2項指標聯合檢測對肺部感染患者的診斷價值

黃 玲，陳麗葉，龔希平，王念躍△(.江蘇省南京市第二醫院檢驗科 0003； .江蘇大學醫學院，江蘇鎮江 03)

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·論 著·

2項指標聯合檢測對肺部感染患者的診斷價值

黃 玲1，陳麗葉2，龔希平1，王念躍1△(1.江蘇省南京市第二醫院檢驗科 210003； 2.江蘇大學醫學院，江蘇鎮江 212013)

目的 探討血清降鈣素原(PCT)與白細胞介素-6(IL-6)聯合檢測對肺部感染患者的診斷價值。方法 收集2013年10月至2014年5月南京市第二醫院住院的肺部感染患者，其中細菌性感染32例，非細菌性感染28例；同時隨機選取對照組35例的血清標本。采用干式免疫熒光定量法測定各組血清PCT表達水平，電化學熒光定量法測定各組血清IL-6表達水平，并分析其聯合檢測對肺部感染的診斷價值。結果 在細菌性感染組患者血清PCT和IL-6的表達水平均高于非細菌性感染組和對照組，差異有統計學意義(F分別為21.71和39.09，P<0.05)，而非細菌性感染組和對照組間研究對象血清PCT和IL-6表達水平差異無統計學意義(P>0.05)，血清PCT診斷細菌性感染的曲線下面積(AUCROC)為0.787(95%CI：0.559～0.999)，血清IL-6為0.934(95%CI：0.829～0.999)，以PCT>0.5 ng/mL、IL-6>120.0 pg/mL為cut off值，PCT與IL-6聯合檢測時，其診斷的敏感性、特異性、陽性預測值和陰性預測值(分別為87.5%、98.4%、95.6%、94.7%)均高于PCT、IL-6單項檢測。結論 血清PCT與IL-6聯合檢測的敏感性和特異性較高，可以用于臨床對肺部細菌性感染的輔助診斷。

降鈣素原； 白細胞介素-6； 肺部感染

肺部感染指包括終末氣道、肺泡腔及肺間質在內的肺實質炎性反應，病因以感染最為常見，還可由理化因素、免疫性及藥物性因素引起，其中細菌性肺炎最常見，約占80%。肺部感染早期臨床表現不典型，病原學檢查時間滯后，且缺乏快速、敏感、特異的診斷指標。為了減少嚴重感染及其并發癥的發生，臨床上往往經驗性地使用廣譜抗菌藥物，致使耐藥菌株不斷產生，因此早期診斷非常有必要。近年來研究發現，在發生嚴重細菌感染2～3 h時，血清降鈣素原(PCT)濃度即可升高，8～24 h時呈現持續高水平，臨床檢測的半衰期為24～35 h，PCT與感染的嚴重程度及臨床預后密切相關，并能隨著病情的控制而逐漸降低至正常水平[1-3]。白細胞介素-6(IL-6)作為促炎細胞因子、急性時相反應蛋白的主要誘導者，具有放大炎性反應和催化炎性反應的效果，其表達水平的高低可以反映不同類型組織細胞受損的嚴重程度，故可用于臨床急慢性炎性反應的診斷[4]。目前已有PCT、IL-6聯合檢測用于急性胰腺炎、膿毒血癥、自發性細菌性腹膜炎等診斷，但對其聯合檢測對肺部感染、尤其是細菌性感染的診斷的報道少見[1-3]。本研究旨在探討血清PCT與IL-6聯合檢測在肺部感染中的臨床價值，以期為指導臨床療效及預后評估提供試驗依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年12月至2014年8月南京市第二醫院就診的肺部感染患者94例，根據納入及排除標準，選取其中60例作為肺部感染組，并根據是否存在細菌感染分為細菌性感染組和非細菌性感染組兩亞組，其中細菌性感染組32例，男27例，女15例，年齡27～88歲，平均(63±17)歲；非細菌性感染組38例，男22例，女16例，年齡25～93歲，平均(68±19)歲。隨機選取同期體檢健康者35例作為對照組，其中男19例，女16例，年齡28～87歲，平均(53±15)歲。各組間性別、年齡差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院醫學倫理學委員會批準，且患者知情同意。

1.2 診斷及排除標準 肺炎的診斷標準[5]：胸部X線片出現新發或逐漸進展的滲出、實變、空洞形成或胸腔積液；并且至少有下列癥狀中的2個：咳嗽；咳膿痰或痰液性狀改變；聽診可聞及濕啰音或肺實變的證據(叩診濁音或支氣管呼吸音)；出現呼吸急促、進行性呼吸困難、低氧血癥。另外，至少符合下列標準之一即可確診：發熱，體溫超過38 ℃；白細胞(WBC)>10 000/μL或15%幼稚細胞或WBC<4 000/mm3。排除標準：排除已使用抗菌藥物治療的肺炎患者；合并其他系統感染性疾病的患者(如嚴重免疫功能低下、嚴重肝病、心腦血管疾病、消化及泌尿系統感染等)；合并其他肺部疾病的患者(如肺部腫瘤、肺血栓栓塞、肺結核等)；近期使用過免疫抑制劑或激素治療的患者；外科手術后的患者；長時間的心源性休克、嚴重器官血流灌注不足的患者。

1.3 儀器與試劑 高速離心機(北京時代北里離心公司)，三氣培養箱(上海力申公司)，BC-6800全自動血液分析儀(深圳邁瑞公司)，Getein1100熒光免疫定量分析儀(南京基蛋公司)，Cobas e411型全自動免疫分析儀(Roche公司)，MicroScan AutoScan-4細菌鑒定及藥敏分析系統(西門子公司);PCT測定試劑盒 (南京基蛋公司),IL-6測定試劑盒(Roche公司)。

1.4 標本采集 分別采集各組患者入院當日、體檢健康者體檢時的空腹肘靜脈血2管，每管2 mL，其中一管經乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝用于血常規檢測，另一管3 500 r/min離心5 min，分離血清，用于PCT與IL-6檢測。

1.5 血清PCT檢測 采用干式免疫熒光定量法，取血清100 μL，按照PCT測定試劑盒說明書操作，用Getein1100熒光免疫定量分析儀進行檢測及結果分析。

1.6 血清IL-6檢測 采用電化學發光夾心法。取血清100 μL，按照IL-6測定試劑盒說明書操作，用Cobas e411型全自動免疫分析儀進行檢測及結果分析。

1.7 細菌鑒定及藥敏試驗 在患者入院當日收集上午9：00～10：00的痰液進行痰培養，選取培養的陽性可疑菌落，采用MicroScan AutoScan-4細菌鑒定及藥敏分析系統進行細菌鑒定及藥敏試驗。根據痰培養結果結合臨床癥狀及影像學資料將患者分為兩組：細菌性感染組(n=32，單純性細菌感染)和非細菌性感染組(n=28，病毒、支原體、衣原體、立克次體、真菌、不明病原體感染)。

2 結 果

2.1 各組血清PCT、IL-6的表達水平 在細菌性感染組中，血清PCT和IL-6的表達水平均高于非細菌性感染組和對照組，差異有統計學意義(F分別為21.71和39.09，P<0.05)，而非細菌性感染組和對照組間血清PCT和IL-6表達水平的差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 各組血清 PCT、IL-6 水平比較

注：與細菌性感染組比較，aq=8.44,bq=7.59,dq=11.90,eq=9.20,P<0.05；與非細菌性感染組比較，cq=0.40,fq=2.09,P>0.05。

2.2 血清PCT及IL-6診斷細菌性感染診斷效能結果 以細菌性感染組為陽性組，非細菌性感染組和對照組為陰性組，其血清PCT診斷細菌性感染的ROC曲線下面積(AUCROC)為0.973(95%CI：0.948～0.998)，血清IL-6診斷細菌性感染的AUCROC為0.981(95%CI：0.960～0.999)，以PCT>0.2 ng/mL、IL-6>44 pg/mL為cut off值，將PCT、IL-6單獨檢測和聯合檢測時的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值進行對比。結果分別見圖1及表2。

指標敏感性特異性陽性預測值陰性預測值準確性PCT78．195．289．389．689．5IL?665．698．495．584．987．4PCT+IL?687．598．495．693．994．7

3 討 論

雖然近年來各種新型抗菌藥物相繼問世，但是肺炎仍在感染性疾病中占有相當大的比例，嚴重威脅著人類健康。細菌、病毒、支原體等均為肺炎的常見病原微生物，其中以細菌感染最為常見，非典型病原微生物感染的比例較以往增加。隨著新儀器及新項目在臨床檢驗中的推廣與應用，PCT及IL-6作為感染性疾病早期診斷的新實驗室指標，受到臨床越來越多的關注。

PCT作為一種無激素活性的降鈣素前肽物質，由116個氨基酸組成，其相對分子質量為13×103，半衰期25～30 h，穩定性好。正常生理狀態下只由甲狀腺C細胞合成，在血漿內水平很低[6]。當全身炎性反應或敗血癥時，PCT可由非甲狀腺組織(如肝臟中的巨噬細胞、單核細胞，肺和腸道組織中的淋巴細胞、神經內分泌細胞等)大量產生，而在非感染性炎性反應狀態下血清 PCT一般不升高[7]。目前研究認為，細菌感染時PCT濃度升高，在病毒感染和局部炎性反應時保持低水平，這種變化迅速而且穩定，是區別病毒感染和細菌感染的最靈敏指標之一[8]。

IL-6是一種功能廣泛的多效性細胞因子，機體受炎性反應刺激后由T細胞、B細胞、單核巨噬細胞及內皮細胞等分泌。在發生內外傷、外科手術、應激反應、感染、腦死亡、腫瘤及其他情況的急性炎性反應過程中會快速產生[9]。研究報道，細菌性感染時血液中IL-6在1 h內開始升高，而 PCT是在 IL-6產生后的24 h才開始升高，故IL-6在排除細菌性感染方面具有較高的臨床價值[10]。

本研究對60例肺部感染患者(細菌性感染組32例和非細菌性感染組28例)和35例健康人進行血清PCT、IL-6檢測，結果顯示細菌性感染組患者血清PCT、IL-6水平較非細菌性感染組和對照組均升高，差異有統計學意義(F分別為21.71和39.09，P<0.05)。以PCT>0.5 ng/mL、IL-6>120.0 pg/mL為cut off值，將PCT、IL-6檢測和聯合PCT、IL-6檢測時的敏感性、特異性、陽性預期值、陰性預期值進行對比，發現僅用PCT診斷肺部感染時，其診斷的敏感性較低(78.1%)，特異性為95.2%，陽性預測值和陰性預測值、準確性分別為89.3%、89.6%和89.5%，僅用IL-6診斷肺部感染時，其診斷的敏感性更低(65.6%)，但其特異性較高(98.4%)，陽性預測值和陰性預測值、準確性分別為95.5%、84.9%和87.4%，而PCT與IL-6聯合檢測時，其診斷的敏感性、特異性、陽性預測值和陰性預測值(分別為87.5%、98.4%、95.6%、94.7%)均較PCT、IL-6單獨檢測時升高。提示PCT與IL-6聯合檢測比單獨檢測PCT或IL-6對肺部感染的診斷效能高，可用于臨床對肺部感染的輔助診斷。

本研究尚存在一些不足之處：如屬于回顧性研究，收集數據不是很全面，可能存在遺漏或選擇性偏差，在指導抗菌藥物治療方面不能進一步探討；因收集標本量較少，數據屬于小樣本統計學資料，今后應增大樣本量，重新進行統計學分析；沒有對具體的細菌感染種類進行區分并研究，且沒有對感染程度進行動態觀測。在今后的研究中，作者將擴大樣本量，對PCT、IL-6進行動態監控，探究其對肺部感染的診斷、對臨床用藥的指導及預后的意義。

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Value of combined detection of serum PCT and IL-6 in diagnosis of pulmonary infection

HUANGLing1,CHENLi-ye2,GONGXi-ping1,WANGNian-yue1△

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,NanjingMunicipalSecondHospital,Nanjing,Jiangsu210003,China;2.SchoolofMedicine,JiangsuUniversity,Zhenjiang,Jiangsu212013,China)

Objective To explore the clinical value of combination detection of serum procalcitonin(PCT) and interleukin-6(IL-6) in the diagnosis of pulmonary infection.Methods The patients with pulmonary infection in our hospital from October 2013 to May 2014 were collected,including 32 cases of bacterial infection and 28 cases of non-bacterial infection;at the same time and the serum samples in 35 healthy subjects as control group were collected.The expression levels of serum PCT in each group was detected by the dry-immunofluorescence quantitation method,and the levels of serum IL-6 was detected by the electrochemical fluorescence quantitative method.And the diagnostic value of the combined detection of PCT and IL-6 in pulmonary infection was analyzed.Results The levels of PCT and IL-6 in the bacterial infection group were significantly higher than those in the healthy control group and the non-bacterial infection group (F=21.71,F=39.09,P<0.05).However,the non-bacterial infection group and the healthy control group had no statistical difference in serum PCT and IL-6 levels(P>0.05).The area under the ROC curves (AUCROC) of serum PCT for diagnosing bacterial infection was 0.787(95%CI：0.559-0.999) and which of IL-6 was 0.934(95%CI：0.829-0.999).In PCT>0.5 ng/mL and IL-6>120.0 pg/mL as the cut off values respectively,the sensitivity,specificity,positive predictive value and negative predictive value of the combined detection of PCT and IL-6 in diagnosing pulmonary infection were 87.5%,98.4%,95.6% and 94.7% respectively,which were significantly higher than those of single PCT or IL-6 detection.Conclusion The combination detection of serum PCT and IL-6 has higher sensitivity and higher specificity in diagnosing pulmonary infection and can be used in the assisted diagnosis of pulmonary infection.

procalcitonin; interleukin-6; pulmonary infection

黃玲，女，碩士，初級檢驗師，主要從事臨床微生物學研究。△

，E-mail:wny667@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.18.031

A

1672-9455(2015)18-2726-03

2015-01-12

2015-03-17)