氟比洛芬酯復合丙泊酚用于無痛結腸鏡的臨床觀察

劉宏毓，李 凱，趙 加，趙國慶

（吉林大學中日聯誼醫院麻醉科，吉林長春130033）

氟比洛芬酯復合丙泊酚用于無痛結腸鏡的臨床觀察

劉宏毓，李 凱，趙 加，趙國慶＊

（吉林大學中日聯誼醫院麻醉科，吉林長春130033）

結腸鏡是一項微創性診療技術，因其可直觀的觀察腸道病變情況，同時可進行取組織活檢及進一步治療，是目前腸道疾病早期診斷和治療中無法替代的主要手段。但結腸鏡的操作中易引起腸道痙攣，特別是經過結腸脾曲和肝曲時，給患者帶來痛苦，造成患者精神緊張、腹痛、惡心嘔吐及躁動等，影響醫師操作，且檢查后仍存在一定程度的疼痛，不利于患者恢復［1］。隨著人們對醫療技術服務的要求越來越高，無痛結腸鏡逐漸被患者及醫師所青睞。丙泊酚具有麻醉誘導起效快、蘇醒迅速等優點，廣泛應用于無痛結腸鏡檢查。由于丙泊酚鎮痛作用不明顯，常需與鎮痛藥聯合使用。氟比洛芬酯注射液是一種新型的非甾體類抗炎鎮痛劑，它可以靶向聚集中手術切口及炎癥部位，對各種疼痛的鎮痛作用顯著。本文旨在觀察氟比洛芬酯復合丙泊酚用于無痛結腸鏡的臨床效果，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料隨機選擇自愿行無痛結腸鏡的患者80例，年齡19－52歲，體重45－76kg，ASAⅠ－Ⅲ級。排除嚴重心肺肝腎功能障礙、使用喹諾酮類抗生素及麻醉藥物過敏等患者。隨機分為兩組，各40例。術前均簽署知情同意書。

1.2 麻醉方法檢查前做好腸道準備并常規禁食水6－8h。入室后左側臥位，持續給予面罩吸氧，建立靜脈通路靜脈。監測心率（HR），平均動脈壓（MAP），動脈血氧飽和度（SpO2），心電圖（ECG），并準備常規搶救設備及藥品。P組緩慢靜脈注射丙泊酚1.5－2.0mg／kg；F組先緩慢靜脈注射氟比洛芬酯50mg，5min后再緩慢靜脈注射丙泊酚1.5－2.0mg／kg。待患者安靜入睡，睫毛反射消失后，開始行結腸鏡檢查。若術中出現皺眉、呻吟、肢體活動等情況，適當追加丙泊酚0.3－0.5mg／kg至肢體活動消失。結腸鏡至回盲部后即停止用藥。若術中SpO2＜95%時，托下頜加大吸氧改善情況。

1.3 臨床效果觀察及評價方法觀察兩組患者入室時（T0），睫毛反射消失時（T1）、腸鏡置入時（T2）、結腸脾曲時（T3）、結腸肝曲時（T4）、腸鏡退出體外時（T5）的心率（HR）、平均動脈壓（MAP）和動脈血氧飽和度（SpO2）的變化。記錄丙泊酚用藥量、誘導時間（推注丙泊酚至患者入睡，睫毛反射消失的時間）、檢查時間、蘇醒時間、不良反應情況。

注射丙泊酚時通過詢問患者感覺，觀察患者面部表情，輸注手臂躲避等現象，記錄有無注射痛。

術中鎮痛效果評價：表情安靜自若，生命體征平穩，無肢體活動—優；表情安靜或略顯痛苦，生命體征出現波動，小幅度肢體活動，但不影響手術操作—良；表情極度痛苦，生命體征出現較大波動，大幅度肢體活動，影響手術操作—差。

患者清醒后1min、5min、15min采用視覺模擬評分法（VAS 0－10分）［2］進行鎮痛效果評分：0分為無痛，1－3分為輕度疼痛，4－6分為疼痛并影響睡眠，但尚可忍受，7－10分為劇烈疼痛，難以忍受。

1.4 統計學方法本研究所得數據均采用SPSS17.0進行統計學處理分析。計量資料以均數±標準差（x—±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料組內比較采用χ2檢驗，P＜0.05為結果差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況患者均安全順利完成檢查，兩組患者的年齡、體重、誘導時間、檢查時間，蘇醒時間比較差異無統計學意義（P＞0.05），F組丙泊酚用量少于P組（P＜0.05），見表1。

2.2 各時間點血流動力學比較兩組患者T0時的HR、MAP和的基礎值比較無統計學意義（P＞0.05）。靜脈推注丙泊酚后各時間點，MAP和HR均低于麻醉前（P＜0.05）。F組T1、T2、T3、T4、T5較P組同時間點的HR和MAP高，有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者一般情況比較（x—±s n＝40）

表2 各時間點血流動力學變化（x—±s n＝40）

2.3 兩組不良反應發生及鎮痛效果比較兩組患者丙泊酚注射痛比較無統計學意義。F組呼吸抑制、惡心嘔吐少于P組。F組術中鎮痛效果明顯優于P組。術后15min內F組各時間點VAS評分明顯低于P組（P＜0.05），見表3。

3 討論

丙泊酚是一種短效靜脈麻醉劑，能迅速從血液分布到組織中，半衰期僅為2－3min，可降低血漿皮質激素濃度，同時抑制中樞神經系統，因此具有起效迅速、蘇醒快、鎮靜催眠效果好、持續輸注代謝完全、不會形成蓄積等優點［3，4］，是目前無痛結腸鏡檢查應用最多的麻醉藥［5］。但丙泊酚鎮痛效果差，術中患者常有體動，反復給藥增加丙泊酚的用量，則易導致呼吸系統和循環系統的抑制，引起短暫性呼吸暫停和低血壓，同時會延長蘇醒時間，增加檢查后并發生的發生率，因此常需復合鎮痛藥來提高麻醉效果，減少病人痛苦［6］。

表3 兩組不良反應發生及鎮痛效果比較（例）

氟比洛芬酯屬于非甾體抗炎、鎮痛藥，主要用于癌痛或炎癥疼痛的治療。其作用機制是通過抑制脊髓和外周的環氧化酶活性，阻礙花生四烯酸轉化成前列腺素，減少前列腺素合成，發揮鎮痛作用［7］。術后疼痛主要與外周敏化和中樞敏化有關［8］，前列腺素是主要的炎性介質。氟比洛芬酯通過減少體內前列腺素的生成，阻斷機體內源性炎性介質的釋放，抑制外周敏感化，同時減少外周向中樞的沖動傳導，抑制中樞敏化，從而減輕組織炎癥和疼痛，達到超前鎮痛的目的［9］。且研究表明氟比洛芬酯可通過抑制核因子NF－κB的活化，促進IL－2的釋放，抑制IL－6的生成［10］，調節炎癥因子，起到免疫保護作用。有利于患者術后腸道功能的恢復。

氟比洛芬酯注射液是以脂微球為載體的靜脈注射制劑［11］，避免了口服劑對胃黏膜的刺激，不易引起消化道損傷。脂微球主要通過三方面影響藥物發揮作用：①靶向聚集在炎癥部位，增強藥物治療作用［12］，氟比洛芬酯是目前臨床應用的唯一具有靶向性的鎮痛劑；②控制藥物的釋放，使藥效持續時間更長；③易于跨越細胞膜，可快速有效的分布至炎癥部位，促進藥物吸收，起效迅速。有研究顯示，健康受試者靜脈注射氟比洛芬酯50mg后，可迅速被酯酶水解為活性藥物氟比洛芬，5－10min血藥濃度達峰值，可減輕50%的疼痛4－6h，代謝產物主要以羥化物和結合物的形式經腎臟排泄，體內無蓄積［13，14］。根據其藥理學性質，研究選擇麻醉誘導前5min靜注氟比洛芬酯50mg。結果顯示，F組丙泊酚用量明顯少于P組，麻醉后F組各時間點的HR、MAP明顯高于P組，且F組術中鎮痛效果優于P組，不良反應相對P組有所減少，可見氟比洛芬酯能起到良好的鎮痛效果，副作用小，減少丙泊酚用量，使呼吸和循環的相對維持穩定，不良反應的發生減少。兩組丙泊酚注射痛發生率比較無差異，雖然既往有研究表明氟比洛芬酯能夠預防丙泊酚注射痛，但最佳給藥時間是氟比洛芬酯注射后即刻給予丙泊酚［15］。兩組患者術后15min內各時間點VAS評分，F組均小于P組，有效抑制了術后疼痛。

［1］Karan SB，Bailey PL.Update and review of moderate and deep sedation［J］.Gastrointestinal Endoscopy，2004，14（2）：289.

［2］Tashjian RZ，Deloach J，Porucznik CA，et al.Minimal clinically important differences（MCID）and patient acceptable symptomatic state（PASS）for visual analog scales（VAS）measuring pain in patients treated for rotator cuff disease［J］.Journal of Shoulder and Elbow Surgery，2009，（06）：927.

［3］祁 濤.瑞芬太尼復合丙泊酚應用于門診宮腔鏡手術麻醉的臨床觀察［J］.臨床和實驗醫學雜志.2008，7（11）：66.

［4］王青云，王 強，陳 瑛.丙泊酚、咪達唑侖復合芬太尼在無痛腸鏡中的應用［J］.醫學信息（中旬刊）.2011，24（05）：206.

［5］Yusoff IF，Raymond G，Sahai AV.Endoscopist administered propofol for upper－GI EUS is safe and effective：aprospective study in 500patients［J］.Gastrointest Endosc，2004，60（3）：356.

［6］Bernal B，Grossman S，Gonzalez R，et al.FMRI under sedation：what is the best choice in children［J］.J Clin Med Res.2012，4（6）：363.

［7］Takada M，Fukusaki M，Terao Y，et al.Preadministration of flurbiprofen suppresses prostaglandin production and postoperative pain in orthopedic patients undergoing tourniquet inflation［J］.J Clin Anesth，2007，19（2）：97.

［8］Keneauy JP，Jones MR.150years on－A selection of pa－pers presented at the llth World congress of Anaesthe－siology，Sydney，Australia.1996：71.

［9］Kelly DJ，Ahmad M，Brull SJ.Preemptive analgesia I：physiological pathways and pharmacological modalities［J］.Canadian Journal of Anesthesia.2001，48（10）：1000.

［10］Zidek Z.Adenosinecyclie pathways and cytokine expression［J］.Eur Cytokine Net.1999；10：319.

［11］Washington C.新型藥物載體：脂質微球［J］.國外醫學藥學分冊1997，24（5）：305.

［12］徐國柱，李曉玲，段礪瑕，等.氟比洛芬酯脂微球載體注射液治療中度術后疼痛的Ⅱ期臨床試驗［J］.中國新藥雜志.2004，13（09）：846.

［13］段礪瑕，李曉玲.氟比洛芬酯注射液的藥理作用及臨床應用［J］.中國新藥雜志，2004，13（9）：851.

［14］Sultan A，McQuay HJ，Moore RA，et al.Single dose oral Flurbiprofen for acute postoperative pain in adults［J］.Co－chrane Database of Syst Rev，2009，8（3）：CD007358.

［15］Nishiyama T.How to decrease pain at rapid injection of propofol：effectiveness of flurbiprofen［J］.Anesth，2005，19（4）：273.

2014－01－21）

1007－4287（2015）02－0270－03

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