鼠神經生長因子聯合腦蛋白水解物治療新生兒缺氧缺血性腦病療效分析

馬裕斌 曾虹 李建東 陳銳佳

鼠神經生長因子聯合腦蛋白水解物治療新生兒缺氧缺血性腦病療效分析

馬裕斌 曾虹 李建東 陳銳佳

目的觀察鼠神經生長因子(NGF)聯合腦蛋白水解物治療新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)的臨床療效。方法90例HIE患兒隨機分為觀察組及對照組, 各45例, 觀察組在常規綜合治療的基礎上聯合使用鼠神經生長因子及腦蛋白水解物治療；對照組在常規綜合治療的基礎上聯合胞二磷膽堿治療,觀察兩組患兒在治療1周內呼吸、肌張力、驚厥及意識障礙等的改善情況, 進行療效評定, 于治療前及治療2周后按照新生兒神經行為(NBNA)評分標準對兩組患兒進行評分。結果觀察組總有效率(93.3%)明顯高于對照組(73.3%)(P＜0.05)。兩組患兒治療前NBNA評分, 差異無統計學意義(P＞0.05), 治療2周后觀察組總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)。結論鼠神經生長因子聯合腦蛋白水解物治療新生兒缺氧缺血性腦病能減輕急性腦損傷, 促進腦功能的恢復, 療效顯著, 是早期干預治療HIE的積極方法。

新生兒缺氧缺血性腦病；鼠神經生長因子；腦蛋白水解物

HIE是造成小兒傷殘的主要原因之一。隨著復蘇技術的提高, HIE的存活率明顯提高, 但部分存活者或多或少留下不同程度的神經后遺癥, 如癲癇、視聽力障礙甚至腦癱等。為進一步降低后遺癥的發生率, 提高生存質量, 本院新生兒科在傳統治療HIE方法的基礎上, 采用肌內注射鼠神經生長因子聯合靜脈使用腦蛋白水解物的治療方法, 獲得良好療效,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012～2014年本院新生兒科收治的90例HIE患兒, 隨機分為觀察組及對照組, 各45例, 均符合HIE診斷標準［1］。其中男50例, 女40例；胎齡37～42周；出生體重(3.09±0.89)kg；日齡(2.4±1.4)d；出生1 min Apgar評分(2.9±0.7)分。兩組患兒一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對照組采用HIE常規綜合治療, 包括“三維持”,維持良好的通氣和換氣功能, 維持穩定的心率和血壓, 維持血糖在正常范圍, 降低顱內壓, 減輕腦水腫, 有效控制驚厥發作, 維持水電解質及酸堿平衡, 并在此基礎上靜脈使用胞二磷膽堿(0.1 g/次, q.d.)治療。觀察組除常規綜合治療外,肌內注射鼠神經生長因子(20 μg/次, q.d., 2周為1個療程)聯合靜脈使用腦蛋白水解物(30 mg/次, qd, 1周為1個療程)。

1.3 觀察指標 觀察兩組患兒在1周內呼吸、肌張力、驚厥及意識障礙等的改善情況。

1.4 療效評定標準 療效標準［2］：顯效：治療1周后患兒呼吸平順、肌張力正常、無驚厥發作、無意識障礙；有效：1周內患兒的癥狀及體征較治療前明顯改善；無效：治療1周后患兒無明顯好轉。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。 根據鮑秀蘭提出的20項新生兒神經行為(NBNA)的評分標準［3］, 于治療前及治療2周后對兩組患兒進行評分。

1.5 統計學方法 應用SPSS13.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效觀察 觀察組顯效率(60.0%)明顯高于對照組顯效率(26.7%), 觀察組總有效率(93.3%)明顯高于對照組(73.3%), 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患兒治療前后NBNA評分比較 治療前兩組NBNA評分均降低, 但組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后兩組NBNA評分均明顯升高, 觀察組評分明顯高于對照組,兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患兒臨床療效比較［n(%), %］

表2 兩組患兒治療前后NBNA評分比較( x-±s, 分)

3 討論

近年來, 隨著產后復蘇技術的不斷研究和發展, 以及新生兒監護及治療水平的不斷提高, HIE患兒的存活率明顯升高, 但仍有不少患兒出現神經系統的后遺癥。HIE的發病機制比較復雜, 患兒缺氧缺血后腦代謝發生障礙, 腦能量耗竭,產生大量的氧自由基, 引起腦細胞的變性、壞死及凋亡, 細胞鈣超載及缺血再灌注導致繼發性腦損傷的發生。鼠神經生長因子是神經保護劑、神經營養劑和神經再生劑, 能增加自由基清除劑(過氧化氫酶、SOD等)的活性, 減少自由基蓄積,減輕神經元損傷；能拮抗興奮性氨基酸的神經毒性；誘導鈣結合蛋白的表達, 影響鈣通道和鈣排出系統的活化, 維持細胞內Ca2+穩態；能抑制神經細胞的程序性細胞死亡［4,5］。鼠神經生長因子能促進神經細胞的修復, 能明顯緩解HIE急性期的癥狀。腦蛋白水解物是一種活性肽類水解物, 含有多種氨基酸及腦磷脂、卵磷脂、肽類神經生長因子等, 能透過血腦屏障, 促進神經膠質細胞的增殖及腦神經細胞蛋白質的合成；對缺氧造成的腦功能紊亂, 均有明顯抗缺氧保護功能；能使紊亂的葡萄糖運轉正常化, 改善腦內能量代謝；可激活腺苷酸環化酶及其他激素系統, 抑制氧自由基和羥自由基的產生, 具有促進和改善腦功能的作用。鼠神經生長因子及腦蛋白水解物兩者藥理作用既有相似之處, 又有所不同, 兩者聯用能起到協同及互補作用, 本研究觀察組療效明顯優于對照組(P＜0.05), 對于重度HIE療效尤為突出, 可作為減輕后遺癥的發生率, 早期干預治療的積極方法。

綜上所述, 新生兒腦組織發育快, 神經細胞可塑性強,及時聯用鼠神經生長因子及腦蛋白水解物, 并連續治療, 對于阻斷HIE的發展, 減輕并改善缺血缺氧性腦損傷, 降低患兒的致殘率, 提高生活質量, 可獲滿意效果。

［1］ 中華醫學會兒科學分會新生兒學組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準.中華兒科雜志, 2005, 43(8):584.

［2］ 余韶衛, 羅立榮, 麥海珊, 等.神經節苷脂聯合納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效觀察.國際醫藥衛生導報, 2012, 18(23):3419-3421.

［3］ 鮑秀蘭, 虞人杰.150例正常新生兒神經行為測定和評價.實用兒科雜志, 1998, 3(2):83-84.

［4］ 魏麗夏, 曹云濤, 劉華慶, 等.神經生長因子對新生鼠缺氧缺血性腦損傷后神經再生的影響.臨床兒科雜志, 2008, 26(7): 612-616.

［5］ 席康明, 姜開軍.鼠神經生長因子治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察.中華全科醫學, 2009, 7(5):490-491.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.14.121

2014-12-18］

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