宮頸癌患者腔內放療合并局部真菌陰道感染分析

王冰，郎梅春，雷紅梅

(九江市第三人民醫院，1、婦產科；2、檢驗科，江西 九江332000)

隨著廣譜抗生素廣泛應用于女性生殖道感染的治療，因菌群失調引起的深部真菌感染日益增多，婦產科侵襲性操作也使真菌感染機會增加，真菌耐藥現象已日趨嚴重。宮頸癌患者實施腔內后裝放療后患者出現免疫力下降以及腫瘤壞死組織脫落、出血等情況，均大大增加了患者并發局部感染的風險[1]。因此對此類患者陰道分泌物進行真菌培養及藥敏檢測，指導臨床合理用藥具有重要意義。

1 材料與方法

1.1 菌株來源 2009年1月至2014年12月本院婦科宮頸癌患者實施腔內后裝放療期間出現局部感染病例695例，采集陰道分泌物標本經培養所分離的真菌。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 先用0.5%碘伏常規消毒外陰，用陰道窺陰器充分暴露子宮頸部，用無菌長柄棉簽至陰道后穹窿處轉動1周，然后將標本置于無菌試管中，棉簽柄污染部分棄去，立即送檢。

1.2.2 真菌培養 臨床標本直接接種念珠菌顯色培養基，普通35℃孵箱孵育，24h后，根據平板上菌落的顏色判斷念珠菌種類，綠色為白念珠菌，紫色為光滑念珠菌，粉紅色為克柔念珠菌，藍灰色為熱帶念珠菌。若培養基24h無霉菌生長，則繼續孵育24h，仍未生長，為陰性。(注：熱帶念珠菌顯色鑒定為48h)

1.2.3真菌藥敏試驗 酵母樣真菌快速顯色藥敏(FUNGUS-7)試劑由溫州市康泰生物科技有限公司提供。FUNGUS-7藥敏MIC測定試驗條由8對小孔組成，其最后一對小孔中不含任何抗生素，作為對照孔。另7個小孔中含有7種高低濃度的抗生素，將接種酵母菌的培養基加入小孔中，35℃孵育24h，滴加顯色劑，肉眼觀察結果，耐藥孔為淡藍色或無色，敏感孔為紅色或淡紅色。其中藥物有5-氟胞嘧啶(5-FC)、兩性霉素 B(AMB)、制霉菌素(NYS)、咪康唑(MIC)、益康唑(ECO)、氟康唑(FCZ)、伊曲康唑(ITR)7種抗真菌藥物的藥敏結果。

2 結果

2.1 真菌種類分布 本組695份陰道分泌物標本共檢出真菌89株，真菌分離率為12.8%。主要真菌分布為白念珠菌62株，占69.7%；光滑念珠菌12株，占13.5%；熱帶念珠菌9株，占10.1%；克柔念珠菌4株，占4.5%；其它真菌2株，占2.2%。

2.2 真菌的耐藥率分析 分離的真菌對5-氟胞嘧啶、兩性霉素B、制霉菌素耐藥率較低，而對咪康唑、益康唑、氟康唑、伊曲康唑均有不同程度的耐藥。4種常見真菌對7種抗真菌藥物的耐藥率分析見表1。

表1 4種常見真菌對7種抗真菌藥物的耐藥率分析(%)

3 討論

念珠菌廣泛存在于正常人的皮膚和黏膜處，多為內源性條件致病菌，當機體免疫力下降或陰道局部環境改變，念珠菌會大量繁殖，造成機會性感染，并引起臨床癥狀，嚴重危害婦女的身心健康和生活質量[2]。約75%婦女一生至少患過一次陰道假絲酵母菌病，其中40.0%~50.0%經歷過一次復發[3]。多項研究表明[4.5]，真菌引起的女性生殖道感染呈明顯上升趨勢，其主要原因是大量廣譜抗生素的不合理應用，陰道中微生態平衡遭到破壞，異常宿主如未控制的糖尿病患者、免疫缺陷或免疫抑制劑使用者，還有一些外來因素，如陰超、內窺鏡等陰道檢查，以及各種陰道侵襲性治療等因素導致真菌的感染。同時，抗真菌藥物的反復長期治療和預防導致耐藥株的產生[6]，給臨床治療帶來極大的難度。

宮頸癌患者在放射治療過程中，因放射性損傷、陰道自潔及防御功能的下降等諸多因素易導致陰道內菌群改變，破壞了陰道內環境；同時，腔內后裝放療后機體免疫力下降，腫瘤壞死組織脫落、出血，增加了感染機會[7]。本組695例宮頸癌患者腔內放療合并局部感染陰道分泌物共培養出89株真菌，真菌分離率為12.8%。比相關文獻[8]報道的4.71%高，這可能與病例采集時間、標本病原學檢測目的不同有關。

本組資料顯示，宮頸癌腔內放療合并局部感染患者陰道分泌物真菌感染主要以白念珠菌為主，占69.7%，與國內相關報道一致[5,9，10]。真菌藥敏結果顯示，分離的真菌對5-氟胞嘧啶、兩性霉素B、制霉菌素耐藥率較低，尤其兩性霉素B對所有念珠菌敏感性最好，耐藥率小于5%，與文獻報道一致[6,11]；而對咪康唑、益康唑、氟康唑、伊曲康唑均有不同程度的耐藥。值得一提的是，克柔念珠菌對氟康唑天然耐藥，而光滑念珠菌對氟康唑和伊曲康唑存在固有敏感性低的現象[12]，所以本組資料顯示的念珠菌對氟康唑和伊曲康唑的耐藥率均較高。這可能與臨床抗真菌藥物治療使用的頻率增多，導致藥物作用于念珠菌的藥物靶酶改變、藥物與菌株的親和力下降以及念珠菌對藥物的外排增多密切相關，從而表現為對唑類藥物交叉耐藥[13]，此情況應引起臨床的高度重視。

由此可見，對宮頸癌患者實施腔內后裝放療期間出現局部感染的病例在實施經驗治療前應采集陰道分泌物送細菌學檢驗，同時，臨床醫生對真菌感染及耐藥問題應引起高度重視，加強與微生物實驗室之間的溝通，重視病原學檢測，合理使用抗生素和抗真菌藥物，以降低真菌感染的發生率和耐藥率[14,15]，避免其嚴重并發癥的發生。

[1]陳華江,陳維軍.宮頸癌腔內放射治療進展[J].中外醫療,2013,32(25):194-197.

[2]劉志賢,李劍鴻.外陰陰道念珠菌檢測方法的研究進展[J].檢驗醫學與臨床,2012,9(16):2039-2042.

[3]豐有吉,沈鏗,馬丁,等.婦產科學[M].第 2 版.北京:人民衛生出 版社,2010,:271-273.

[4]Leonde M,Jacober SJ,Sobel JD,et al.Prevalence and risk factors for vaginal candida colonization in women with type land type 2 diabeters[J].BMC Infectious Diseases,2002,2:1-6.

[5]段達榮,王偉平,汪俊.女性陰道分泌物真菌培養及耐藥性分析[J].現代中西醫結合雜志,2008,17(25):4014-4015.

[6]朱劍霞,林曉暉,韓澤平,等.廣州市番禺區陰道分泌物的真菌培養及藥敏分析[J].中外醫學研究,2013,11(25):56-57.

[7]王小林,李胡斌,陳秀平,等.宮頸癌患者腔內后裝放療后陰道分泌物的細菌學調查與藥敏分析 [J].現代實用醫學雜志,2009,21(7)766.

[8]郎梅春,王冰,李秋華.100例宮頸癌患者腔內放療合并局部感染的臨床病原菌分析[J].實驗與檢驗醫學,2013,31(04):336-339.

[9]譚正方.137例陰道真菌感染及耐藥性分析[J].中國實用醫藥,2011,6(11):29-30.

[10]李全亭,王力學.296株酵母樣真菌醫院感染分布和耐藥現狀分析[J].中華醫院感染學雜志,2010,20(18):2880-2881.

[11]徐葉紅.陰道感染酵母樣真菌大鑒定及耐藥性分析[J].臨床和實驗醫學雜志,2012,11(18):1503.

[12]周庭銀.臨床微生物學診斷與圖解[M].第3版.上海:上海科學技術出版社,2012:5.

[13]戴美芝,周建光,譚科軍,等.女性陰道分泌物真菌培養及藥物分析[J].實用預防醫學,2005,12(03):650-651.

[14]曹巖,沙春磊,盧晟曄,等.陰道分泌物中白色假絲酵母菌蛋白酶的致病性和耐藥性研究[J].中國婦幼保健,2007,22:2382-2385.

[15]李春紅.50例醫院獲得性外陰道真菌感染分析及治療[J].中華醫院感染學雜志,2011,21(2):287.