活動期類風濕關節炎患者血脂水平與疾病活動及骨侵蝕相關性研究

楊 麗，馬翠麗，李 萍＊

（1.吉林大學中日聯誼醫院風濕免疫科，吉林長春130033；2.大慶龍南醫院風濕免疫科，黑龍江大慶163453）

活動期類風濕關節炎患者血脂水平與疾病活動及骨侵蝕相關性研究

楊 麗1，2，馬翠麗1，李 萍1＊

（1.吉林大學中日聯誼醫院風濕免疫科，吉林長春130033；2.大慶龍南醫院風濕免疫科，黑龍江大慶163453）

目的觀察活動期類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）患者血脂水平與疾病活動性及骨侵蝕的相關性。方法選取活動期RA患者80例，另外選取40例健康體檢者作為對照組，對RA組患者進行血清總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（High density lipoprotein，HDLC）、低密度脂蛋白（Low density lipoprotein，LDLC）及血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、C－反應蛋白（C－reactive protein，CRP）檢測，并計算RA患者的疾病活動性評分（DAS28）、簡化的疾病活動指數（SDAI）、臨床疾病活動指數（CDAI）、雙手X線Sharp評分；對健康對照組進行TC、TG、HDLC、LDLC檢測。結果與正常對照組相比，活動期RA患者血清HDLC水平顯著降低（P＜0.01），TC、TG、LDLC在兩組中差異無統計學意義；HDLC與DAS28（ESR）、DAS28（CRP）、SDAI、CDAI、ESR、CRP呈負相關（P＜0.05或P＜0.01）；TC、TG、LDLC與DAS28（ESR）、DAS28（CRP）、SDAI、CDAI、ESR、CRP無明顯相關；TC、TG、HDLC、LDLC與Sharp評分無明顯相關性。結論活動期RA患者體內血脂水平發生異常，HDLC可作為評價RA疾病活動性的指標，RA患者血脂水平與骨侵蝕無關。

類風濕關節炎；血脂；疾病活動；骨侵蝕

（Chin J Lab Diagn，2015，19：0256）

類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種以侵蝕性關節病變為主要表現的全身性自身免疫病，基本病理表現為關節滑膜的慢性炎癥及血管翳形成，并出現關節軟骨和骨破壞，最終導致關節畸形和功能喪失［1，2］。此外，RA還可累及心臟、肺臟、腎臟、皮膚等組織器官，并出現相應的臨床癥狀［2］。目前大量的流行病學研究表明，RA患者的心血管疾病發病率及死亡率升高，其中血脂異常是導致心血管疾病發病的重要因素之一［3］。有研究表明，活動期RA患者體內血脂水平發生異常，但血脂水平與RA疾病活動性的關系目前尚無定論，且研究結果差異較大［2，4，5，12］。本研究通過觀察活動期RA患者血脂水平的變化以及血脂與疾病活動指標及骨侵蝕指標之間的相關性，旨在探討活動期RA患者血脂水平是否存在異常及血脂水平是否與疾病活動性及骨侵蝕相關。

1 資料與方法

1.1 臨床資料收集2013年1月至2013年10月在吉林大學中日聯誼醫院風濕免疫科住院的活動期RA患者80例，年齡21－79歲，平均（51.2±13.5）歲，其中男性21例，女性59例，病程3個月－35年。所有RA患者均符合1987年美國風濕病學會修訂的RA分類標準［6］，所有患者均排除慢性腎臟疾病、慢性肝臟疾病、糖尿病、甲狀腺功能減退癥、庫欣綜合征、系統性紅斑狼瘡、骨髓瘤等可引起繼發性血脂異常的疾病，且至少1個月內未接受過糖皮質激素、慢作用抗風濕藥物及腫瘤壞死因子拮抗劑的治療。同時選取本院同期體檢中心進行體檢的年齡、性別相匹配的健康志愿者40例作為健康對照組，年齡22－75歲，平均（49.8±10.3）歲，其中男性12例，女性28例。此項研究得到吉林大學中日聯誼醫院倫理委員會的批準，參與本試驗的受試者均知情，并簽署了知情同意書。

1.2 實驗室檢查所有受試者均在空腹8小時后進行采血檢查，ESR采用魏氏法測定，CRP采用乳膠增強免疫比濁法測定，應用吉林大學中日聯誼醫院檢驗科Beckman LX20全自動生化分析儀測定TC、TG、HDLC、LDLC。

1.3 疾病活動指標測定

1.3.1 DAS28評分

采用1990年歐洲的EULAR制定的DAS28活動性評分［7］標準，DAS28評分以28個關節計分，包括雙肩關節、雙肘關節、雙腕關節、雙手掌指關節、雙手近端指間關節及雙膝關節，應用以下公式計算：

DAS28（ESR）＝0.56（t28）0.5＋0.28（sw28）0.5＋0.7Ln（ESR）＋0.014GH

DAS28（CRP）＝0.56（t28）0.5＋0.28（sw28）0.5＋0.7Ln（CRP）＋0.014GH

其中t28為壓痛關節數，sw28為腫脹關節數，GH為患者基于100mm視覺模擬尺（VAS）對疾病活動度的評分。

1.3.2 SDAI和CDAI評分

SDAI＝28個關節中的腫脹關節數＋28個關節中的壓痛關節數＋患者VAS評分＋醫生VAS評分＋CRP（mg／dl）。

CDAI＝28個關節中的腫脹關節數＋28個關節中的壓痛關節數＋患者VAS評分＋醫生VAS評分［8］。

1.4 骨侵蝕指標測定采用RA患者雙手X線Sharp評分，包括將每只手和腕的18個區域作為評分點進行關節間隙狹窄評分（0－4分）以及對17個區域進行骨侵蝕評分（0－5分），上述評分相加后為Sharp評分［9］。

1.5 統計學處理

所有數據均采用SPSS17.0統計軟件進行處理，計量資料以x—±s表示。RA組和健康對照組血脂水平的比較采用t檢驗，血脂與RA疾病活動指標及Sharp評分之間的相關性采用Spearman相關性分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 活動期RA患者與健康對照組TC、TG、HDLC、LDLC的比較

與正常對照組相比，活動期RA患者的HDLC水平顯著降低（P＜0.01），而TC、TG、LDLC無統計學意義（見表1）。

表1 活動期RA患者與健康對照組血脂各項指標的比較

2.2 活動期RA患者TC、TG、HDLC、LDLC水平與疾病活動指標的相關性

活動期RA患者HDLC水平與DAS28（ESR）、DAS28（CRP）、SDAI、CDAI、ESR、CRP呈負相關（P＜0.05或P＜0.01），而TC、TG、LDLC與DAS28（ESR）、DAS28（CRP）、SDAI、CDAI、ESR、CRP無明顯相關性（見表2）。

表2 活動期RA患者血脂各項指標與疾病活動指標的相關性

2.3 活動期RA患者血脂各項指標與骨侵蝕指標的相關性

活動期RA患者TC、TG、HDLC、LDLC水平與Sharp評分無明顯相關性（見表3）。

表3 活動期RA患者血脂各項指標與Sharp評分的相關性

3 討論

近年來，大量研究發現RA患者心血管疾病的發病率和死亡率較普通人群增加近50%［10，11］。我們已知傳統的心血管疾病危險因素包括吸煙、高血壓、糖尿病及胰島素抵抗、血脂異常、肥胖等，其中血脂異常在心血管疾病中的地位尤為重要。HDLC抗動脈粥樣硬化的作用已經被認可，其通過TC的逆向轉運作用將多余的TC從外周組織運輸至肝臟進行代謝，并阻止LDLC氧化及單核吞噬細胞在血管內皮細胞上的黏附，減少血小板聚集，由此可以發揮抗動脈粥樣硬化的作用［5］。由此可見，低HDLC可以導致動脈粥樣硬化的發生。研究表明，免疫紊亂可導致體內炎性因子表達升高，從而引起體內營養物質代謝異常，尤其是對蛋白質、脂類代謝產生較大影響［5］。TC、HDLC主要由肝臟合成，活動期RA患者體內可產生TNF－α、IL－1、IL－6、IL－8等多種炎性因子，這些炎性因子可損傷肝細胞，影響肝細胞的功能，抑制HDLC、TC的產生，活動期RA患者的HDLC、TC降低。RA患者疾病活動性越高，體內產生的炎性因子就相應增加，對肝臟功能產生的影響就越大，HDLC、TC生成就越少［4］。

有研究表明，活動期RA患者體內血脂水平發生異常，且血脂異?？赡芘cRA疾病活動性相關［2，4，5］。Munro R等［12］的研究發現RA患者的血脂水平與CRP和ESR呈負相關；隨著炎癥的控制，TC、HDLC水平會升高?？酌返龋?］發現RA患者TC、HDLC顯著降低，HDLC與CRP、ESR呈明顯負相關，TC與CRP、ESR呈明顯負相關。閆慧明等［2］的研究發現活動期RA患者血清TG、LDLC水平明顯高于正常對照組，HDLC水平低于對照組；血清TG、LDLC水平與ESR、CRP呈明顯正相關，血清HDLC與ESR、CRP呈明顯負相關。張嵩等［5］發現活動期RA患者HDLC水平均較非活動期組和對照組顯著降低，HDLC與ESR呈明顯負相關。上述研究結果差異較大，考慮其原因可能與其納入的樣本量偏低以及近期應用過慢作用抗風濕藥有關。此外，上述研究均未對DAS28、SDAI、CDAI與血脂各項指標之間的相關性進行評估。本研究系統地分析了80例活動期RA患者的血脂水平變化以及血脂各項指標與疾病活動指標的相關性，結果發現活動期RA患者血清HDLC水平明顯下降，且HDLC水平與DAS28（ESR）、DAS28（CRP）、SDAI、CDAI、ESR、CRP均呈負相關，進一步提示活動期RA患者HDLC水平發生了變化，且該變化與RA疾病活動性相關。

RA主要表現為關節軟骨及骨破壞，最終可導致關節畸形和功能喪失。雙手X線Sharp評分是目前應用較為廣泛的評價RA患者骨破壞程度的方法之一。本研究對活動期RA患者血脂各項指標與Sharp評分之間的相關性進行分析，結果發現TC、TG、HDLC、LDLC與Sharp評分均無明顯相關性，提示RA患者血脂水平與骨侵蝕程度無關。

［1］Kosuke Ebina，Kazuya Oshima，Morihiro Matsuda，et al.Adenovirus－mediated gene transfer of adiponectin reduces the severity of collagen－induced arthritis in mice［J］.Biochemical and Biophysical Research Communications.378（2009）：186.

［2］閆慧明，安 燕，張 雪，等.類風濕關節炎患者血脂水平異常的臨床意義［J］.包頭醫學院學報.2014，30（4）：53.

［3］常文靜，蔡 輝.類風濕關節炎患者心血管風險的管理［J］.中華臨床免疫和變態反應雜志.2014，8（2）：155.

［4］孔 梅，王 坤，田松平，等.活動期類風濕關節炎血脂水平變化相關性研究［J］.中華全科醫學.2009，7（7）：768.

［5］張 嵩，劉桂玲，鄭 嵐.類風濕關節炎患者血脂變化及臨床意義［J］.臨床醫學，2011，36（2）：156.

［6］Arnett FC，Edworthy SM，Bloch DA，et al.The American rheumatism association 1987revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis［J］.Arthritis Rheum，1988，31：315－324.

［7］Van der，Heijde，DMFM，et al.Development of a disease activity score based on judgment in clinical practice by rheumatologists［J］.The Journal of Rheumatology，1993，19：254.

［8］劉素苗，張莉蕓， 陸 翔.CDAI和SDAI評估類風濕關節炎的比較研究［J］.中國醫療前沿.2012.7（5）：5.

［9］Van der Heijde D M.Plain X－rays in rheumatoid arthritis：overview of scoring methods，their reliability and applicability［J］.Bail－lieres Clin Rheumatol，1996，10（3）：435.

［10］Avina－Zubieta JA，Choi HK，Sadatsafavi M，et al.Risk of cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis：a meta－analysis of observational studies［J］.Arthritis Rheum，2008，59：1690.

［11］Avina－Zubieta JA，Thomas J，Sadatsafavi M，et al.Risk of incident cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis：a meta－analysis of observational studies［J］.Ann Rheum Dis，2012，71：1524.

［12］Munro R，Morrison E，McDonald AG，et al.Effect of disease modifying agents on the lipid profiles of patients with rheumatoid arthritis［J］.Ann Rheum Dis，1997，56（6）：374.

The correlation between blood lipids and disease activity and bone erosion in patients with rheumatoid arthritis

YANGLi1，2，MA Cui－Li1，LI Ping1.（1.Department of Rheumatology and Immunology，China－Japan Union hospital of Jilin University，Changchun130033，China；2.Department of Rheumatology and Immunology，Daqing Longnan hospital，Daqing163453，China）

ObjectiveTo study the correlation between blood lipids and disease activity and bone erosion in patients with active rheumatoid arthritis（RA）.Methods80patients with active RA and 40healthy controls were included.Serum total cholesterol（TC），triglyceride（TG），High density lipoprotein（HDLC），Low density lipoprotein（LDLC），erythrocyte sedimentation rate（ESR），C－reactive protein（CRP），the Disease Activity Score 28（DAS28），the Simplified Disease Activity Index（SDAI），Clinical Disease Activity Index（CDAI）and Sharp score were assessed in patients with active RA.TC，TG，HDLC，LDLC were assessed in healthy controls.ResultsThe level of HDLC in active RA was significantly lower than in healthy controls（P＜0.01），while TC，TG，LDLC had no statistical significance.HDLC in patients with active RA correlated negatively with DAS28（ESR），DAS28（CRP），SDAI，CDAI，ESR，CRP（P＜0.05or P＜0.01），TC、TG、LDLC had no obvious correlation with disease activity marker.TC，TG，HDLC，LDLC did not correlate with Sharp score in patients with RA.ConclusionThe levels of blood lipids are abnormal in patients with active RA.HDLC can be used to evaluate disease activity in patients with RA.The levels of blood lipids have no correlation with bone erosion in patients with RA.

Rheumatoid arthritis；Blood lipids；Disease activity；Bone erosion

R593.22

A

2014－03－08）

1007－4287（2015）02－0256－04

＊通訊作者