum HDL-C， Apo-A in the breast cancer group were （0.90±0.11） mmol/L and （1.20±0.22） g/L， and those in the control group were （1.98±0.21） mmol/L and （1.36±0.20） g/L， which was significantly lower than that of the control group （P<0.05）. The serum TC level were significantly higher in the lump≥2 cm group than that of < 2 cm group （P<0.05）. There was not significant difference between patients with lymph node metastasis and non-metastasis for the levels of serum TC， TG， HDL-C， LDL-C， Apo-A and Apo-B. The levels of serum TG in the breast cancer poorly differentiated group were higher than those in the well differentiated group （P<0.05）. And in the well differentiated group， but the serum HDL-C， Apo-A were significantly lower than in poorly differentiated group， the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion Abnormal elevated of the serum TC， TG， LDL-C， Apo B and HDL-C， Apo-A decline is related to the tumors accruing and development of breast cancer.

[Key words] Breast cancer； Serum lipid； Apolipoprotein

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一。目前，發病呈上升趨勢，但其病因尚不清楚。近年來研究顯示：生活方式、飲食因素與乳腺癌的發病有一定關系。本研究擬通過檢測乳腺癌患者血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、載脂蛋白A（Apo-A）、載脂蛋白B（Apo-B）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，探討乳腺癌發生的危險因素，為乳腺癌的預防和治療提供科學依據，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2012年3月～2014年3月在我院經病理學確診的乳腺癌患者82例為研究對象，均為女性；年齡25～81歲，平均（53.7±12.3）歲。根據乳腺腫塊的大小分為<2 cm組（60例）和≥2 cm組（22例）；另按淋巴結轉移情況，將其分為轉移組（50例）和無轉移組（32例）；根據組織分化程度分為低分化組（60例）、中分化組（14例）和高分化組（8例）。隨機抽取同期行健康體檢者為對照組，共80例，均為女性，年齡25～76歲，平均（55.2±14.6）歲。入組者均已排除乳腺癌手術史、原發性高血脂癥及影響血脂代謝的相關疾病和藥物。兩組平均年齡差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

清晨收集受檢者靜脈血2 mL，將其置于枸椽酸鈉抗凝液試管中，3000 r/min離心10 min。取血清，采用直接法測定HDL-C、LDL-C，全自動生化分析儀酶比色法測定TC、TG，免疫透射比濁法測定Apo-A、Apo-B。試劑及試劑盒均由上海復星長征醫學科學有限公司提供。為了避免誤差均采用雙管測定后取其平均值。儀器為西門子advia-2400生化分析儀。

1.3 統計學方法

用SPSS 13.0統計學軟件進行處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，相關分析采用Logistic回歸等方法進行分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 乳腺癌組及對照組、乳腺癌臨床病理特征與血脂水平的比較

乳腺癌組TC、TG、LDL-C、Apo-B分別為（6.20±0.24）mmol/L、（2.45±0.12）mmol/L、（4.58±0.20）mmol/L、（1.25±0.15）g/L，對照組為（4.00±0.20）mmol/L、（0.67±0.17）mmol/L、（2.14±0.22）mmol/L、（0.86±0.24）g/L，乳腺癌組明顯高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）；乳腺癌組HDL-C、Apo-A分別為（0.90±0.11）mmol/L、（1.20±0.22）g/L，對照組為（1.98±0.21）mmol/L、（1.36±0.20）g/L，乳腺癌組低于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。腫塊大小≥2 cm組TC[（6.50±0.15）mmol/L]顯著高于<2 cm組[（4.65±0.21）mmol/L]（P<0.05）。淋巴結轉移者TC、TG、HDL-C、LDL-C、Apo-A、Apo-B與無轉移者比較差異無統計學意義。乳腺癌低分化組血清TG水平高于高分化組，差異有統計學意義（P<0.05），而高分化組血清HDL-C、Apo-A水平低于低分化組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 乳腺癌與血脂水平的相關性分析

乳腺癌與TC、TG、LDL-C、Apo-B的相關系數（r）分別為0.866（P<0.05）、0.877（P<0.01）、0.867（P<0.05）、0.741（P<0.05），呈正相關關系；乳腺癌與HDL-C、Apo-A相關系數為-0.867（P<0.05）、-0.617（P<0.05），呈負相關。見表2。

2.3 乳腺癌發生與相關因素的Logistic回歸分析

以乳腺癌作為因變量，將TC、TG、HDL-C、LDL-C、Apo-A和Apo-B作為自變量，用Logistic回歸分析，逐步剔除作用不顯著的變量，結果顯示TC、TG、HDL-C、Apo-A和Apo-B是乳腺癌發生的危險因素（P<0.05），見表3。

3 討論

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，在我國占全身各種惡性腫瘤的7%～10%，并呈逐年上升趨勢，其病因尚不清楚。但營養過剩、肥胖、脂肪飲食，可加強或延長雌激素對乳腺上皮細胞的刺激，從而增加發病機會[1]。有關血脂與乳腺癌發生的關系，國內外文獻報道較少，且結論不一。Psaltopoulou等[2]2011年系統回顧分析了13800例患者和23340例對照的橄欖油攝入量結果認為其與乳腺癌呈負相關。Smith-Warner等[3]認為膳食脂肪攝取量與乳腺癌無相關性，而Boyd等[4]認為高脂肪攝入量與乳腺癌密切相關。國內的相關報道多與高脂血癥相關，認為血脂與乳腺癌的發生有密切關系[5]。本研究顯示，乳腺癌組血清TC、TG、LDL-C、Apo-B高于對照組，而血清HDL-C、Apo-A則低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），與李國靜等[5]的研究一致。腫瘤細胞的生長需要膽固醇，這就會導致內源性膽固醇合成增加。有研究表明，惡性腫瘤細胞的LDL-C受體常呈下調狀態，這導致羥甲基戊二酞輔酶A（HMG-CoA）還原酶的活性增高，而HMG-CoA還原酶通路重新合成的內源性膽固醇可以激活腫瘤細胞的增殖[6]。抑制內源性膽固醇合成的藥物如洛伐他汀或辛伐他汀在體內和體外實驗中也證實，它們可以顯著降低腫瘤細胞的穿血管內皮細胞移行能力[7]，Ahern等[8]對18769例丹麥Ⅰ～Ⅲ期浸潤性乳腺癌女性患者進行的前瞻性隊列研究也同樣證實親脂類他汀藥物的使用能明顯降低乳腺癌患者的復發率。同時通過HDL-C受體信號通路活性提高來調節細胞內膽固醇的積累，從而導致血清HDL-C水平降低[9]。提示脂質代謝水平在乳腺癌的發生及發展過程中可能發揮著重要作用。

李國靜等[5]認為乳腺癌患者血清TC水平升高，高脂血癥與乳腺癌密切相關。而潘巨龍等[10]研究認為乳腺癌患者血清TC水平降低，在伴有骨轉移的患者中更加明顯。劉煦禾等[11]的研究發現乳腺癌晚期患者TC水平較早期明顯增加。Bahl等[12]認為高水平的TC患者復發率增加。本研究結果顯示，腫塊≥2 cm組的TC較腫塊<2 cm組明顯升高，提示TC與乳腺癌生長有一定關系。其機制可能是高濃度的TC及其前體物質導致腫瘤細胞異常過度增殖，羥甲基戊二酰輔酶 A（HMG-CoA）還原酶的活性增高，其作為是乳腺癌患者TC合成的限速酶會加速合成TC以滿足癌細胞合成細胞膜的需要。

在對脂類水平和乳腺癌的相關性的研究中發現，TG水平與乳腺癌的發病風險呈正相關。研究證實高TG比率乳腺癌患者易遠處轉移。Lipscombe等[13]發現，乳腺癌組織中TG的代謝明顯比周圍組織快，Han等[14]也發現，乳腺癌患者血清TG水平升高。本研究顯示乳腺癌低分化組血清TG高于高分化組，與上述研究結果一致。其原因可能是乳腺癌細胞的過度增殖需消耗大量的能量，脂質代謝異常活躍，大量脂肪動員，血清 TG 水平升高。而高分化組血清HDL-C、Apo-A低于低分化組，差異有統計學意義（P<0.05）。提示TG、HDL-C、Apo-A可能與乳腺癌的惡性程度有關。

本研究結果發現，淋巴結轉移組與淋巴結無轉移組TC、TG、HDL-C、LDL-C、Apo-A、Apo-B水平無統計學差異，考慮可能與病例數少有關。目前，血脂與乳癌關系的研究機制尚不明確，可能與乳腺組織的發育受雌激素的控制有關[15]，研究表明，膳食脂肪增加內源性雌激素的生產可能會導致乳腺癌[16，17]。當脂肪代謝紊亂時，高濃度游離脂肪酸可導致血液游離雌激素增加，刺激乳腺上皮細胞增生及分化。血液中高濃度不飽合脂肪酸容易被氧化，生成脂質過氧化物，產生過多自由基，從而導致細胞突變[18]，而減少脂肪攝入量有可能降低患乳腺癌的風險[19]。

綜上，乳腺癌患者存在一定程度的血脂代謝改變，TC、TG、Apo-B升高及HDL-C、Apo-A下降與乳腺癌具有相關性，應引起臨床重視，能否可以作為預測乳腺癌發生的有效指標，尚需進一步的研究。

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（收稿日期：2014-12-25）