自身免疫性甲狀腺炎經(jīng)左旋甲狀腺素干預(yù)后血清同型半胱氨酸表達(dá)水平

官 娜，呂秀波，王麗紅

（1.大連港醫(yī)院，遼寧大連116015；2.大連機(jī)車醫(yī)院，遼寧大連116021）

自身免疫性甲狀腺炎經(jīng)左旋甲狀腺素干預(yù)后血清同型半胱氨酸表達(dá)水平

官 娜1，呂秀波2，王麗紅1

（1.大連港醫(yī)院，遼寧大連116015；2.大連機(jī)車醫(yī)院，遼寧大連116021）

同型半胱氨酸是天然存在于人體血液中的含硫氨基酸［1］。1969年McCully發(fā)現(xiàn)兩例同型半胱氨酸血癥的患者同時(shí)伴有動(dòng)脈粥樣硬化和動(dòng)脈血栓，同型半胱氨酸被研究認(rèn)為是心血管疾病的一種危險(xiǎn)因子［2］。自此，同型半胱氨酸升高與冠心病之間存在聯(lián)系被確立，但是二者之間是否存在因果關(guān)系一直不是很清楚［3，4］?？紤]到許多的甲狀腺紊亂是由于自身免疫被打亂引起的，我們假設(shè)自身免疫會(huì)針對(duì)甲狀腺影響同型半胱氨酸的產(chǎn)生。因此本實(shí)驗(yàn)的目的主要是評(píng)價(jià)在甲狀腺功能正常的環(huán)境下評(píng)價(jià)同型半胱氨酸水平。為了達(dá)到這個(gè)目的，我們檢測(cè)健康人群以及患有慢性自身免疫性甲狀腺炎患者體內(nèi)的同型半胱氨酸的濃度。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究人群

本實(shí)驗(yàn)中有37例經(jīng)左旋甲狀腺素治療甲狀腺功能正常的橋本氏甲狀腺炎，25例沒有經(jīng)過治療的橋本氏甲狀腺炎患者。以上患者體內(nèi)的TPOAbs.均陽(yáng)性。50例健康對(duì)照體內(nèi)TPOAbs.陰性，與病例組之間年齡，BMI值匹配。所有的病例和對(duì)照的甲狀腺功能均正常，沒有急或慢性疾病史，包括糖尿病，高血壓，腎臟疾病和肝臟疾病，同時(shí)提出吸煙飲酒個(gè)體。

1.2 方法

患者清晨空腹抽取靜脈血5ml，送檢。標(biāo)本3000轉(zhuǎn)／min離心10min，分離血清。按儀器和試劑使用說明書操作，使用生化分析儀和電化學(xué)免疫分析儀分別測(cè)定TSH，F(xiàn)T4，TPOAbs，Hcy，TC，LDL，HDL，TAG。

1.3 儀器與試劑

儀器為OLYMPUS AU－400生化分析儀和Roche E－411電化學(xué)免疫分析儀，生化試劑為上?？迫A生物工程股份有限公司，樣準(zhǔn)品和質(zhì)控品儀器廠家提供。免疫試劑為Roche原裝配套試劑，校準(zhǔn)品和質(zhì)控品為廠家提供。

1.4 儀器與試齊

所有的數(shù)據(jù)使用SPSS 20.0來分析，數(shù)據(jù)用均值±標(biāo)準(zhǔn)誤來表示，P＜0.05認(rèn)為是有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

關(guān)于本次研究人群的資料如表1所示。研究人群的年齡及BMI值并沒有顯著差異。干預(yù)組和未干預(yù)組體內(nèi)的TSH水平與健康對(duì)照相似。治療組的FT4水平明顯高于未治療組但是與正常組之間并沒有顯著差異。病例組的TPOAbs滴度高于健康對(duì)照組。治療組的同型半管氨酸水平顯著低于健康對(duì)照。而未治療組與健康對(duì)照組之間并沒有顯著差異。

表1 病例對(duì)照研究人群資料

3 討論

本研究中我們研究甲狀腺的自身免疫對(duì)同型半胱氨酸水平的影響。為了實(shí)現(xiàn)這一目的我們使用嚴(yán)格的入選病例標(biāo)準(zhǔn)。使用這一新穎的方法我們得到一個(gè)十分有意義的發(fā)現(xiàn)。我們發(fā)現(xiàn)治療組和非治療組都有較高的TPOAbs。治療組FT4與健康對(duì)照之間并沒有差異表明我們的替代治療是足量。

迄今為止，甲狀腺功能低下被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)獨(dú)立因子。然而動(dòng)脈粥樣硬化脂質(zhì)圖譜并不能完全解釋甲狀腺功能低下人群中心血管疾病的患病率增加。鑒于此，我們推測(cè)甲狀腺功能低下與同型半胱氨酸升高之間存在某種聯(lián)系。有趣的是，許多研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能低下患者體內(nèi)同型半胱氨酸水平增加，當(dāng)甲狀腺功能恢復(fù)正常是同型半胱氨酸水平也達(dá)到正常，并且甲狀腺功能亢進(jìn)的患者體內(nèi)同型半胱氨酸水平降低［5，6］。然而甲狀腺功能低下伴隨同型半胱氨酸增加的具體機(jī)制至今保持爭(zhēng)議。首先，觀察到的同型半光氨酸血癥可能反映腎臟清除同型半胱氨酸能力受損。甲狀腺功能低下可能導(dǎo)致腎小球?yàn)V過率降低從而增加肌酐和同型半胱氨酸的水平。其次，甲狀腺功能低下可能導(dǎo)致肝臟對(duì)同型半胱氨酸的代謝降低，進(jìn)而導(dǎo)致同型半胱氨酸血癥。在甲狀腺切除的大鼠體內(nèi)各種酶、蛋氨酸合成酶及亞甲基四氫葉酸還原酶活性降低，這也同樣可以解釋甲狀腺功能低下患者體內(nèi)同型半胱氨酸水平升高的原因［7］。

與明顯的甲狀腺功能紊亂相比，關(guān)于亞臨床甲狀腺功能低下患者體內(nèi)同型半胱氨酸水平一直頗具爭(zhēng)議。一些研究表明亞臨床甲狀腺功能低下患者體內(nèi)同型半胱氨酸并沒有增加，而另有一些報(bào)道稱與健康對(duì)照相比同型半胱氨酸并濃度增加［8］。鑒于以上爭(zhēng)議以及考慮到許多的甲狀腺紊亂是由于自身免疫被打亂引起的，我們假設(shè)自身免疫針對(duì)甲狀腺影響同型半胱氨酸的產(chǎn)生。因此本實(shí)驗(yàn)的目的主要是在甲狀腺功能正常的環(huán)境下評(píng)價(jià)同型半胱氨酸水平。為了達(dá)到這個(gè)目的，我們檢測(cè)健康人群以及患有慢性自身免疫性甲狀腺炎患者體內(nèi)的同型半胱氨酸的濃度。本實(shí)驗(yàn)成功的發(fā)現(xiàn)治療組的同型半管氨酸水平顯著低于健康對(duì)照，而未治療組與健康對(duì)照組之間并沒有顯著差異。我們的研究為慢性自身免疫行甲狀腺炎和動(dòng)脈粥樣硬化之間的相關(guān)性提供了有力證據(jù)。甲狀腺功能正常的未經(jīng)治療的橋本氏甲狀腺炎患者體內(nèi)的同型半胱氨酸并沒有增加，然而治療組的同型半胱氨酸水平降低表明左旋甲狀腺激素治療總體有益的一面，表明左旋甲狀腺素可以為降低慢性甲狀腺炎患者患動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)。

然而，本實(shí)驗(yàn)具有一些優(yōu)點(diǎn)但是也存在不足。主要的缺點(diǎn)是病例組樣本太少，并不能得出非常準(zhǔn)確的結(jié)論。需要指出的是，所有的病人都甲狀腺功能正常并未有伴隨其他疾病同時(shí)未服用任何藥物，可以排除其他因素對(duì)結(jié)果的干擾。病例組與健康對(duì)照之間存在唯一差異就是TPOAbs。在我們看來，這種差異的存在正是我們這項(xiàng)工作的優(yōu)點(diǎn)，可以平衡本實(shí)驗(yàn)中存在的缺點(diǎn)。

［1］Selhub J.Homocysteine metabolism［J］.Annu Rev Nutr，1999，19：217.

［2］McCully KS.Vascular pathology of homocysteinemia：implications for thepathogenesis of arteriosclerosis［J］.Am J Pathol，1969，56：111.

［3］Klerk M，Verhoef P，Clarke R，et al.MTHFR StudiesCollaboration Group MTHFR 677C→T polymorphism and risk of coronary heart disease：a meta－analysis［J］.JAMA，2002，288：2023.

［4］Thampi P，Stewart BW，Joseph L，et al.Dietary homocysteine promotes atherosclerosis in apoE－deficient mice by inducing scavenger receptors expression［J］.Atherosclerosis，2008，197：620.

［5］Morris MS，Bostom AG，Jacques PF，et al.Hyperhomocysteinemia and hypercholesterolemia associated with hypothyroidism in the third US National Health and Nutrition Examination Survey［J］.Atherosclerosis，2001，155：195.

［6］Lien EA，Nedreb？BG，Varhaugh JE，et al.Plasma total homocysteine levels during short－term iatrogenic hypothyroidism［J］.J Clin Endocrinol Metab，2000，85：1049.

［7］Ayav A，Alberto JM，Barbe F，et al.Defective remethylation of homocysteine is related to decreased synthesis of coenzymes B2in thyroidectomized rats［J］.Amino Acids，2005，28：37.

［8］Sengul E，Cetinarslan B，Tarkun I，et al.Homocysteine concentrations in subclinical hypothyroidism［J］.Endocr Res，2004，30：351.

2014－03－13）

1007－4287（2015）02－0228－02