中西醫結合治療腦小血管病伴發非癡呆血管性認知功能損害的臨床研究

楊 濤，楊瑞龍

甘肅省中醫院腦病科，甘肅 蘭州 730050

中西醫結合治療腦小血管病伴發非癡呆血管性認知功能損害的臨床研究

楊 濤，楊瑞龍

甘肅省中醫院腦病科，甘肅 蘭州 730050

目的：觀察補腦膏聯合尼莫地平治療腦小血管病(CSVD)伴發非癡呆血管性認知功能損害(VCI-ND)的臨床療效。方法：將80例符合診斷標準的患者隨機分為對照組、治療組各40例。2組均口服尼莫地平，觀察組同時口服補腦膏，2組連續治療12周，比較治療前后蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評分。結果：MoCA評分2組治療后均明顯升高(P＜0.05)，觀察組升高更明顯(P＜0.05)。結論：補腦膏聯合尼莫地平治療CSVD伴發VCIND患者，其療效優于單獨應用尼莫地平治療者。

腦小血管病；非癡呆血管性認知功能損害；補腦膏；尼莫地平

腦小血管病(C S V D)指腦的小穿支動脈、小動脈、毛細血管病變引起的腦缺血或出血性損害［1］。他們成為腦組織血供構成的基本單位，對維持腦功能起著重要的作用。其發生病變后，會造成相應腦組織持續性和進展性損傷，這類患者神經功能損傷的表現一般較輕，臨床表現不明顯，但會隨時間逐漸出現認知功能減退、日常生活能力及執行功能下降，最終引發非癡呆血管性認知功能損害(V C I N D)［2］。故及早發現C S V D患者的認知功能障礙并積極早期干預治療極為重要。尼莫地平對C S V D所致的認知障礙有肯定的療效，可以有效改善C S V D患者認知障礙［3］。近年來，筆者采用補腦膏聯合尼莫地平治療40例有認知損害C S V D患者，療效顯著，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年1月至2013年10月就診C S V D伴發V C I N D患者共80例，隨機分為2組。觀察組40例，其中男22例，女18例；年齡(62.4±4.6)歲；受教育年限(11.4±3.4)年、M o C A評分(19.12±1.15)分。對照組40例，其中男24例，女16例；年齡(63.2±3.8)歲；受教育年限(10.5±3.6)年；M o C A評分(19.17±1.09)分。2組患者性別、年齡、受教育年限、M o C A評分等臨床資料比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 納入：1)均符合S C V D伴發V C I N D的診斷標準者［4］；2)應用中文版蒙特利爾認知評估量表［5］評定其有認知功能障礙，MO C A評分＜26為有認知損害。

1.3 排除標準 排除：1)急性起病，有明確相關的神經定位體征；2)精神異常，包括抑郁等情況；3)不能配合認知功能檢查；4)合并其他影響認知功能內科疾病者。

1.4 治療方法 2組均給予控制血壓、血糖及血脂、抗血小板聚集等常規治療。對照組同時給予尼莫地平30m g，3次/d，口服。觀察組在對照組治療的基礎上服用補腦膏(批號：甘藥制字Z04000828) 10m g，2次/d。2組均連續治療12周為1個療程。

1.5 統計學方法 數據采用SPSS 11.0軟件進行統計學分析，計量資料以(±s)表示，組間比較用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 MoCA評分 M o C A評分2組均較治療前明顯升高(P＜0.05)，且治療組升高更明顯(P＜0.05)。見表1。

表1 2組治療前后MoCA評分比較(±s)

表1 2組治療前后MoCA評分比較(±s)

組別 例數 治療前/分 治療后/分 t P觀察組 40 19.12±1.15 26.86±2.13 22.53＜0.05對照組 40 19.17±1.09 23.10±2.11 17.61＜0.05

2.2 不良反應 治療前后安全性指標檢查結果表明，對照組及觀察組均無不良反應。

3 討論

目前臨床對C S V D的研究越來越多，許多研究證實腦C S V D與腦卒中、認知下降和癡呆等密切相關，其中認知功能損害(V C I)成為C S V D的主要臨床表現，V C I是指所有血管因素導致的從輕度認知障礙到癡呆的一大類綜合征，是由血管性癡呆發展而來的一個新的概念［6］。目前研究已由傳統的血管性癡呆轉向涵蓋各種血管因素所致的V C I，其中最為關注的莫過于V C I N D，作為血管性認知損害的早期階段，如何早期干預、治療，具有重大的預防意義。

C S V D屬中醫學“呆病”“健忘”“癡呆”等范疇，為中老年人的常見病和多發病，其病位在腦，與心、腎密切相關。致病機制是以氣血不足、腎精虧虛、髓海失養為本，以氣滯血瘀、脈絡痹阻為標，依中醫辨證施治原則，益氣養血、補腎益髓、化瘀通絡是中醫治療S C V D的主要法則。補腦膏組方原則即是以此為依據，方中當歸、黃芪為君，黃芪大補元氣，使氣血旺則血液行；重用甘肅特產藥材岷當歸，劑量達到國家藥典規定的6倍，提高療效，加強養血活血，且無毒副作用［7］；配川芎、赤芍助當歸養血活血，化瘀通絡之功；水蛭為蟲類藥，性善走竄，專能搜結心腦脈絡之有形實邪；黃精、補骨脂補腎填精；秦艽、羌活、獨活氣味芳香走竄，善利腦竅，有利于藥物作用于腦；甘草調和諸藥，為佐使藥。全方共達養血活血，補腎益髓，化瘀通絡之效。現代藥理實驗研究顯示［8］：補腦膏能改善血液流變性，增加微循環內血液與組織間的物質交換面積，保證大腦的血液供應；還有抗炎、抗變態反應作用。補腦膏的組方特點是重用當歸，因當歸可抑制細胞凋亡，能促進腦缺血損傷后神經生長和修復相關蛋白細胞周期蛋白D I(cycl in D I)和生長相關蛋白(G AP-43)的表達，從而減少細胞凋亡的發生［9］；還可促進調亡相關蛋白(B cl-2)在腦缺血后的表達，從而對半暗帶的細胞凋亡產生抑制作用［10］。另有研究結果表明補腦膏具有抑制Ac h E和G L U及升高SS和-EP的多重作用。由此可見補腦膏可從多個環節干預C S V D的發病機制，為補腦膏臨床治療S C V D提供了理論依據。

尼莫地平屬二氫吡啶類鈣通道阻斷劑，其脂溶性高，易于通過血、腦脊液屏障，選擇性作用于腦血管，它既能抑制細胞內血鈣從鈣庫釋放，也能抑制異常的鈣離子內流，緩解細胞內鈣超載，從而對缺血性神經損傷有保護作用［11-12］。同時它可以減少腦血管周圍組織常見的纖維變性和脂質沉積的發生，亦可有效改善血管性、退行性、混合性癡呆患者的認知功能［13］。基礎治療包含常規使用降壓藥、降脂藥、拜阿司匹林基礎一級預防腦小血管病的發生、二級預防再復發。觀察組在服用補腦膏基礎上，同時配合尼莫地平及常規基礎治療。中西醫綜合治療腦小血管病，取得了一定療效，而且用藥安全，無不良反應。

M o C A測試量表分別從交替連線測驗、視空間與執行功能(立方體、鐘表)、命名、記憶、注意、句子復述詞語流暢性、抽象、延遲回憶和定向這些方面對人的8個認知領域(包括注意與集中、執行功能、記憶、語言、視結構技能、抽象思維、計算和定向力)進行評估。在V C I N D篩選中，目前認為選用M o C A是較好的工具，在V C I N D的診斷與評估中優于MM SE，具有較高的敏感性及特異性［14］。本臨床研究表明，治療前2組患者的M o C A評分間差異無統計學意義(P＞0.05)，而治療后2組患者的M o C A評分間差異有統計學意義(P＜0.05)，觀察組M o C A評分優于對照組。補腦膏聯合尼莫地平治療腦小血管病認知損害，其效果優于單獨應用尼莫地平，具有臨床應用價值。

本研究存在一定的局限性：第一，樣本量較小；其次，應該對認知功能評價更為詳細、具體，從執行功能、視間結構能力、注意力、信息處理速度、記憶力等進行，可選擇畫鐘測查、s t roo p測試、韋氏記憶量表等。故本次研究，初步為尼莫地平聯合補腦膏治療S C V D伴發V C I N D患者提供臨床支持依據。

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ClinicalStudy on the Treatm entofCerebral Sm allVesselD iseasew ith Vascular Cognitive Im pairm ent-no Dem entiaby Integrated T raditionalChineseMedicineand W estern M edicine

YANG Tao,YANG Ruilong
Department of Encephalopathy in Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine, Lanzhou 730050,China

Objective:To observe therapeutic effectof BuNaoGao and nimodipine in the treatmentof cerebral small vessel disease(CSVD)w ith vascular cognitive impairment-no dementia(VCI-ND).Methods:Totally 80 patientswhomet thediagnostic standardwere random ly divided into the controlgroup and the treatmentgroupw ith 40cases in each.Nimodipineswasorally given to the patients in both groups,and BuNaoGao wasused only in the treatment group for 12 weeks consecutively.The scores of Montreal Cognitive Assessment(MoCA)before and after treatmentwere compared.Results:ScoresofMoCA increased obviously in both groups(P＜0.05),the improvement of the treatmentgroup wasmore obvious(P＜0.05).Conclusion:The clinicalefficacy of BuNaoGao combined w ith nimodipine in the treatmentof CSVD w ith VCI-ND issuperior to thatofnimodipinealone.

cerebralsmallvesseldisease;vascular cognitive impairment-no dementia;BuNaoGao;nimodipine

R743

B

1004-6852(2015)04-0111-03

2014-07-12

楊濤(1974—)，女，博士學位，副主任醫師。研究方向：中醫腦病。