痰熱清注射液治療放射性肺炎的更新M eta分析*

燕忠生，馮石芳，李斌儒，史東靜，李 俊，閆向勇，魏千程，丁 輝

1蘭州軍區蘭州總醫院中醫科，甘肅蘭州 730050；2甘肅省人民醫院放療科；3蘭州軍區機關門診部；4.甘肅省中醫院呼吸科

痰熱清注射液治療放射性肺炎的更新M eta分析*

燕忠生1，馮石芳2，李斌儒3，史東靜4，李 俊1，閆向勇1，魏千程1，丁 輝1

1蘭州軍區蘭州總醫院中醫科，甘肅蘭州 730050；2甘肅省人民醫院放療科；3蘭州軍區機關門診部；4.甘肅省中醫院呼吸科

目的：評價痰熱清注射液治療放射性肺炎的有效性及安全性。方法：檢索中國生物醫學文獻數據庫、中國期刊全文數據庫、萬方和維普數據庫，納入應用痰熱清注射液和/或抗生素、激素治療放射性肺炎的文獻，采用RevMan 5.1軟件對納入的文獻進行Meta分析。結果：共納入15個研究，877例患者。Meta分析結果顯示，與激素+抗生素相比，痰熱清組可顯著提高治愈率[RR=2.07，95%CI（1.62，2.64）]和有效率[RR=1.37，95%CI（1.27，1.47）]；且痰熱清注射液能顯著縮短退熱天數、止咳天數、痰色變化天數，RR和95%CI依次為-1.05（-1.36，0.75）、-1.13（-1.43，0.82）、-0.81（-1.11，0.51）并減少不良反應發生率[RR=0.51，95%CI（0.28，0.90）]。結論：現有的臨床證據表明，痰熱清注射液單獨或與抗生素及激素聯合治療放射性肺炎能顯著提高治愈率和有效率，顯著改善癥狀，且未增加不良反應發生率。

放射性肺炎；痰熱清注射液；Meta分析

通過前期對痰熱清注射液治療放射性肺炎的文獻初步系統評價的結果顯示，該藥單獨及聯合抗生素、激素對放射性肺炎有較好的療效，能顯著改善患者的臨床癥狀，提高生活質量，且不良反應小[1]。本研究在前期研究的基礎上結合最新證據，對痰熱清注射液治療放射性肺炎的有效性和安全性進行更新評價，進一步為臨床應用提供依據。

1 資料與方法

1.1 文獻納入標準 1)痰熱清治療放射性肺炎的隨機對照試驗，無論是否采用盲法及分配隱藏；2)治療組應用痰熱清，對照組為激素或抗生素；3）采用《中藥新藥臨床研究指導原則》中療效評定標準[2]的文獻。

1.2 文獻排除標準 1）采用自身對照的研究；2）痰熱清注射液聯合其他中藥的臨床研究。

1.3 研究對象 放射性肺炎患者，采用《腫瘤放射治療學》中診斷標準：放射治療后3個月內，臨床癥狀表現為刺激性咳嗽或伴有憋喘、胸痛，有時發熱，胸片示在照射野內出現彌漫性片狀陰影或毛玻璃影，酷似支氣管肺炎，聽診部分患者肺部可以聞及干性或濕性啰音[3]。

1.4 干預措施 按干預措施進行分組：1)治療組為痰熱清注射液+抗生素+激素，對照組為抗生素+激素；2)治療組為痰熱清注射液，對照組為抗生素+激素；3)治療組為痰熱清注射液+抗生素，對照組為激素+抗生素。

1.5 結局指標 主要指標：1）治愈率：臨床癥狀消失，胸片表現片絮狀陰影消失；2）有效率（以痊愈、顯效、有效均為有效率進行分析）。次要指標：退熱天數、止咳天數、痰色質變化天數、不良反應發生率。

1.6 檢索策略 以痰熱清注射液、放射性肺炎為檢索詞檢索2013年7月以前的中國生物醫學文獻數據庫、中國期刊全文數據庫、萬方和維普數據庫等。手工檢索中醫類核心期刊，所有檢索策略通過多次預檢索后確定。如試驗報告不詳或資料缺乏，通過信件與作者進行聯系獲取。

1.7 文獻篩選及質量評價 由2名研究者獨立閱讀所獲文獻題目和摘要，對可能符合納入標準的文獻調閱全文，最后對符合納入標準的文獻，按照設計好的文獻資料提取表提取數據，2名研究者交叉核對納入試驗的結果，如有不同意見通過討論或經第3位研究者協助解決。J adad質量評價標準：1）隨機方法是否正確；2）是否做到分配隱藏，方法是否正確；3）是否采用盲法；4）有無失訪或退出。

1.8 統計學分析 應用 C o ch rane協作網提供的 R e vM an 5.1軟件進行M eta分析。計數資料和計量資料分別采用相對危險度（RR）和標準均數差（S MD）表示，并報告95%C I。研究結果間的異質性采用χ2檢驗分析，若無統計學異質性(P＞0.1和I2≤50%)時，采用固定效應模型進行分析；若納入研究存在異質性時，對其異質性來源進行分析，對可能導致異質性的因素進行亞組分析；若各研究間存在統計學異質性而無臨床異質性或差異無臨床意義時，采用隨機效應模型；如各組間異質性過大，則采用描述性分析；必要時，采用敏感性分析檢驗結果的穩定性；采用漏斗圖分析發表偏倚。

2 結果

2.1 文獻篩選結果及納入研究的一般特征 初檢文獻92篇，排除重復文獻19篇，根據文獻質量評價方法，排除低質量文獻34篇，排除療效判斷標準未采用《中藥新藥臨床研究指導原則》的文獻24篇，最終納入15篇文獻，共877例患者。納入研究一般特征見表1。

表1 納入研究的一般特征

2.2 納入研究的方法學質量 納入的15項研究均采用了隨機對照的方法，但均未具體描述隨機分組方法，分配隱藏和盲法均不清楚，僅有1篇文獻提及對照組1例死亡，其余研究均未提及退出及失訪。

2.3 Meta分析結果

2.3.1 治愈率 納入研究中有5篇文獻[5，7-8，12，18]報道了治愈率，共389例患者，按干預措施進行分層分析。M eta分析結果顯示，與對照組相比加用痰熱清注射液能顯著提高抗生素+激素對放射性肺炎的治愈率［RR=1.72，95%C I（1.25,2.36）］；單獨應用痰熱清注射液較抗生素+激素治療放射性肺炎能顯著提高治愈率［RR=2.75，95%C I（1.56, 4.86）］；痰熱清注射液+抗生素較激素+抗生素治療放射性肺炎能顯著提高治愈率，［RR= 2.41，95%C I（1.46,3.98）］；5項研究合并分析，應用痰熱清注射液能提高抗生素及其與激素聯合治療放射性肺炎的治愈率［RR=2.07，95%C I（1.62,2.64）］，見圖1。

圖1 痰熱清單獨及其與激素、抗生素聯合應用的治愈率

2.3.2 有效率 共納入 15篇文獻[4-18]，包括877例患者，按干預措施進行分層分析。M eta分析結果顯示，加用痰熱清注射液能顯著提高抗生素+激素治療放射性肺炎的有效率［RR=1.27，95%C I（1.12,1.44）］；單獨應用痰熱清注射液較抗生素+激素治療放射性肺炎能顯著提高有效率［RR=1.45， 95%C I（1.30,1.63）］；痰熱清注射液+抗生素較激素+抗生素治療放射性肺炎能提高有效率［RR=1.32，95%C I（1.15，1.52）］；15項研究合并分析，應用痰熱清注射液能提高抗生素及其與激素聯合治療放射性肺炎的治愈率［RR=1.37，95% C I（1.27,1.47）］，見圖2。

圖2 痰熱清單獨及其與激素、抗生素聯合應用的有效率

2.3.3 退熱天數、止咳天數、痰色變化天數 共納入2篇文獻［17-18］，包括194例患者。M eta分析結果顯示痰熱清注射液能顯著縮短退熱天數［S MD=-1.05，95%C I（-1.36,-0.75）］，止咳天數［S MD=-1.13，95%C I（-1.43,-0.82）］，痰色變化天數［RR=-0.81，95%C I（-1.11,-0.51）］，見圖3。

圖3 痰熱清聯合抗生素與抗生素組退熱天數、止咳天數、痰色變化天數

2.3.4 不良反應發生率 共納入8篇文獻[5-6，，8，12-16]，包括513例患者，M eta分析結果顯示：痰熱清注射液明顯降低不良反應發生率［RR=0.51，95%C I（0.28,0.90）］，見圖4。

圖4 痰熱清的不良反應發生率

2.4 發表偏倚 本研究中主要指標有效率的漏斗圖中所有研究圍繞中心線呈不對稱分布，提示可能存在發表性偏倚，見圖5。

圖5 有效率漏斗圖

3 討論

雖然前期的系統評價結果表明，痰熱清注射液單獨及聯合抗生素、激素對放射性肺炎有較好的療效，能顯著改善患者的臨床癥狀，提高生活質量，且不良反應小[1]。但是由于當時納入的研究文獻質量較低，嚴重影響到上述結論的可靠性，為此，在前期研究的基礎上，納入現有最新的臨床研究結果，對該藥治療放射性肺炎的療效與安全性進行了再次系統評價。結果顯示，加用痰熱清注射液能顯著提高放射性肺炎的治愈率和有效率，能顯著縮短退熱天數、止咳天數、痰色變化天數，并降低不良反應發生率。

雖然兩次M eta分析的結果基本一致，均提示該藥治療放射性肺炎有較好的療效和安全性，但是前次研究中發現影響系統分析結論的以下主要因素未得到明顯改善：1）根據C o ch rane系統關于隨機對照試驗的質量評價標準，本系統評價納入的15個研究均為低質量文獻，主要表現為未交待具體隨機分組方法，未提及分配隱藏和盲法，未說明樣本含量的估算依據，且樣本含量偏低；2）臨床療效的判定指標大多采用主觀性標準，如癥狀、體征改善等、缺少客觀性量化指標，得出的指標不恒定，從而導致療效判斷和結論分析的客觀性，加之小樣本的陰性指標文獻未被發表，易產生發表性偏倚；3）納入的研究間干預措施不一致，存在潛在異質性，不能排除上述文獻在進行療效評價時受到了患者及研究者主觀因素導致的期望性偏倚；4）本研究沒有收集到未發表的文獻，缺乏灰色文獻的納入，所有研究均在中國完成，均為中文發表，存在語言性發表偏倚。由于上述因素，本研究結果仍需建立在設計良好的大樣本，多中心隨機對照研究基礎上的系統評價證實。

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Renewed M eta Analysisof TanReQing Injection in T reating Radiation Pneum onitis

YAN Zhongsheng1,FENG Shifang2,LIBinru3,SHIDongjing4,LIJun1,YAN Xiangyong1,WEIQiancheng1,DING Hui1
1 TCM Departmentof Lanzhou General Hospital of Lanzhou Command,Lanzhou 730050,China; 2 Radiotherapy Department of Gansu Provincial Hospital; 3 Outpatient Department of Lanzhou Military Region Office; 4 Pulmonary Departmentof Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine

Objective：To assess the validity and safety of TanReQing injection in treating radiation pneumonitis.Methods：The included literature about TanReQing injection and/or antibiotics,hormone in treating radiation pneumonitis was retrieved from CBM disc,CJFD,WanFang and VIP,and the included literature was analyzed by RevMan 5.1 software.Results:A ltogether15 studieswere included,involving 877 patients.Meta analysis demonstrated that TanReQing injection could significantly increase cure rate[RR=2.07,95%CI（1.62，2.64）]and effective rate[RR=1.37,95%CI（1.27，1.47）]compared w ith antibiotics and hormone;it could shorten the days of bringing down fever,stopping the cough and sputum color,RR and 95%CIin turn were-1.05(-1.36，-0.75),-1.13 (-1.43，-0.82),-0.81(-1.11，-0.51)；and reduced the incidence of adverse reaction[RR=0.51,95%CI（0.28，0.90）]. Conclusion：The available clinical evidence presents that TanReQing injection individually or combined w ith antibiotics and hormone in treating radiation pneumonitis could effectively increase cure rate and effective rate, notably improve the symptoms,and itcouldn'tincrease the incidence ofadverse reaction.

radiation pneumonitis;TanReQing injection;Meta analysis

R749.3

A

1004-6852(2015)07-0063-05

2014-10-25

蘭州軍區醫藥衛生科研項目（編號：CLZ13JB08）。

燕忠生（1968—），男，副主任醫師，碩士學位。研究方向：腫瘤的中西醫結合診治。