聯(lián)合用藥治療原發(fā)型高血壓臨床療效分析

李紹平，潘 劍，伏 旭

蘭州大學第二醫(yī)院急診科，甘肅 蘭州 730030

聯(lián)合用藥治療原發(fā)型高血壓臨床療效分析

李紹平，潘 劍△，伏 旭

蘭州大學第二醫(yī)院急診科，甘肅 蘭州 730030

目的：觀察紅花黃素注射液、丹參注射液、生脈注射液、低分子右旋糖酐聯(lián)合治療原發(fā)型高血壓的臨床療效與安全性。方法：將原發(fā)性高血壓患者120例予紅花黃素注射液、丹參注射液、生脈注射液、低分子右旋糖酐等7種中西藥制劑聯(lián)合治療，為治療組；同期健康的120名志愿者為對照組，不作任何治療，4周后進行療效評價，隨訪14年。結果：治療第2周，治療組患者收縮壓(136.54±10.68)m m H g、舒張壓(85.92± 8.39)m m H g較治療前收縮壓(146.63±9.10)m m H g、舒張壓(96.35±7.92)m m H g降低(P＜0.05)。治療第4周，治療組患者收縮壓(124.28±11.49m m H g)、舒張壓(82.34±8.84)m m H g較治療前降低(P＜0.05)，接近正常對照組(P＞0.05)；治療前后心率比較無明顯差異(P＞0.05)；治療組總有效率為76.6%，且無嚴重不良事件發(fā)生；隨訪14年中，93.5%患者未發(fā)生心腦血管疾病。結論：紅花黃素射液、丹參注射液、生脈注射液、低分子右旋糖酐等7種中西藥制劑聯(lián)合治療原發(fā)型高血壓療效滿意，無不良反應，患者耐受性良好。

高血壓，原發(fā)型；紅花黃素注射液；丹參注射液；生脈注射液；低分子右旋糖酐

原發(fā)型高血壓是腦卒中、心腎功能衰竭、心臟病發(fā)病的主要致病因素。研究顯示約50%的心肌梗死和75%的腦卒中與高血壓息息相關［1］。近年來血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、β-受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑等是臨床應用較為廣泛的一線降壓藥［2］。雖然這些降壓藥物能有效、平緩地降低血壓，但同時也存在心率變化、咳嗽、頭痛、浮腫、便秘等副作用，且需持續(xù)服藥，不能有效根治［3］。紅花黃素、丹參、生脈注射液及低分子右旋糖酐聯(lián)合用藥能活血化瘀，疏通動脈阻塞，清除動脈內(nèi)壁極化斑塊，使硬化的動脈壁恢復光滑、通暢及彈性功能，改善周圍組織缺血缺氧狀態(tài)，徹底切斷由缺血缺氧引起的反饋調(diào)節(jié)機制的惡性循環(huán)，且毒副作用小［4-5］。因此，本研究擬觀察7種新型非降壓藥聯(lián)合應用對原發(fā)型高血壓的治療效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2000年2月至2014年2月門診或住院首次確診的單純性原發(fā)型高血壓患者120例作為治療組，同期健康志愿者120名作為對照組。治療組患者治療過程中無1例剔除，有效病例數(shù)120份，2組患者年齡、身高、體質(zhì)量、血壓、心率等基礎資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 2組臨床資料比較

1.2 診斷標準 按照1999年WHO/ISH高血壓診斷標準制定。

1.3 納入標準 納入：1)首次確診的中度原發(fā)型高血壓患者，坐位 收 縮 壓 (SBP)140～180 mmHg (1mmHg=0.133 kPa)，舒張壓(DBP) 90～110 mmHg；2)簽署知情同意書。

1.4 排除標準 排除：1)繼發(fā)性高血壓、餐后低血壓者；2)內(nèi)分泌失調(diào)性疾病、糖尿病患者；3)出血性疾病；4)嚴重肝腎功能損害者；5)精神病及研究者認為不適合入選的其他情況。

1.5 終止試驗標準 試驗期間出現(xiàn)嚴重不良反應或影響患者正常生活時終止試驗。

1.6 退出標準 無嚴格定量按時用藥或服用其他影響藥物療效判斷的藥物及不愿繼續(xù)進行試驗者。

1.7 治療方法 對照組120名不做任何處理，進行空白對照。治療組患者給予紅花黃素注射液(上海第一生化藥業(yè)有限公司，批號：11225) 4 mL/d，丹參注射液(四川升和藥業(yè)股份有限公司，批號：3071001) 20 mL/d，生脈注射液(四川川大華西藥業(yè)股份有限公司，批號：50301) 40 mL/d，低分子右旋糖酐(廣東遠大藥業(yè)有限公司，批號：30006) 500 mL/d，靜脈滴注。14天為1個療程，連續(xù)2個療程，期間不服用其他藥物。所有患者治療4周，隨訪14年，檢測血壓、心率、不良反應(咳嗽、浮腫、頭暈等)，記錄服藥情況，4周后進行指標評價。

1.8 觀察指標 血壓及心率：所有患者被要求安靜休息15分鐘后采取坐位，臺式水銀柱血壓計測量同一側上肢血壓，取3次血壓的平均值。每次隨訪時間為上午8～10點，在測量血壓后的1分鐘內(nèi)側心率。治療前后分別進行體格檢查、血常規(guī)及尿常規(guī)、心電圖和血生化等安全性指標的測定。不良事件：所有發(fā)現(xiàn)和報告的不良事件無論是否與試驗相關均記錄在病例報告中，并對于藥物相關的不良反應進行分析。

1.9 療效標準 顯效：舒張壓與基線相比下降≥10 mm Hg，并降至＜90mmHg，且達到正常范圍或舒張壓降低20mmHg以上；有效：舒張壓與基線相比下降＜10 mm Hg，但已降至正常或與基線相比降低10～19 mm Hg；無效：未達到以上標準。

總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%

1.10 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0軟件對實驗數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以(±s)表示。組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對樣本t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血壓與心率 治療組經(jīng)紅花黃素、丹參、生脈注射液及低分子右旋糖酐聯(lián)合用藥治療后其收縮壓及舒張壓均明顯降低，與治療前比較有明顯改善(P＜0.05)，且接近正常對照組(P＞0.05)。治療組治療前后心率比較無明顯差異(P＜0.05)，見表2。

表2 2組血壓與心率比較

2.2 降壓療效 治療組患者經(jīng)積極治療2周后，顯效率為32.5%，有效率為40.8%，總有效率為73.3%；治療4周后顯效率為50.8%，有效率為25.8%，總有效率為76.6%。治療2周與4周比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表3。

表3 治療組降壓療效比較

2.3 治療后隨訪結果 治療結束后對顯效和有效患者進行10年隨訪，分別于治療結束后1月、3月、6月、1年、2年、14年觀察高血壓復發(fā)率及發(fā)生心梗、腦梗、心血管動脈硬化、冠心病等心血管疾病的比例，結果顯示僅16例復發(fā)高血壓，且2年后無新復發(fā)病例；6例出現(xiàn)心腦血管疾病，93.5%患者未發(fā)生心腦血管疾病，見表4。

表4 隨訪結果

2.4 安全性分析 治療期間發(fā)生的不良事件較少，僅有1例發(fā)生一般不良反應，表現(xiàn)為惡心，輕微嘔吐，胸悶，氣短不明顯，呼吸淺快，28次/min，心率加快，96次/min，血壓正常。主要因為患者患有抑郁癥，懷疑藥物有問題，經(jīng)過醫(yī)生解釋，癥狀消失，未做其他處理。未見嚴重不良反應。治療前后血糖、血脂、肝腎功能無明顯差異，接近于對照組(P＞0.05)。

3 討論

目前原發(fā)型高血壓發(fā)病機理尚不明確，其發(fā)病分子機制包括內(nèi)皮細胞功能障礙、脂聯(lián)素、C反應蛋白、NADPH氧化酶、EPCs表達等［6-7］，其發(fā)病原因有心理因素和動脈粥樣硬化兩種因素。始動因素由失眠、焦慮等心理疾病引起交感與迷走神經(jīng)失調(diào)導致交感神經(jīng)系統(tǒng)活性亢進、腎性水鈉潴留及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激活使動脈小血管痙攣導致血壓暫時性升高，稱之為功能性高血壓［8］。繼之，血液中膽固醇等有形成分增多沉積在血管壁上，發(fā)生了動脈粥樣硬化，繼而發(fā)生極化，使小動脈彈性改變，阻力增加。根本原因是動脈粥樣硬化引起的小血管阻塞，使周圍組織缺血缺氧反饋引起心臟輸出量增加，心臟推力增大，導致血管壁壓力升高所引起的惡性循環(huán)［9］。

中醫(yī)認為高血壓屬“眩暈”“頭痛”“肝陽上亢”“肝風諸證”范疇，與肝、腎兩臟密切相關［10-13］。一般認為發(fā)病早期多屬肝陽上亢，中期多屬痰濕阻絡，晚期則屬肝腎陰虛或陰陽兩虛［14］。紅花黃素主要作用是活血通經(jīng)，通脈止痛；丹參具有活血化瘀、通脈、通絡作用；低分子右旋糖酐主要具有抗凝、稀釋血液作用；生脈主要具有補氣、滋陰、強心、改善心肌缺血狀態(tài)。諸藥合用達到疏通微循環(huán)，軟化血管，疏通動脈阻塞，清除動脈內(nèi)壁極化斑塊，改善周圍組織缺血缺氧狀態(tài)，徹底切斷由缺血缺氧引起的反饋調(diào)節(jié)機制的惡性循環(huán)。

本研究發(fā)現(xiàn)紅花黃素注射液、丹參注射液、生脈注射液、低分子右旋糖酐聯(lián)合用藥在治療原發(fā)型高血壓方面具有良好療效，14年內(nèi)僅16例復發(fā)，且2年后無新的復發(fā)病例，并能降低心腦血管疾病的發(fā)生率、傷殘率和死亡率，無明顯不良反應，患者耐受性良好。一部分療效欠佳病例很可能是由于伴發(fā)有嚴重神經(jīng)官能癥以及其他疾病所致，本研究由于樣本數(shù)有限，需進一步深入探討。

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Analysis on Clinical Effects of Drug Combination in Treating Essential Hypertension

LI Shaoping,PAN Jian△,FU Xu
Emergency Department of Lanzhou University Second Hospital,Lanzhou 730030,China

Objective:To investigate curative effects and the safety of safflower yellow injection,DanShen injection,ShengMai injection and low molecular weight dextran-40 in the treatment of essential hypertension(EH). Methods:All 120 EH patients who received combined therapy including safflower yellow injection,DanShen injection,ShengMai injection and low molecular weight dextran-40 were taken as the treatment group;at the same time, 120 volunteers were chosen as the control group and left unhandled,clinical effects were assessed in four weeks and the patients were followed for 14 years.Results:In the second week after treating,systolic pressure and diastolic pressure of the treatment group were(136.54±10.68)mmHg and (85.92±8.39)mmHg,which decreased compared with(146.63±9.10)mmHg and(96.35±7.92)mmHg before treating(P＜0.05).In the forth week after treating,systolic pressure and diastolic pressure of the treatment group were(124.28±11.49)mmHg and (82.34±8.84)mmHg, they lowered compared with before treating(P＜0.05),closing to normal control group(P＞0.05);there was no significant difference in the comparison of heart rate between before and after treating(P＞0.05);total effective rate of the treatment group was 76.6%,and there was no severe adverse reaction happened;in the 14-year follow-ups, 93.5%of the patients didn't suffer from cardiovascular disease.Conclusion:Drug combinations including safflower yellow injection,DanShen injection,ShengMai injection and low molecular weight dextran-40 could obtain satisfactory effects in treating EH without adverse reaction and the patients show good tolerance.

essential hypertension;safflower yellow injection;DanShen injection;ShengMai injection; low molecular weight dextran-40

R259

B

1004-6852(2015)11-0087-03

2014-12-01

李紹平(1958—)，男，碩士學位，副主任醫(yī)師。研究方向：危重病急救及疑難危重病的防治。

△通訊作者：潘劍(1958—)，男，副主任醫(yī)師。研究方向：急救醫(yī)學。