中藥治療潰瘍性結(jié)腸炎對(duì)腫瘤壞死因子α的影響

宋義勇等

[摘要] 目的 觀察中草藥方劑治療潰瘍性結(jié)腸炎對(duì)腫瘤壞死因子（TNF-α）的影響，并初步探討中草藥方劑灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用機(jī)制。 方法 將60例潰瘍性結(jié)腸炎患者給予自擬灌腸液治療，觀察中草藥灌腸對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效，同時(shí)檢測(cè)TNF-α的變化趨勢(shì)。 結(jié)果 治療1個(gè)療程后，總有效率達(dá)95.00%，治療后TNF-α平均含量降低至（20.7±6.6）pg/mL。 結(jié)論 中草藥灌腸治療可明顯下調(diào)腫瘤壞死因子，有助于潰瘍性結(jié)腸炎患者免疫功能的恢復(fù)，達(dá)到治療目的。

[關(guān)鍵詞] 潰瘍性結(jié)腸炎；中醫(yī)；灌腸；腫瘤壞死因子-α

[中圖分類號(hào)] R574.62 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）14-0081-03

[Abstract] Objective To assay tumor necrosis factor α（TNF-α） changes during the treatment of ulcerative colitis with the Chinese herbal prescription and study the mechanism of herbal prescription in ulcerative colitis treatment. Methods 60 ulcerative colitis patients were treated with self-made enema treatment， evaluated clinical efficacy of herbal enema for ulcerative colitis and detected TNF-α changes in serum. Results After a course of herbal enema treatment， the total effective rate was 95.00% and the level of TNF-α decreased to （20.7±6.6） pg/mL on average. Conclusion Serum tumor necrosis factor level is significantly reduced after the herbal enema treatment. The treatment can enhance immune system function of ulcerative colitis patients and get better clinical efficacy.

[Key words] Ulcerative colitis； Traditional Chinese medicine； Enemas； TNF-α

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種主要累及結(jié)腸黏膜的慢性炎癥和以潰瘍?yōu)椴±硇问降呐R床較為常見消化道疾病，迄今病因尚不十分清楚。目前，西醫(yī)主要采用水楊酸制劑、糖皮質(zhì)激素等治療，患者長(zhǎng)期用藥后易產(chǎn)生耐藥，毒副作用多且嚴(yán)重，病程遷延反復(fù)發(fā)作，是潰瘍性結(jié)腸炎難以治療的根源。本病治愈難度大，且愈后又常易復(fù)發(fā)，并與結(jié)腸癌關(guān)系密切。尋找一種療效更好、毒副作用更少的藥物來治療UC迫在眉睫。我院以中醫(yī)治療為主，運(yùn)用中草藥治療UC的研究報(bào)道近年明顯增加，在臨床上大多取得了非常滿意的療效[1]。在臨床上中草藥對(duì)UC能達(dá)到較好的治療效果，具有療效確切、副作用小的特點(diǎn)，在眾多治療中，目前以免疫調(diào)節(jié)及抗炎治療被認(rèn)為是UC最基本的治療方法。因此研究中藥灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎對(duì)促炎細(xì)胞因子TNF-α含量的影響，觀察中草藥灌腸對(duì)UC治療的成效及影響，為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)抽取2009 年9月～2011 年3 月期間在我院肛腸病區(qū)因潰瘍性結(jié)腸炎住院的患者60例為研究對(duì)象。男42例，女18例；年齡34～62 歲，平均（48.7±6.4）歲；其中吸煙者36例，平均年齡50歲；病程最短6個(gè)月，最長(zhǎng)8年以上。接受中藥灌腸治療前停用其他治療達(dá)2 周及以上。同期門診體檢中隨機(jī)抽取健康者60例為正常對(duì)照組。

1.2中草藥方劑

潰結(jié)灌腸液組成成分：本方由羌活、三七、炒枳殼、白術(shù)、白芍、苦參、甘草、元胡等11味中草藥水煎制成，每次取灌腸液100～150 mL，囑患者晚間排便后中醫(yī)灌腸治療，灌腸液溫度以37℃～40℃為宜，每日1次，每次灌腸后保持體位不變平躺1 h，治療4周。4周為1個(gè)療程，一般治療1個(gè)療程。對(duì)治療前后患者進(jìn)行安全性指標(biāo)評(píng)價(jià)。

1.3儀器與方法

采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行定量檢測(cè)。TNF-α測(cè)定試劑盒（化學(xué)發(fā)光法）及相關(guān)校準(zhǔn)品、質(zhì)控品均購(gòu)自西門子公司（Siemens），儀器設(shè)備為西門子公司（Siemens）Immulite 1000 分析儀。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)發(fā)布的2012版《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見》的標(biāo)準(zhǔn)[2]。無效：臨床癥狀、結(jié)腸鏡及病理檢查無明顯改善；有效：臨床癥狀部分消失，結(jié)腸鏡檢查黏膜輕度炎癥反應(yīng)及部分假性息肉形成；顯效：臨床癥狀基本消失，結(jié)腸鏡檢查黏膜輕度炎癥反應(yīng)及部分假性息肉形成；治愈：臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡檢查黏膜已恢復(fù)正常。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，各組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1治療效果評(píng)價(jià)

應(yīng)用中藥灌腸治療一個(gè)療程后，60例患者中治愈36例，占60.00%；顯效14例，占23.33%；有效7例，占11.67%；無效3例，占5.00%，總有效率95.00%。

2.2治療前后TNF-α比較

全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)血清腫瘤壞死因子α含量：全部患者組治療前后均明顯高于正常對(duì)照組，同時(shí)吸煙組治療前與全部患者組進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)吸煙組TNF-α含量均值高于全部患者組。吸煙組及全部患者組治療后TNF-α均低于各組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明中藥灌腸治療有明顯下調(diào)TNF-α的作用。見表1。

2.3 安全性分析

所有住院患者在中草藥灌腸治療過程中均未出現(xiàn)肝、腎功能損害及心電圖等異常變化及表現(xiàn)，未出現(xiàn)中毒、過敏等不良反應(yīng)事件發(fā)生，提示該中藥灌腸對(duì)患者無毒副作用，相對(duì)安全可靠。

3 討論

近年來，潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）在我國(guó)的發(fā)病率逐年升高，已成為常見的消化道疾病之一。 UC在中醫(yī)里屬于中醫(yī)學(xué)“腹痛”、“泄瀉”、“痢疾”、“腸風(fēng)”、“臟毒”等范疇[3]，病變主要位于結(jié)腸的黏膜及黏膜下層，且以潰瘍?yōu)橹鳎R床主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉及黏液膿血便，病情嚴(yán)重時(shí)可合并不同程度的全身癥狀。馮長(zhǎng)旭[4]認(rèn)為，該病病程較長(zhǎng)，腸中水分不能吸收，水停瘀滯，氣機(jī)不暢，形成水瘀互阻的惡性循環(huán)狀態(tài)。因此，采用膈下逐瘀湯治療，收效甚佳。根據(jù)歷代醫(yī)家臨床經(jīng)驗(yàn)，由此擬治為健脾利濕、澀腸止瀉、行氣活血[5]。西醫(yī)在治療UC方面雖呈現(xiàn)出一定的短期優(yōu)勢(shì)，但因?yàn)閮r(jià)格昂貴的因素，患者往往不能承受，最終難以維持正規(guī)、系統(tǒng)、全面的治療，所以患者選擇中草藥治療UC成為趨勢(shì)。中草藥灌腸治療可使藥物直接與潰瘍部位接觸，可促進(jìn)潰瘍部位的局部吸收，充分發(fā)揮其消炎、解毒、生肌之功效。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病由外邪侵襲、脾虛不運(yùn)導(dǎo)致濕熱毒邪內(nèi)蘊(yùn)腸腑，氣滯血瘀，瘀血挾濕熱損及腸絡(luò)，病變?nèi)站每蓪?dǎo)致脾腎兩虛[6]。故本方以清熱解毒、理氣活血、消癰斂澀為治則，以中草藥灌腸治療本病，使其氣旺以行血，瘀血去而新血生，有利于病變腸黏膜的修復(fù)，促進(jìn)潰瘍部位黏膜愈合。本研究對(duì)60例住院患者TNF-α的含量進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)經(jīng)中藥灌腸治療1個(gè)療程后，治愈36例，占60.00%；顯效14例，占23.33%；有效7例，占11.67%；無效3例，占5.00%，總有效率達(dá)95.00%，效果較為理想。

引起潰瘍性結(jié)腸炎的病因不明，根據(jù)相關(guān)研究報(bào)道，其主要包括自身免疫性疾病、變態(tài)反應(yīng)性疾病、遺傳性疾病、環(huán)境與污染等多種因素，本病的臨床癥狀主要是結(jié)腸黏膜的廣泛損傷、糜爛、血管充血、黏膜剝落及假性息肉形成等，免疫因素是較主要的方面[7]。目前認(rèn)為潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生機(jī)制主要是黏膜局部免疫紊亂[8]，同時(shí)伴有全身免疫功能失調(diào)，其中促炎細(xì)胞因子與抗炎細(xì)胞因子之間的平衡失調(diào)所致的免疫異常是導(dǎo)致UC免疫功能紊亂的重要原因[9]。在UC臨床癥狀中腫瘤壞死因子（TNF-α）被公認(rèn)是促炎細(xì)胞因子，TNF-α主要由活化的單核巨噬細(xì)胞所產(chǎn)生，具有廣泛的生物學(xué)活性。諸多報(bào)道均顯示UC TNF-α分泌水平在血清中及結(jié)腸黏膜mRNA中均高于正常人血清或未受累結(jié)腸黏膜組織，提示與病情輕重的程度和病變累及范圍呈現(xiàn)正相關(guān)性[10]。促炎細(xì)胞因子TNF-α可刺激誘發(fā)T細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞分泌IL-2、IL-8等炎性介質(zhì)，趨化中性粒細(xì)胞，導(dǎo)致黏膜水腫、白細(xì)胞浸潤(rùn)、血管損傷通透性增加[11，12]，誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)產(chǎn)生從而促進(jìn)炎癥發(fā)生，導(dǎo)致組織的損傷，恰好符合研究病例的炎性狀況。另有文獻(xiàn)報(bào)道，細(xì)胞凋亡對(duì)于UC發(fā)病機(jī)制中的組織損傷和免疫紊亂有重要影響[13]。TNF-α可誘導(dǎo)結(jié)腸上皮細(xì)胞凋亡已得到證實(shí)，UC腸黏膜巨噬細(xì)胞合成TNF-α，TNF-α的增加誘導(dǎo)結(jié)腸上皮細(xì)胞凋亡，促進(jìn)UC的發(fā)生[14]。還有研究認(rèn)為吸煙、酗酒、飲食習(xí)慣、心理因素與UC的發(fā)病有關(guān)[15，16]。香煙中有害物質(zhì)激活肺泡巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，被激活的炎性細(xì)胞釋放多種介質(zhì)，包括TNF-α及IL-6等[17]，引起TNF-α含量增加，使得吸煙者氣道炎癥改變，與我們的研究結(jié)果一致。

本實(shí)驗(yàn)研究檢測(cè)結(jié)果顯示：①在中藥灌腸治療前TNF-α含量（49.8±8.8）pg/mL高于治療后的（20.7±6.6）pg/mL和正常對(duì)照組的（4.7±0.9）pg/mL（P<0.05）；②同時(shí)與全部患者進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)吸煙組TNF-α的含量（55.7±4.7）pg/mL高于全部患者組（49.8±8.8）pg/mL。本研究結(jié)果證實(shí)TNF-α參與了UC炎癥反應(yīng)，TNF-α表達(dá)下降可降低細(xì)胞刺激誘發(fā)的作用，減少炎癥反應(yīng)，延緩細(xì)胞凋亡，從而減輕組織細(xì)胞浸潤(rùn)造成更嚴(yán)重和大范圍的黏膜細(xì)胞損傷，同時(shí)降低血漿滲出造成的組織損傷[18-20]，也說明中藥灌腸有下調(diào)腫瘤壞死因子（TNF-α）的作用，從而改善黏膜局部免疫紊亂，有助于潰瘍性結(jié)腸炎患者免疫功能的恢復(fù)，達(dá)到治療目的。

綜上所述，中草藥灌腸在治療UC方面顯現(xiàn)出使用方便、價(jià)格低廉等優(yōu)勢(shì)，避免了患者長(zhǎng)期服藥耐受且毒副作用多、病程反復(fù)發(fā)作等問題，療效可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-03-25）