阿托伐他汀對糖尿病腎病合并高膽固醇患者血同型半胱氨酸、纖維蛋白原水平的影響

陳賢，李珍宇，孫秀雯,古偉奇

(東莞市清溪醫院，1、檢驗科；2、內一科，廣東 東莞523660)

隨著對糖尿病認識的深入，治療方法的不斷改進，糖尿病患者死于糖尿病急性并發癥者已大為減少，患者生命得到明顯延長。然而，糖尿病各種慢性并發癥發病率卻明顯升高。糖尿病腎病作為糖尿病的重要并發癥，同時也是主要致死原因之一，日益引起臨床重視，對糖尿病腎病的治療迫在眉睫。阿托伐他汀是一種常用的降脂藥物，已越來越多地被用于糖尿病患者調脂治療。本研究旨在探討阿托伐他汀對糖尿病腎病合并高膽固醇患者血Hcy、Fg水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2013年3月至2014年10月期間在本院就診的150例糖尿病腎病合并高膽固醇患者，排除合并嚴重心腦血管疾病患者，合并肝、腎功能不全患者，合并糖尿病急性并發癥患者，合并感染、創傷、手術等其他應激情況患者，近期應用腎毒性藥物史患者，近3月服用過任何他汀類藥物患者，妊娠或哺乳期婦女等。將上述患者隨機分為兩組：A組75例，男40例，女35例；年齡(50.5±10.0)歲，體重(65.2±9.8)Kg；1 型糖尿病 5 例，2 型糖尿病70例；糖尿病腎病分期Ⅲ期45例、Ⅳ期30例。B組75例，男42例，女33例；年齡(50.0±10.5)歲；體重(66.2±10.3)Kg；1型糖尿病 7例，2型糖尿病68例；糖尿病腎病分期Ⅲ期47例、Ⅳ期28例。兩組患者性別、年齡、體重、糖尿病分型、糖尿病腎病分期相比差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 A組患者給予糖尿病基礎治療包括糖尿病教育、優質低蛋白糖尿病飲食(每日蛋白質攝入量限制在0.8g/kg)、適量運動、口服降糖藥或皮下注射胰島素。B組在糖尿病基礎治療上增加口服阿托伐他汀10mg/d，連續服用12周。

1.3 觀察指標 (1)Hcy、FPG、TC、TG、HDL-C、LDLC：在治療前第1d、治療12周后第2d，空腹抽取靜脈血3m1，靜置30min，3000r/min離心5min分離血清，取血清進行檢測。(2)Fg：檢測時間與前述一致。空腹抽取靜脈血1.8ml，枸櫞酸抗凝，3000r/min離心10min分離血漿，取血漿進行檢測。(3)HbA1C：檢測時間與前述一致。空腹抽取靜脈血2.0ml，EDTA 抗凝，3000r/min離心 10min，取 10μl血細胞于500μl溶血素中混勻，待完全溶血后，進行檢測。(4)U-CR：留取隨機尿進行檢測，UACR=U-MA/U-CR。

1.4 儀器與試劑 東芝TBA-120FR全自動生化分析儀、STAGO全自動血凝儀、Quick Read 101免疫分析儀等，Hcy(循環酶法)試劑由寧波美康生物公司生產，FPG(葡萄糖氧化酶法)、TC(酶法)、TG(酶法)、HDL-C(選擇性抑制法)、LDL-C(消除法)、CR(肌氨酸氧化酶法)試劑由北京利德曼生化股份公司生產，HbA1C(酶法)試劑由深圳邁瑞公司生產，Fg(磁珠法)試劑為STAGO原裝試劑，U-MA(散射速率法)試劑為Quick Read 101免疫分析儀原裝試劑。

1.5 統計學分析 采用SPSS 19.0統計學軟件，計量資料以均數±標準差(x±s)表示，組間比較采用成組設計t檢驗，組內治療前后比較采用配對設計t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療前， 兩組患者 Hcy、Fg、FPG、HbA1C、TC、TG、HDL-C、LDL-C、U-MA、UACR 相比差異無統計學意義(P＞0.05)。與治療前相比，B組患者FPG、HbA1C、Hcy、Fg、TC、TG、LDL-C、U-MA、UACR 在治療后顯著下降，HDL-C則顯著上升(P＜0.05)。與治療前相比，A 組患者 FPG、HbA1C、U-MA、UACR 在治療后均顯著下降(P＜0.05)，其余6個指標治療前后相比差異無統計學意義(P＞0.05)。B組患者治療前后上述10個指標的變化幅度均高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。 見表1。

表1 兩組患者各指標治療前后的比較(s)

表1 兩組患者各指標治療前后的比較(s)

注：與治療前相比，aP<0.05；與A組治療后相比,bP<0.05；與A組治療后-治療前相比,cP<0.05。

項目 治療前 治療后 治療后-治療前 治療前 治療后 治療后-治療前A組(n=75) B組(n=75)FPG(mmol/L)HbA1C(%)Hcy(μmol/L)Fg(g/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)U-MA(mg/L)UACR(mg/mmolCr)7.8±3.1 7.9±3.2 14.9±5.8 4.75±0.98 5.63±1.47 1.70±0.98 1.40±0.34 3.39±1.12 50.0±19 7.8±5.6 6.2±1.6a 6.1±1.5a 13.6±5.7 4.65±0.95 5.55±1.50 1.68±0.95 1.38±0.35 3.31±1.20 39.0±17.0a 6.0±4.5a-1.6±0.6-1.8±0.8-1.3±1.0-0.10±0.05-0.08±0.03-0.02±0.04-0.02±0.04-0.08±0.04-11.0±5.0-1.8±0.9 7.9±3.2 7.8±3.3 15.1±4.9 4.85±0.96 5.58±1.42 1.60±1.01 1.41±0.36 3.30±1.18 50.0±19.0 7.9±5.6 5.4±1.5ab 5.5±1.6ab 10.8±4.5ab 3.50±0.85ab 4.65±1.20ab 1.12±0.75ab 1.75±0.40ab 2.79±0.98ab 34.0±12.0ab 4.6±3.8ab-2.5±0.8c-2.3±1.4c-4.3±1.5c-1.35±0.60c-0.97±0.60c-0.48±0.30c 0.34±0.20c-0.51±0.20c-16.0±7.0c-3.3±1.4c

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病微血管病變之一。Ozmen等[1]研究結果表明，Hcy水平與糖尿病微血管病的發生具有相關性。還有研究表明，Hcy與糖尿病和腎功能不全相關聯[2],血中高濃度Hcy是糖尿病腎病獨立危險因素[3]，與糖尿病腎病的發生、發展密切相關[4，5]。這是因為正常人每天產生的Hcy，其中大部分在細胞內分解代謝，只有小部分釋放到血液中。Hcy是一種血管損傷性氨基酸，參與血管病變的發生，其升高可直接造成血管內皮細胞損傷和血管功能異常。而Hcy的代謝及其代謝產生的相關復合物的清除主要依賴于腎臟。高濃度Hcy造成對腎血管損傷，導致腎小球血管硬化，甚至失去原有的生理功能，引起血尿，加重腎病癥狀。

Fg的核心片段與凝固作用密切相關[6]，血漿D-二聚體和纖維蛋白原是反映體內高凝血狀態及繼發纖溶活性增高的敏感指標，是血栓形成的前體物質[7，8]。因此纖維蛋白原增高提示患者體內普遍存在高凝狀態，高纖維蛋白原血癥可促使腎內血栓形成，腎小動脈和細動脈硬化，導致腎病加重、惡化。而且，高同型半胱氨酸血癥可促進凝血纖溶系統的紊亂[9]，加速血栓的形成，加重病變程度。同時纖維蛋白原作為一種急性時相反應蛋白，其升高也預示著血管壁有炎癥，通過對纖維蛋白原的檢測，能及時防治糖尿病微血管病變和控制疾病的發生和發展[10]。

糖化血紅蛋白和尿微量白蛋白不僅用于早期糖尿病腎病患者的診斷，也應用于治療效果監測[11]。國際糖尿病聯盟推出了新版的亞太糖尿病防治指南，明確規定糖化血紅蛋白是國際公認的糖尿病監控“金標準”。

血脂異常程度與糖尿病腎病的發展呈正相關，即血脂水平越高，尿蛋白排出越高，脂質沉淀，導致腎動脈粥樣硬化形成，小動脈彈性纖維化，從而形成腎小球內高壓，加速腎小球硬化。已有研究表明阿托伐他汀的降脂調脂效果顯著[12]。這是因為阿托伐他汀可有效增強一氧化氮的生物活性，減少氧自由基、內皮素的生成及平滑肌細胞的增殖和移行，同時改善血小板活性，抑制血栓形成[13]。減慢腎小動脈和細動脈硬化，改善血管微循環，改善腎功能。因此，臨床上控制糖尿病腎病患者的血脂水平對控制糖尿病腎病的發生和發展具有一定的意義[14]。

本研究發現，糖尿病基礎治療，患者FPG、HbA1C、U-MA、UACR 可見明顯變化，Hcy、Fg 未見明顯變化；增加阿托伐他汀的治療后，Hcy、Fg、UMA、UACR四指標均出現明顯變化，相較基礎治療，FPG、HbA1C、Hcy、Fg、TC、TG、HDL-C、LDL-C、U-MA、UACR各指標變化幅度大，效果顯著。與相關研究一致，降糖聯合他汀類治療2型糖尿病的降糖療效明顯優于單純應用降糖藥物的降糖療效[15]。由于1型糖尿病病例數較少，本研究未對兩種類型糖尿病分別進行統計分析。

綜上所述，糖尿病腎病合并高膽固醇的治療中使用阿托伐他汀，不僅對腎臟病患者具有治療安全性[16]，而且可以降低血同型半胱氨酸、纖維蛋白原水平，降脂調脂效果顯著，改善血管微循環，有效保護患者心、腎功能，延緩糖尿病腎病進展，降低糖尿病的死亡率，為提高糖尿病患者的生存質量發揮極其重要的作用。

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