DC/CIK細胞免疫聯合化療治療晚期卵巢癌1例

程文霞 付朋超 張雨潔(通訊作者)

830011新疆醫科大學第五附屬醫院

DC/CIK細胞免疫聯合化療治療晚期卵巢癌1例

程文霞 付朋超 張雨潔(通訊作者)

830011新疆醫科大學第五附屬醫院

本文就1例DC/CIK細胞免疫聯合化療治療晚期卵巢癌的經過做一簡單闡述，以期望對未來臨床工作有所幫助。

DC；CIK；免疫治療；卵巢癌

病歷資料

患者，女，64歲。患者2013年6月因“下腹墜脹不適數日”就診于某私立醫院，行CT檢查提示卵巢占位，遂于2013年6月25日在全麻下行“卵巢+子宮全切術”。術后病理提示卵巢低分化腺癌，侵及網膜。術后患者未行全身靜脈化療。2013年 10月31日就診于新疆某醫院行PET-CT示卵巢子宮腫瘤術后，肝被膜下、腹腔內、脾臟、胃周、腹膜后淋巴結、右側腹壁、腹盆腔內多處轉移，CT于相應部位見軟組織密度影及淋巴結腫大影，符合腫瘤腹盆腔廣泛轉移。查體：右上腹可及大小約3 cm×3 cm×3 cm腹部包塊。患者為求過繼免疫細胞治療就診于新疆某附屬醫院放化療科。

治療方案：2013年11月12日、2013年12月5日行2周期全身靜脈化療(具體方案：紫杉醇120 mg靜推D1+紫杉醇90 mg靜推D8+順鉑40 mg靜推D1-3)過程中同時給予患者2周期過繼免疫細胞治療(DC 2次+CIK 4次+DC-CIK 4次，治療周期12 d)。患者化療2周期后拒絕行下一周期化療，勸說無效，尊重患者意見。2014年1月給予患者第3周期過繼免疫細胞治療(方案同前)，2014年3月行第4周期過繼免疫細胞治療(方案同前)，治療過程順利。

治療結果：患者從來我院就診到過繼免疫細胞治療結束后各項輔助檢查結果：①QOL評分：我國于1990年參考國外的指標制定了腫瘤患者的生活質量評分草案用來評價腫瘤患者生活質量，即QOL評分，其共有12個評價標準，總分60分。該患者在接受治療前QOL評分30分，治療結束后QOL評分56分。②臨床癥狀：治療前患者查體。右上腹可觸及約3 cm×3 cm×3 cm大小腹部包塊。2周期化療+2周期過繼免疫細胞治療結束后患者查體腹部包塊消失。③腫瘤標志物，見表1。

部分抗原決定簇，見表2。

表1 腫瘤標志物

表2 部分抗原決定簇(%)

PET-CT檢查結果

患者從診斷至目前約1年余，目前患者生命體征平穩，飲食、睡眠好，QOL評分由30分上升到56分，說明該治療提高了患者的生存質量。給予免疫細胞治療前患者腫瘤細胞活躍，這點可由腫瘤標志物體現，行過繼免疫細胞治療后，腫瘤細胞活動被抑制，趨于穩定。治療前患者免疫功能受到不同程度的抑制，治療結束后部分免疫抑制狀態被解除，提高了患者的自身免疫力。

討論

卵巢癌是女性生殖系統惡性腫瘤之一，位于女性生殖系統惡性腫瘤的第3位。卵巢癌早期癥狀不明顯，發現時多出現腹腔轉移等局部轉移，因此死亡率居女性生殖系統惡性腫瘤死亡率之首[1]。本例患者術后證實為“卵巢低分化腺癌且侵及網膜”Ⅳ期，病期較晚，惡性程度高，存在預后不良高危因素，且患者術后未行化療，來我院就醫時已有復發。根據2013年NCCN指南推薦的Ⅱ～Ⅳ期初始化療方案(紫杉醇+順鉑)對該患者行2周期化療，為減輕患者的骨髓抑制、消化道等不良反應，同時序貫給予患者2周期過繼免疫細胞治療，治療過程中患者出現發熱等不良反應，其他未見明顯異常，治療過程順利。

圖1 2013-10-31 PET-CT

圖2 2014-4-10 PET-CT

隨著人們認識的不斷加深，生物治療已成為繼手術、放療、化療之后的第4種治療模式。它在卵巢癌的治療中主要包括免疫治療、靶向治療、激素替代治療及基因治療等手段。過繼免疫細胞治療作為免疫治療的一個分支，逐漸在卵巢癌的治療中初露鋒芒，而DC/CIK細胞作為其中最重要的免疫細胞在治療過程中越來越受到人們的重視。樹突狀細胞(Dendritic cells，DC)是一種體內抗原遞呈能力最強大的細胞，可將腫瘤細胞抗原遞呈給T淋巴細胞，從而發揮強大的抗腫瘤作用。細胞因子誘導的殺傷細胞(Cytokine induced killer cells，CIK)是體內一種非MHC限制性的殺傷細胞，對各種腫瘤細胞均具有殺傷作用，不易產生耐受，從而達到持續殺傷腫瘤的作用。有研究顯示[4-6]，DC、CIK細胞共培養可協同抗腫瘤，大大提高殺傷腫瘤細胞的功能。該例患者在化療階段同時進行DC/ CIK細胞回輸治療，既減輕了患者化療引起的不良反應，又提高了患者自身的免疫功能，從而更大限度地殺傷腫瘤細胞。后續的2周期過繼細胞治療針對殘余病灶進行殺傷，從而穩固了“戰果”，延長了患者的生存期。

通過對此病例的研究，可以發現化療聯合自體免疫細胞治療的綜合治療方式可有效地殺傷腫瘤細胞，延長患者的生存期。

[1]JemalA,SiegelR,Ward E,etal.Cancer statistics 2009[J].CA Cancer J Clin,2009,5 (59):225-249.

[2]孫麗麗,賈薇,常彬.卵巢癌化療耐藥機制研究進展[J].臨床與實驗病理學雜志,2013,29 (11):1229-1231.

[3]秦清榮.卵巢上皮性癌的治療新進展[J].綜述與進展,2010,5(7):14-15.

[4]Sabado RL,Bhardwaj N.Directing dendritic cell immunotherapy towards successful cancer treatment[J].Immunotherapy,2010,2 (1):37-56.

[5]Ilett EJ,Prestwich RJD,Melcher AA.The evolving role of dendritic cells in cancer therapy[J].Expert opinion on biological therapy,2010,10(3):369-379.

[6]Yang X J,Huang J A,Lei W,et al.Antitumor effects of cocultured dendritic cells and cytokine-induced killer cells on lung cancer in vitro and in vivo[J].Chinese journal of cancer,2006,25(11):1329-1333.

(通訊作者：張雨潔，1963年出生，女，主任醫師，副教授。研究方向：腫瘤內科治療及腫瘤放射治療。）

1 case of advanced ovarian cancer treated by chemotherapy combined with DC/CIK cell immunity

Cheng Wenxia,Fu Pengchao,Zhang Yujie(Corresponding author)
The Fifth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University 830011

In this paper,we did a simple set about 1 case of DC/CIK cell immune combined with chemotherapy in the treatment of advanced ovarian cancer,in order to help the future clinical work.

DC;CIK;Immune therapy;Ovarian cancer

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.5.77