小劑量喹硫平治療失眠癥的對照研究

梁玉霞 焦茹 吳俊紅 王尊尊

463000河南省駐馬店市第二人民醫院

小劑量喹硫平治療失眠癥的對照研究

梁玉霞 焦茹 吳俊紅 王尊尊

463000河南省駐馬店市第二人民醫院

目的：探討小劑量喹硫平治療失眠的療效。方法：將80例失眠患者隨機分為研究組(喹硫平組)和對照組(阿普唑侖組)，兩組分別給予喹硫平、阿普唑侖治療，采用睡眠障礙量表(SDRS)于治療前及治療后1、2、3周評定臨床療效，使用癥狀量表(TESS)評定治療中出現的不良反應。結果：兩組治療后SDRS評分均較治療前顯著下降(P＜0.01)。治療前后兩組療效差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組不良反應均較輕。結論：小劑量喹硫平治療失眠癥患者療效顯著，兩組不良反應均較輕，無明顯差異。

失眠癥；喹硫平；阿普唑侖

失眠癥是一種睡眠質量不滿意狀況，主要癥狀為失眠，其他還包括難以入睡、睡眠不深、多夢易醒、早醒、醒后無法再次入睡、醒后身體不適感、疲乏及白天困倦等。失眠可導致患者情緒焦慮、抑郁或恐懼，并降低患者的精神活動效率，妨礙社會功能[1]。目前多采用傳統口服鎮靜催眠藥物(即苯二氮卓類藥物)治療失眠癥，該類藥物作用于中樞神經系統的γ-氨基丁酸神經元，降低警覺性，達到催眠效果，但有抑制呼吸、易成癮、易產生撤藥及反跳反應等不足，不推薦作為一線藥物長期使用。阿普唑侖是一種常用的改善睡眠的苯二氮卓類藥物，由于耐受性好，在臨床上廣為應用。筆者對使用小劑量喹硫平治療患者的失眠情況進行觀察，并與阿普唑侖進行對照，現報告如下。

資料與方法

2009年9月-2011年12月收治失眠癥患者80例。入組標準：①符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版(CCMD-3)失眠癥的診斷標準；②性別不限，年齡18～60歲；③患者簽署書面知情同意書；④排除標準：軀體疾病以及藥物其他相關因素引起的失眠，有嚴重軀體疾病、藥物過敏史、哺乳期或妊娠期婦女。隨機分為兩組，研究組(喹硫平組)40例，男18例，女22例，平均年齡(38.4± 10.2)歲，病程3個月～6年。對照組(阿普唑侖組)40例，男20例，女20例，平均年齡(42.4±9.2)歲，病程3個月～7年。研究結束時研究組脫落3例，完成37例；對照組脫落2例，完成38例。兩組一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，有可比性。

方法：研究組每晚口服喹硫平，首次25 mg/d，第2天加至50 mg/d，1周后加至100 mg/d。對照組每晚0.4 mg/d，1周后加至0.8 mg/d。治療中不使用其他抗精神病藥、抗抑郁藥或苯二氮卓類藥物。

療效判定標準：采用睡眠障礙量表(SDRS)于治療前及治療后1、2、3周評定臨床療效，SDRS減分率＞80%痊愈，50%～80%顯著進步，30%～50%進步，＜30%無效，使用癥狀量表(TESS)評定不良反應，治療前、后查血常規、肝腎功能及心電圖。

統計學方法：采用SPSS 11.0軟件進行統計學處理，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2。P＜0.05為差異具有統計學意義。

結果

病例脫落情況：研究組完成37例，脫落3例，對照組完成38例，脫落2例。

兩組SDRS評分比較：兩組治療后SDRS評分較治療前顯著下降(P＜0.01)。兩組間比較：治療1周后兩組減分率開始下降，并且在治療2周后減分率顯著下降，研究結束時兩組減分率均較治療前顯著下降，兩組差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

兩組臨床療效比較：喹硫平組臨床治愈9例，顯著進步15例，進步7例，無效6例，有效率83.8%。阿普唑侖組臨床治愈7例，顯著進14例，進步10例，無效7例，有效率81.6%。兩組有效率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

兩組不良反應比較：兩組均以頭暈、乏力等不良反應為主。喹硫平組：口干1例，嗜睡1例，視物模糊1例，排尿困難1例，多數反應程度較輕。阿普唑侖組：口干1例，頭暈1例，視物模糊1例。兩組不良反應較輕，多數不需要特殊處理或減量后減輕，差異無顯著性，兩組血尿常規、肝腎功能、心電圖在觀察過程中均無有臨床意義的異常變化。

討論

長期失眠引起交感神經功能亢進，夜晚和白天代謝增高，影響機體恢復，降低機體的免疫力，加重原有的軀體和精神疾患，影響學習和工作效率，引起情緒沮喪、焦慮，進而影響人際交往和個人生活質量，并可能大大增加意外事故的發生[2]。苯二氮類藥物通過激動γ-氨基丁酸作為一種抑制性神經遞質，抑制大腦皮質治療睡眠障礙，但長期應用苯二氮卓類藥物可導致耐受依賴，日益受到患者的關注，有些人甚至拒絕應用這類藥物而長期得不到治療，嚴重影響患者健康。

有文獻報道[3]，5-羥色胺(5-HT)與睡眠關系密切，中縫核、孤束核、杏仁核、海馬等部位的5-HT神經元和神經纖維與睡眠調節有關，同時，5-HT被認為與情感障礙的關系密切。喹硫平是一種非典型抗精神病藥物，對于精神分裂癥陽性和陰性癥狀的改善都有效果，同時對雙相障礙也有一定的治療作用。慢波睡眠是皮質對覺醒的修復，慢波睡眠不足可引起認知功能損害，喹硫平對多種神經遞質有作用，喹硫平阻斷多巴胺D2、5-HT、α1、H1受體，特別是拮抗5-HT2A受體，增加慢波睡眠，改善對覺醒的修復。給失眠患者服用小劑量喹硫平可改善睡眠連續性、縮短睡眠潛伏期、延長總睡眠時間，改善睡眠功效指數。這為小劑量喹硫平治療失眠癥及其所致的情緒障礙提供了理論依據。既往也有研究發現健康者服用25 mg和50 mg喹硫平后，使睡眠質量改善，并發現喹硫平有誘導入睡的作用[4-6]。

表1 兩組治療前后SDRS評分比較(±s)

表1 兩組治療前后SDRS評分比較(±s)

注：與治療前比較，★P＜0.05，★★P＜0.01；兩組比較，△P＞0.05。

組別 例數 治療前 治療1周末 治療2周末 治療3周末喹硫平組 37 26.7±4.8△ 17.2±4.2★△ 11.4±4.0★★△ 9.4±3.9★★△阿普唑侖組 38 26.8±4.9△ 18.3±3.9★△ 12.1±4.6★★△ 10.1±4.2★★△

本研究顯示，治療前后兩組SDRS評分差異無統計學意義(P＞0.05)，說明小劑量喹硫平治療失眠癥患者療效顯著，與阿普唑侖相當，但由于本研究樣本量小，有待于大樣本多中心及系統研究進一步證實。

[1]中國精神科學會.中國精神障礙分類與診斷標準[M].濟南:山東科學技術出版社, 2001:44.

[2]尋知元,雷彤,張國雙,等.曲唑酮治療酒依賴患者失眠癥的對照研究[J].精神醫學雜志,2009,22(1):35-36.

[3]沈漁邨.精神病學[M].北京:人民衛生出版社,2009:548.

[4]唐開旺,鄺云航,張瑜良,等.小劑量喹硫平對失眠癥患者睡眠質量及心理健康狀況的影響[J].臨床心身疾病雜志,2012,18(2): 156-159.

[5]喻東山,葛茂宏.精神科合理用藥手冊[M].南京:江蘇科學技術出版社,2011:6.

[6]尹貞云,趙忠新.鎮靜催眠作用藥物對失眠患者睡眠結構的影響[J].中華神經科雜志, 2010,43(1):69-71.

表1 兩組患兒的骨愈合時間比較[例(%)]

表2 兩組患兒的隨訪療效情況[例(%)]

參考文獻

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Control study of small dose quetiapine in the treatment of insomnia

Liang Yuxia,Jiao Ru,Wu Junhong,Wang Zunzun
The Second People's Hospital of Zhumadian City,Henan Province 463000

Objective:To explore the curative effect of small dose quetiapine in the treatment of insomnia.Methods:80 patients with insomnia were randomly divided into the study group(quetiapine group)and the control group(alprazolam group).Two groups were respectively given quetiapine and alprazolam.Before treatment and 1,2,3 weeks after treatment,the clinical curative effects were evaluated by using sleep dysfunction rating scale(SDRS).The adverse reactions in the treatment were evaluated by treatment emergent symptom scale(TESS).Results:SDRS scores of two groups after treatment were significantly lower than before treatment(P＜0.01).The effect of two groups before and after treatment had no significant difference(P＞0.05).The adverse reactions of two groups were mild.Conclusion:Small dose quetiapine in the treatment of patients with insomnia has significant effect.Adverse reactions of two groups are mild.It is no obvious difference.

Insomnia;Quetiapine;Alprazolam

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.5.43