陣發性心房顫動患者復律前后血漿B型腦鈉肽變化及丹紅注射液干預作用

沈亞云 黃鶴飛

·經驗交流·

陣發性心房顫動患者復律前后血漿B型腦鈉肽變化及丹紅注射液干預作用

沈亞云 黃鶴飛

陣發性心房顫動；復律；B型腦鈉肽；丹紅注射液

心房顫動（atrial fibrillation，AF）是最常見的心律失常之一，是導致心功能下降、卒中和外周血管栓塞的獨立預測因素[1]。已有研究[2]顯示，AF發生與心房重構有關，AF發作頻率隨著左房內徑（LAD）的增大明顯增高。腦鈉肽（BNP）主要由心室的肌細胞分泌，少量由心房的肌細胞分泌，目前研究[3]認為，AF患者心房組織嚴重肥厚、纖維化和炎癥反應等病理變化以及不規則的心室節律，獨立于心率，能引起AF時心功能的減弱。本文觀察陣發性心房顫動患者復律前后BNP和超敏C-反應蛋白（HsCRP）、左房內徑（LAD）、左心室射血分數（LVEF）的變化，探討AF維持的可能機制以及丹紅注射液治療AF的作用和可能機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年6月—2013年12月在我院住院的陣發性心房顫動患者40例為房顫組，其中男26例，女14例，平均年齡（62.4±7.8）歲；所有患者均有心電圖記錄到心房顫動，心房顫動病程均＜1年，平均（7.6±1.7）個月；原發病為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病12例，高血壓病18例，擴張型心肌病6例，先天性心臟病4例。40例心房顫動患者按住院號末尾數單雙號分為常規組和丹紅組，每組20例，兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。陣發性心房顫動根據《房顫目前的認識和治療建議-2012》中的分類標準診斷，指房顫持續時間≤7d，?！?d。選擇同期我院健康體檢者40名為對照組，其中男30名，女10名，平均年齡（60.0±9.1）歲。排除標準：紐約心功能分級Ⅲ～Ⅳ級者，心臟瓣膜疾病，明確的心房顫動病史超過1年以上者，慢性肺部疾病，惡性腫瘤，自身免疫性疾病，肝腎功能不全、甲狀腺疾病等。

1.2 觀察方法 所有心房顫動患者入院均行心電監護，觀察心律情況，如24h內未轉復為竇性心律，則予胺碘酮或普羅帕酮復律，影響血流動力學的予電復律（直流電150～200J）。丹紅組在上述治療基礎上同時給予丹紅注射液30mL加入5%葡萄糖或生理鹽水250mL中靜脈滴注，1天1次，連續2周。記錄兩組復律前后、丹紅注射液治療前后收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、血BNP、HsCRP濃度，以及LAD、LVEF值和復發例數。

1.3 LVEF和 LA測定 由專人應用 PHILIPS HDI5000 B超彩色多普勒診斷儀進行LVEF和LA測定。

1.4 血BNP、HsCRP檢測 所有觀察對象均空腹采肘靜脈血，房顫組患者房顫復律后24h內（第2天晨空腹）、治療2周后采肘靜脈血送生化室。HsCRP采用微粒酶免疫測定法，參考值0.5～5mg/L；BNP采用化學發光法定量檢測，拜耳公司Centaur試劑盒，監測范圍0～5000pg/mL。

1.5 統計學方法 數據采用SPSS13.0統計軟件進行處理。計數資料采用卡方檢驗；計量資料用（±s）表示；兩組間比較采用t檢驗或t′檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 AF組與對照組SBP、DBP、BNP、HsCRP、LAD、LVEF比較 與對照組比較，AF組SBP、DBP差異無統計學意義（P＞0.05），BNP、HsCRP濃度顯著升高（P＜0.01），LAD值增大，LVEF值降低（P＜0.05），見表1。

2.2 AF患者復律前后 SBP、DBP、BNP、HsCRP、LAD、LVEF變化 40例AF患者中自行轉復為竇性心律31例，經藥物復律后轉為竇性心律6例，經電復律后轉為竇性心律3例。與復律前比較，復律后SBP、DBP值升高，但差異無統計學意義（P＞0.05）；BNP、HsCRP濃度顯著降低（P＜0.01），LAD值無明顯變化（P＞0.05），LVEF值升高（P＜0.05），見表2。

表1 兩組SBP、DBP、BNP、HsCRP、LAD、LVEF比較（±s）

表1 兩組SBP、DBP、BNP、HsCRP、LAD、LVEF比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；AF：心房顫動；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；BNP：B型腦鈉肽；HsCRP：超敏C反應蛋白；LAD：左心房內徑；LVEF：左心室射血分數

組別AF組對照組例數40 40 SBP（mmHg）140.0±11.2 136.0±9.8 DBP（mmHg）82.0±10.1 80.0±7.6 BNP（ng/L）376.6±26.4** 102.4±12.1 HsCRP（mg/dL）10.4±4.0** 4.8±1.2 LAD（cm）52.4±11.4* 46.8±10.7 LVEF（%）50.1±10.3* 55.4±12.5

表2 AF患者復律前后SBP、DBP、BNP、HsCRP、LAD、LVEF比較（±s）

表2 AF患者復律前后SBP、DBP、BNP、HsCRP、LAD、LVEF比較（±s）

注：與復律前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；AF：心房顫動；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；BNP：B型腦鈉肽；HsCRP：超敏C反應蛋白；LAD：左心房內徑；LVEF：左心室射血分數

觀察時間復律前復律后例數40 40 SBP（mmHg）140.0±11.2 144.0±9.6 DBP（mmHg）82.0±10.1 84.0±8.7 BNP（ng/L）376.6±26.4 284.4±20.4** HsCRP（mg/dL）10.4±4.0 6.3±2.7** LAD（cm）52.4±11.4 50.6±10.2 LVEF（%）50.1±10.3 52.4±11.7*

2.3 AF患者治療前后BNP、HsCRP、LAD、LVEF比較 治療2周后，與常規組比較，丹紅組BNP、HsCRP濃度顯著降低（P＜0.01），LAD縮小，LVEF升高，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 AF患者治療前后BNP、HsCRP、LAD、LVEF比較（±s）

表3 AF患者治療前后BNP、HsCRP、LAD、LVEF比較（±s）

注：與常規組比較，**P＜0.01；AF：心房顫動；BNP：B型腦鈉肽；HsCRP：超敏C反應蛋白；LAD：左心房內徑；LVEF：左心室射血分數

常規組丹紅組20 20 240±26.3 182±19.7** 6.0±3.4 4.0±2.7** 52.7±11.8 50.1±8.4 51.7±9.3 53.3±9.8

3 討論

BNP是一種由32個氨基酸組成的多肽物質，它在心衰的診斷、鑒別診斷及治療中均起重要作用，主要由心室肌細胞分泌。心律失常尤其是心房顫動可導致BNP水平升高，目前其機制仍不詳，且對于急慢性心房顫動的解釋不一，AF患者心房組織的嚴重肥厚、纖維化和炎癥反應等病理變化可以導致心室肌產生的BNP增加，這可以解釋慢性AF患者BNP水平的升高;而不規則的心室節律，獨立于心率，能引起AF時心功能的減弱，這個機制可以反映急性AF患者BNP水平的升高[1]。Tsuehida等[2]研究表明，不明原因的BNP升高可能是由于無癥狀的房顫發生所致，房顫事件中的BNP由心房分泌顆粒釋放，在心房牽張和容量負荷過重時BNP釋放增加。同時房顫時抗利尿激素分泌減少以及血流動力學紊亂加重心房結構重構，心房擴大、容積負荷增大等均可刺激BNP水平增高[3]。還有研究[4]表明，慢性持續性房顫患者BNP水平與左房大小呈正相關關系。本文中，心房顫動患者血BNP值高于竇性心律者，且左房內徑增大，超敏CRP升高，可能與心房擴大、炎癥等有關。Gould等[5]在對陣發房顫患者進行左房導管消融前后BNP的研究中報道，陣發房顫患者不同心臟部位的血BNP水平明顯高于對照組，但導管消融后BNP濃度迅速下降。賀勇等[6]研究表明，無器質性心臟病心功能正常的房顫患者，房顫射頻消融術后3天BNP水平呈下降趨勢，術前較高的基線BNP水平及左心房內徑可作為預測房顫射頻消融術后6個月內復發的指標。本文中，心房顫動患者復律后血BNP水平明顯下降，與文獻報道相符。但有研究[7]觀察了43例持續性房顫患者電復律前、后BNP水平的變化，以及與房顫復發的關系，結果發現這兩個指標均不能預測長期竇性心律的維持。本文由于觀察時間較短，尚未觀察到血BNP水平與房顫復發的關系。

丹紅注射液主要由丹參和紅花組成，有活血化瘀、通脈舒絡作用。藥理研究[8]證實，丹參和紅花均是氧自由基清除劑，能抑制血小板聚集，降低血黏度，加快紅細胞流速，擴張血管，改善微循環。丁勇[9]研究發現，丹紅注射液能夠顯著改善急性冠脈綜合征患者臨床癥狀，能夠有效降低血漿腦鈉肽水平，臨床效果顯著。本文中，丹紅注射液組治療2周后BNP、HsCRP濃度顯著性降低（P＜0.01），考慮與丹紅注射液的抗炎、擴張血管、降低心臟前后負荷、改善微循環等機制有關，LAD值縮小，LVEF值提高，但無統計學意義，考慮可能與應用時間較短有關。

總之，心房顫動患者由于心房重構、心功能減退等原因，導致血BNP升高，在轉復竇性心律后下降明顯，提示血BNP在維持房顫方面起到一定得作用；丹紅注射液具有抗炎、改善微循環等作用，并可降低血BNP水平，減少心房顫動的復發率，值得臨床應用和推廣。

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［2］Tsuehida K，Tanabe K.Influence of paroxysmal atrial fibrillation attack on brain natriuretic peptide secretion［J］.J Cardiol，2004，44（1）：1-11.

［3］Gobis S，Frank H，Pacher B，et al.Atrial natiuretic peptide release is more dependent on atrial filling volume than on filling pressure in chronic congestive heart failure［J］.Am Hear，2009，135（4）：592-597.

［4］高文謙，朱平，楊庭樹.原發性高血壓并發心房顫動的預測因素探討［J］.心血管康復醫學雜志，2010，19（1）：36-38.

［5］Gould PA，Gula LJ，Bhayana V，et al.Characterization of cardiac brain natriuretic peptide release in patients with paroxysmal atrial fibrillation undergoing left atrial ablation［J］.Circ Arrhythm Electrophysiol，2010，3（1）：18-23.

［6］賀勇，王晶，賈鋒鵬，等.心房顫動射頻消融患者血漿腦鈉肽水平的變化及臨床價值［J］.重慶醫學，2013，42（14）：1585-1588.

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（收稿：2014-08-26 修回：2014-12-03）

浙江省新昌縣人民醫院心血管內科（新昌 312500）

沈亞云，Tel：13989567007