胸腔灌注恩度與金葡素治療惡性胸腔積液40例

黃花英

（江蘇省鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院，江蘇鎮(zhèn)江212000）

胸腔灌注恩度與金葡素治療惡性胸腔積液40例

黃花英

（江蘇省鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院，江蘇鎮(zhèn)江212000）

目的：觀察胸腔灌注重組人血管內(nèi)皮抑制素與金葡素治療惡性胸腔積液的有效性及安全性。方法：選取2013年9月～2015年6月在呼吸內(nèi)科就診的80例惡性胸腔積液患者納入研究對象，隨機分為對照組和觀察組各40例，對照組給予金葡素胸腔灌注，觀察組給予重組人血管內(nèi)皮抑制素與金葡素聯(lián)合灌注治療。觀察兩組近期療效和不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組有效率為72.50%，明顯高于對照組50.00%（χ2＝4.260，P＜0.05）；兩組消化道反應(yīng)和骨髓抑制發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝0.052，0.464，P＞0.05）。結(jié)論：胸腔灌注重組人血管內(nèi)皮抑制素與金葡素治療惡性胸腔積液療效好，安全性高，值得臨床推廣。

惡性胸腔積液；胸腔灌注；重組人血管內(nèi)皮抑制素；金葡素

惡性胸腔積液常見于晚期腫瘤或復(fù)發(fā)腫瘤，患者常表現(xiàn)為胸悶、喘息、不能平臥。胸腔抽液后灌注化療藥物是目前治療惡性胸腔積液的主要方法［1］，高聚金葡素和重組人血管內(nèi)皮抑制素均為胸腔灌注治療惡性胸腔積液的有效藥物，可減少胸腔積液生成，改善患者的臨床癥狀。但臨床有關(guān)重組人血管內(nèi)皮抑制素與金葡素聯(lián)合灌注給藥的研究較少。本研究采取隨機對照研究的方法，探討胸腔灌注重組人血管內(nèi)皮抑制素與金葡素治療惡性胸腔積液的有效性與安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選擇2013年9月～2015年6月在本院腫瘤科就診的80例惡性胸腔積液患者納入研究對象，入選者均經(jīng)病理組織學(xué)和／或細(xì)胞學(xué)予非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液患者，入選者均告知研究目的、同意治療方法。排除血常規(guī)、肝腎功能異常、Karnofsky評分＜60分、預(yù)期生存期＜3個月及對研究藥物過敏者。其中男61例，女19例；年齡39～76歲，平均（50.43±11.28）歲；胸腔積液引流量480～1450ml，平均（1000±450）ml。采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各40例。兩組患者性別、年齡、胸腔積液等資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法：兩組患者均在B超定位下行胸腔內(nèi)置單腔深靜脈穿刺置管，胸腔灌注化療藥物前均先排盡胸腔積液。對照組給予金葡素注射液（商品名稱：恩格菲；浙江萬翔藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字S10970053；規(guī)格：每安瓿1ml，每毫升含腸毒素C 10ng）8000U胸腔內(nèi)注射，2周后可重復(fù)1次。觀察組給予重組人血管內(nèi)皮抑制素與金葡素聯(lián)合灌注。金葡素灌注方法同對照組，重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液（山東先聲麥得津生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：S20050088）90mg＋生理鹽水10ml＋地塞米松針10mg腔內(nèi)注射。每21天為1個周期。

胸腔灌注給藥后3h內(nèi)囑患者每15～30min變換1次體位，促進化療藥物與胸膜腔充分接觸。輕、中度胸腔積液患者治療1～2個周期，頑固性胸腔積液患者治療3～4個周期，每周期治療前查B超或CT。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 近期療效：所有患者至少隨訪3個月，根據(jù)B超或CT檢查胸腔積液變化來評估臨床療效［2］。完全緩解（CR）：胸腔積液持續(xù)4周以上完全消失；部分緩解（PR）：胸腔積液持續(xù)4周減少超過50%，疾病穩(wěn)定（SD）：胸腔積液減少程度在25%～50%；疾病進展（PD）：胸腔積液量增多超過25%，或原發(fā)疾病加重。總有效率（RR）＝CR＋PR。

1.3.2 不良反應(yīng)：觀察兩組氣胸、肺復(fù)張后肺水腫及重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。根據(jù)NCI常見毒性分級標(biāo)準(zhǔn)（3.0版）評價兩組消化道反應(yīng)和骨髓抑制發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料比較采用t檢驗；計數(shù)資料用［例（%）］表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效觀察：觀察組有效率為72.50%，明顯高于對照組50.00%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組近期療效觀察［例（%）］

2.2 兩組不良反應(yīng)比較：兩組患者中均未發(fā)生因氣胸、肺復(fù)張后肺水腫及重組人血管內(nèi)皮抑制素相關(guān)不良反應(yīng)。兩組消化道反應(yīng)、骨髓抑制發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

3 討論

惡性胸腔積液是晚期或復(fù)發(fā)惡性腫瘤的常見的、嚴(yán)重并發(fā)癥，胸腔抽液是緩解患者胸悶、喘憋癥狀的主要方法，但反復(fù)抽胸腔積液極易導(dǎo)致繼發(fā)感染，還可引起電解質(zhì)紊亂及低蛋白血癥，給患者帶來極大的痛苦，甚至危及生命安全。隨著近年來對惡性胸腔積液研究的不斷深入，研究證實，惡性胸腔積液的產(chǎn)生與漿膜腔內(nèi)新生血管的形成及微血管通透性的增加相關(guān)，血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）在人血性癌性胸腔積液中顯著升高［3］，VEGF是新生血管形成的重要介質(zhì)，腫瘤細(xì)胞浸潤或轉(zhuǎn)移至胸膜腔后，局部VEGF水平顯著升高，促進腫瘤新生血管的生成，使其血管通透性增加，血管內(nèi)大量體液滲透至胸膜腔即形成惡性胸腔積液［4］。因此抑制VEGF的表達(dá)能減少惡性胸腔積液的產(chǎn)生。

金葡素是從低毒高效的金葡菌變異株的代謝產(chǎn)物中提取出來的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，能提高實驗動物的免疫功能，直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長［5］，常用于惡性腫瘤的綜合治療中。重組人血管內(nèi)皮抑制素是一種新型的重組人血管內(nèi)皮抑制素，通過直接抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移和分化，促進內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，降低VEGF的表達(dá)，使局部腫瘤新生血管形成減少、血管通透性降低，從而減少胸腔積液的生成［6］。

本研究中，觀察組有效率明顯高于對照組，兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義，由此可見，重組人血管內(nèi)皮抑制素與金葡素聯(lián)合使用能發(fā)揮協(xié)同作用，且不增加藥物的不良反應(yīng)，建議臨床推廣使用。

表2 兩組不良反應(yīng)比較［例（%）］

［1］李延文，李子明，陸舜.恩度胸腔灌注治療惡性胸腔積液的作用研究［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15（9）：78-80.

［2］Ostrowski MJ.An assessment of the long-term results of controling the reaccumlation of malgnant effusion using intracavity bleomycin［J］. Cancer，1986，57（4）：721-727.

［3］王金萬，孫燕，劉永煜，等.重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合NP方案治療晚期NSCLC隨機、雙盲、對照、多中心三期臨床研究［J］.中國肺癌雜志，2005，8（4）：283-290.

［4］李文燕.恩度胸腔內(nèi)灌注治療惡性胸腔積液的療效觀察［J］.醫(yī)藥論壇雜志，2011，32（7）：170-171.

［5］朱正中.高聚金葡素在腫瘤綜合治療中的作用［J］.腫瘤防治研究，1995，22（6）：335.

［6］鄭勤紅，胡偉，廖小方，等.順鉑序貫恩度與單純順鉑胸腔內(nèi)灌注治療惡性胸腔積液的臨床對照研究［J］.腫瘤學(xué)雜志，2013，19（5）：386-389.

R561.3

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1002－2376（2015）11－0077－02

2015－08－25