針刺聯合降脂益智顆粒治療痰瘀型輕度認知功能障礙臨床觀察

王 峻李 欣夏大靜

針刺聯合降脂益智顆粒治療痰瘀型輕度認知功能障礙臨床觀察

王 峻1李 欣2夏大靜3

目的 觀察針刺聯合降脂益智顆粒治療輕度認知功能障礙的臨床療效。方法 中醫辨證為痰瘀型的輕度認知功能障礙患者120例，隨機分為針刺組、中藥組、針藥聯合組、西藥組，各30例，分別予以針刺、降脂益智顆粒、針刺聯合降脂益智顆粒及服用尼莫地平治療。應用簡易智力狀態檢查量表（MMSE）進行評估。結果 針藥聯合組與針刺組、中藥組、西藥組比較，MMSE量表評分差異均有統計學意義[（27.67±1.32）分比（26.83±1.37）分、（26.87±1.36）分、（26.77±1.22）分，P＜0.05）]；針刺組、中藥組與西藥組三組組間比較，MMSE量表評分差異無統計學意義（P＞0.05）。結論針刺聯合降脂益智顆粒治療痰瘀型輕度認知功能障礙效果好，無明顯不良反應。

輕度認知功能障礙；痰瘀型；針藥并用；針刺；降脂益智顆粒

輕度認知功能障礙（mild cognitive impairment，MCI）介于正常老年認知退化和老年性癡呆之間，有阿爾茨海默病（alzheimer’s disease，AD）的病理基礎，但尚未達到癡呆標準，臨床表現以持續記憶力減退為主，個體社會及日常生活功能基本正常[1]。流行病學調查表明在65歲及65歲以上老年人中，有10%～20%老年人患有MCI[2]，同時MCI患者較正常老年人有更高風險發展為老年癡呆，對MCI的治療具重大臨床意義。我們采用針刺配合中藥制劑降脂益智顆粒治療MCI取得很好療效，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2013年10月—2015年5月杭州市紅十字會醫院老年病科門診及住院痰瘀型MCI患者120例，隨機分成針刺組30例，男17例，女13例，年齡62～80歲，平均（72.77±5.82）歲，平均受教育時間（8.40±3.59）年，平均病程（3.15±1.24）年；中藥組30例，男16例，女14例，年齡62～80歲，平均（71.83±5.98）歲，平均受教育時間（7.80±3.15）年，平均病程（2.97±1.31）年；西藥組30例，男15例，女15例，年齡63～80歲，平均（71.33±5.44）歲，平均受教育時間（8.20±3.50）年，平均病程（3.10±0.90）年；針藥聯合組30例，男15例，女15例，年齡64～80歲，平均（73.40±5.62）歲，平均受教育時間（7.40±3.38）年，平均病程（3.03±1.14）年。四組病例性別、年齡、受教育時間、病程以及其他臨床特點比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫標準[1-3]：①患者自身或知情者或醫生對其認知改變出現擔憂；②出現與患者年齡及教育程度不相符的1個或多個認知領域（具體包括記憶、執行功能、注意力、語言及視空間功能）損害，通常認知測試得分比相同年齡和受教育程度正常人的常模平均低1～1.5個標準差；③中文版簡易智能狀態檢查量表（簡稱MMSE）總分按教育程度分：文盲≥17分，小學≥20分，中學以上≥24分，能保持日常生活的獨立性；④非癡呆，社交或職業能力影響較輕微或基本不受影響。中醫診斷及中醫證型參考《中藥新藥臨床研究指導原則》中《中藥新藥治療老年期癡呆的臨床研究指導原則》相關辨證要點進行辨證，主癥具備2項（智能減退必備），次癥至少具備2項以上者即可確診[4]。

1.3 納入與排除標準 納入標準：①符合以上診斷標準；②年齡60～80歲，可配合完成神經心理學測試；③受教育時間≥5年；④患者自愿參加，并簽署知情同意書。排除標準：①有腦血管意外病史；②有精神疾病史（抑郁癥、焦慮癥等）或有嚴重精神創傷史；③有顱腦外傷或顱內占位病變可能影響認知功能者；④合并患有嚴重心、腦血管疾病等病史；⑤服用抗精神病藥物等影響認知功能療效和安全性評估者；⑥近30天內接受過針對改善認知功能的臨床治療者。

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 針刺組 取穴：神庭透百會、頭臨泣透正營（雙）、百會透太陽、風池（雙）。穴位定位以中華人民共和國國家標準“經穴部位Location of points”為標準。局部常規消毒后，選用0.25mm×40mm毫針。患者取仰臥位，神庭、百會、雙側頭臨泣穴向相應方向透刺，在雙側風池平刺，得氣后留針30min。隔日治療1次，1個月為1個療程，共治療3個療程。

2.1.2 中藥組 口服降脂益智顆粒（方藥組成：姜半夏、橘紅、枳殼、川芎、紅花、遠志各10g，石菖蒲、丹參各15g，生山楂20g，荷葉30g，炒萊菔子15g，生甘草6g），由本院制劑室加工，每袋10g，每次1袋，早晚各1次，溫水沖服。連續治療3個月。

2.1.3 針藥聯合組 在針刺組治療的基礎上，加用降脂益智顆粒口服，每次1袋，1天2次，連續服用3個月。

2.1.4 西藥組 服用尼莫地平（商品名：尼膜同，規格：30mg）30mg，1天3次，連續服用3個月。

2.2 觀察指標 治療前1周內和治療結束后1周內應用MMSE量表評定認知功能，并記錄總分；進行血常規、尿常規、肝腎功能、心電圖檢查進行安全性評價。

2.3 統計學方法 應用SPSS22.0軟件進行統計處理。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析；兩組比較采用獨立樣本t檢驗。計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 療效標準[5]以MMSE量表得分提高的百分率即療效指數來判定癥狀的改善情況，療效指數=［（治療后積分-治療前積分）÷治療前積分］×100%。顯效：療效指數≥15%；有效：5%≤療效指數＜15%；無效：療效指數＜5%。

3.2 四組治療前后MMSE量表總分比較 各組治療前后MMSE量表評分比較，差異均有統計學意義（P＜0.01）；四組治療前MMSE量表評分差異無統計學意義（P＞0.05），治療后針藥聯合組與其他三組比較差異均有統計學意義（P＜0.05），針刺組、中藥組、西藥組比較差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 四組治療前后MMSE量表總分比較（分，±s）

表1 四組治療前后MMSE量表總分比較（分，±s）

注：與治療前比較，△P＜0.01；與針藥聯合組比較，*P＜0.05

針刺組中藥組西藥組針藥聯合組30 30 30 30 25.20±1.13 25.47±1.36 25.17±1.26 25.33±1.27 26.83±1.37△* 26.87±1.36△* 26.77±1.22△* 27.67±1.32△

3.3 臨床療效比較 四組總有效率比較，針藥聯合組優于西藥組（P＜0.05），見表2。

3.4 安全性評價 研究實施過程中，受試者沒有明顯不適主訴及不良反應。治療前后血常規、尿常規、肝腎功能、心電圖檢查，各組均未見明顯異常。

表2 四組臨床療效比較（例）

4 討 論

隨著老年人口的增多，老年性癡呆的發病人數逐年遞增，目前，老年性癡呆病因不明，治療療效欠佳。近年來，研究者開始從癡呆前階段即MCI進行干預。研究顯示隨訪3年內，有46%的MCI患者最終發展為癡呆[6]。臨床常用藥物如膽堿酯酶抑制劑等被認為并未明顯降低MCI向癡呆轉化的風險[7]，同時有不同程度的副作用[8]。中醫藥干預MCI可以延緩認知功能減退[9]。

MCI屬于中醫“健忘”范疇，古籍記載可散見于“健忘”、“善忘”、“喜忘”等相關條文。《內經》提出氣血逆亂、心肺氣虛、瘀血、情志病可致“善忘”。《證治準繩》提出“然病忘之邪非獨痰也，凡是心有所寄與諸火熱傷亂其心者，皆得健忘。”王清任提出“靈機記性在腦”，“高年無記性者，腦髓漸空”，認為老年健忘多本虛標實，痰濁、瘀血上擾擾其靈機而致健忘。部分學者認為痰瘀阻竅為發病關鍵，西醫之“tau蛋白”、“淀粉樣蛋白沉積”、“老年斑”與中醫痰瘀關系密切[10]。陳斌華等[11]研究58例MCI患者的中醫基本證候分布情況顯示，MCI組痰濁阻竅證、瘀血阻絡證較正常對照組多見，且較認知功能正常老人更多見虛實夾雜證和多證并存。亦有研究[12]提出該病最常見證候為腎精虧虛，痰濁阻竅次之。顧超等[13]通過文獻檢索和分析顯示，在MCI人群中，病因病機要素按其頻次頻度大小分別為痰濁、腎虧、血瘀、髓虧等，提示MCI以實證居多,符合癡呆早期多實的特點。老年人氣血衰，營氣不足，腦髓虧虛，加以痰濁、瘀血蒙蔽清竅，故致健忘，當屬本虛標實。因此，益智開竅、化痰逐瘀當為MCI主要治法。本研究針刺取穴神庭、百會、頭臨泣、風池；百會和神庭為督脈要穴，可增強記憶、安神寧志[14]；神庭穴為腦內元神所藏，同時位于大腦額葉對應的頭皮層，有寧神、開竅等功效；百會穴居巔頂正中，為三陽交匯，具益氣填髓、安神益智的功效，可改善認知功能[15]；頭臨泣有升清降濁之效，應用透刺手法，有增效之功；風池為膽經、陽維經交匯處，針刺此穴可宣揚少陽經氣，還可使針感力透延髓中樞，達至顱內，直接改善大腦功能。降脂益智顆粒以半夏、橘紅、紅花為君，化痰行氣，活血祛瘀，配以丹參、石菖蒲、遠志為臣藥，山楂、荷葉、萊菔子為佐藥，川芎、枳殼為使藥，全方共奏化痰行氣，逐瘀開竅之功。課題組前期研究[16]發現運用降脂益智顆粒改善患者智能情況及臨床癥狀優于西藥對照組。本組結果顯示，針刺聯合中藥組治療后MMSE量表分值與其余三組比較差異均有統計學意義（P＜0.05），總有效率高于西藥組（P＜0.05）。顯示針刺聯合中藥治療存在協同作用，而增強益智開竅、化痰逐瘀療效。進一步可納入如tau蛋白、淀粉蛋白等類生物標記物和神經元損害類標記物的應用[17]，作為研究探索的方向之一。

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（收稿：2015-05-10 修回：2015-07-10）

Clinical Observation on Treatment of Mild Cognitive Impairment by Acupuncture Combined with JiangzhiYizhi Granule

WANG Jun1,LI Xin2,XIA Dajing31 Department of Geriatrics,Hangzhou Red Cross Hospital, Hangzhou(310003),China;2 Zhejiang Chinese Medical University,Hangzhou(310053),China;3 College of Public Health,Zhejiang University,Hangzhou(310000),China

Objective To investigate the efficacy of treatment combining acupuncture with Jiangzhi Yizhi granule on mild cognitive impairment.Methods A total of 120 patients with mild cognitive dysfunction syndrome who were diagnosed as a phlegm and static blood type of TCM syndrome were enrolled.They were randomly divided into 4 groups:acupuncture group,Chinese medicine group,acupuncture-Chinese medicine combination group,and Western medicine（nimodipine）group（n=30 in each group）.The Mini-Mental State Examination（MMSE）was applied for evaluating of the therapeutic efficacy.Results Comparing acupuncture-Chinese medicine combination group with other 3 groups respectively,MMSE scale scores were all statistically different（27.67±1.32 vs 26.83±1.37, 26.78±1.36,26.77±1.22;all P＜0.05）.No significant difference in MMSE score was found among acupuncture group, Chinese medicine group and western medicine group（P＞0.05）.Conclusion Acupuncture combined with Jiangzhi Yizhi granule has better efficacy on phlegm and static blood type of mild cognitive impairment in the absence of noticeable adverse effect.

mild cognitive impairment;phlegm and static blood type of TCM syndrome;combination of acupuncture and medication;acupuncture;Jiangzhi Yizhi granule

杭州市科技局科技發展計劃項目醫學重點專科專項（No. 20130733Q11）

1杭州市紅十字會醫院老年病科（杭州 310003）；2浙江中醫藥大學（杭州 310053）；3浙江大學公共衛生學院（杭州310000）

王峻，Tel：13989457557；E-mail：wangjun702.love@163.com