胸腔灌注恩度與金葡素治療惡性胸腔積液40例

黃花英

（江蘇省鎮江市第一人民醫院，江蘇鎮江212000）

胸腔灌注恩度與金葡素治療惡性胸腔積液40例

黃花英

（江蘇省鎮江市第一人民醫院，江蘇鎮江212000）

目的：觀察胸腔灌注重組人血管內皮抑制素與金葡素治療惡性胸腔積液的有效性及安全性。方法：選取2013年9月～2015年6月在呼吸內科就診的80例惡性胸腔積液患者納入研究對象，隨機分為對照組和觀察組各40例，對照組給予金葡素胸腔灌注，觀察組給予重組人血管內皮抑制素與金葡素聯合灌注治療。觀察兩組近期療效和不良反應。結果：觀察組有效率為72.50%，明顯高于對照組50.00%（χ2＝4.260，P＜0.05）；兩組消化道反應和骨髓抑制發生率比較差異無統計學意義（χ2＝0.052，0.464，P＞0.05）。結論：胸腔灌注重組人血管內皮抑制素與金葡素治療惡性胸腔積液療效好，安全性高，值得臨床推廣。

惡性胸腔積液；胸腔灌注；重組人血管內皮抑制素；金葡素

惡性胸腔積液常見于晚期腫瘤或復發腫瘤，患者常表現為胸悶、喘息、不能平臥。胸腔抽液后灌注化療藥物是目前治療惡性胸腔積液的主要方法［1］，高聚金葡素和重組人血管內皮抑制素均為胸腔灌注治療惡性胸腔積液的有效藥物，可減少胸腔積液生成，改善患者的臨床癥狀。但臨床有關重組人血管內皮抑制素與金葡素聯合灌注給藥的研究較少。本研究采取隨機對照研究的方法，探討胸腔灌注重組人血管內皮抑制素與金葡素治療惡性胸腔積液的有效性與安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選擇2013年9月～2015年6月在本院腫瘤科就診的80例惡性胸腔積液患者納入研究對象，入選者均經病理組織學和／或細胞學予非小細胞肺癌惡性胸腔積液患者，入選者均告知研究目的、同意治療方法。排除血常規、肝腎功能異常、Karnofsky評分＜60分、預期生存期＜3個月及對研究藥物過敏者。其中男61例，女19例；年齡39～76歲，平均（50.43±11.28）歲；胸腔積液引流量480～1450ml，平均（1000±450）ml。采用隨機數字表法分為觀察組和對照組各40例。兩組患者性別、年齡、胸腔積液等資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法：兩組患者均在B超定位下行胸腔內置單腔深靜脈穿刺置管，胸腔灌注化療藥物前均先排盡胸腔積液。對照組給予金葡素注射液（商品名稱：恩格菲；浙江萬翔藥業有限公司，國藥準字S10970053；規格：每安瓿1ml，每毫升含腸毒素C 10ng）8000U胸腔內注射，2周后可重復1次。觀察組給予重組人血管內皮抑制素與金葡素聯合灌注。金葡素灌注方法同對照組，重組人血管內皮抑制素注射液（山東先聲麥得津生物制藥有限公司，國藥準字：S20050088）90mg＋生理鹽水10ml＋地塞米松針10mg腔內注射。每21天為1個周期。

胸腔灌注給藥后3h內囑患者每15～30min變換1次體位，促進化療藥物與胸膜腔充分接觸。輕、中度胸腔積液患者治療1～2個周期，頑固性胸腔積液患者治療3～4個周期，每周期治療前查B超或CT。

1.3 觀察指標

1.3.1 近期療效：所有患者至少隨訪3個月，根據B超或CT檢查胸腔積液變化來評估臨床療效［2］。完全緩解（CR）：胸腔積液持續4周以上完全消失；部分緩解（PR）：胸腔積液持續4周減少超過50%，疾病穩定（SD）：胸腔積液減少程度在25%～50%；疾病進展（PD）：胸腔積液量增多超過25%，或原發疾病加重。總有效率（RR）＝CR＋PR。

1.3.2 不良反應：觀察兩組氣胸、肺復張后肺水腫及重組人血管內皮抑制素注射液相關不良反應發生情況。根據NCI常見毒性分級標準（3.0版）評價兩組消化道反應和骨髓抑制發生率。

1.4 統計學方法：采用SPSS 17.0軟件進行統計學分析，計量資料比較采用t檢驗；計數資料用［例（%）］表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效觀察：觀察組有效率為72.50%，明顯高于對照組50.00%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組近期療效觀察［例（%）］

2.2 兩組不良反應比較：兩組患者中均未發生因氣胸、肺復張后肺水腫及重組人血管內皮抑制素相關不良反應。兩組消化道反應、骨髓抑制發生率比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

3 討論

惡性胸腔積液是晚期或復發惡性腫瘤的常見的、嚴重并發癥，胸腔抽液是緩解患者胸悶、喘憋癥狀的主要方法，但反復抽胸腔積液極易導致繼發感染，還可引起電解質紊亂及低蛋白血癥，給患者帶來極大的痛苦，甚至危及生命安全。隨著近年來對惡性胸腔積液研究的不斷深入，研究證實，惡性胸腔積液的產生與漿膜腔內新生血管的形成及微血管通透性的增加相關，血管內皮生長因子（VEGF）在人血性癌性胸腔積液中顯著升高［3］，VEGF是新生血管形成的重要介質，腫瘤細胞浸潤或轉移至胸膜腔后，局部VEGF水平顯著升高，促進腫瘤新生血管的生成，使其血管通透性增加，血管內大量體液滲透至胸膜腔即形成惡性胸腔積液［4］。因此抑制VEGF的表達能減少惡性胸腔積液的產生。

金葡素是從低毒高效的金葡菌變異株的代謝產物中提取出來的生物反應調節劑，能提高實驗動物的免疫功能，直接抑制腫瘤細胞的生長［5］，常用于惡性腫瘤的綜合治療中。重組人血管內皮抑制素是一種新型的重組人血管內皮抑制素，通過直接抑制血管內皮細胞增殖、遷移和分化，促進內皮細胞凋亡，降低VEGF的表達，使局部腫瘤新生血管形成減少、血管通透性降低，從而減少胸腔積液的生成［6］。

本研究中，觀察組有效率明顯高于對照組，兩組不良反應差異無統計學意義，由此可見，重組人血管內皮抑制素與金葡素聯合使用能發揮協同作用，且不增加藥物的不良反應，建議臨床推廣使用。

表2 兩組不良反應比較［例（%）］

［1］李延文，李子明，陸舜.恩度胸腔灌注治療惡性胸腔積液的作用研究［J］.實用臨床醫藥雜志，2011，15（9）：78-80.

［2］Ostrowski MJ.An assessment of the long-term results of controling the reaccumlation of malgnant effusion using intracavity bleomycin［J］. Cancer，1986，57（4）：721-727.

［3］王金萬，孫燕，劉永煜，等.重組人血管內皮抑素聯合NP方案治療晚期NSCLC隨機、雙盲、對照、多中心三期臨床研究［J］.中國肺癌雜志，2005，8（4）：283-290.

［4］李文燕.恩度胸腔內灌注治療惡性胸腔積液的療效觀察［J］.醫藥論壇雜志，2011，32（7）：170-171.

［5］朱正中.高聚金葡素在腫瘤綜合治療中的作用［J］.腫瘤防治研究，1995，22（6）：335.

［6］鄭勤紅，胡偉，廖小方，等.順鉑序貫恩度與單純順鉑胸腔內灌注治療惡性胸腔積液的臨床對照研究［J］.腫瘤學雜志，2013，19（5）：386-389.

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1002－2376（2015）11－0077－02

2015－08－25