5 6例兒童外周血幼稚樣淋巴細胞的臨床意義分析

趙理平，周傳恩，崔娓，李科成，蘇文

(珠海市婦幼保健院，廣東 珠海519000)

外周血細胞形態分析是臨床鑒別診斷感染性疾病、血液病等常用的一種手段，特別是在造血系統疾病的診斷方面，通過顯微鏡檢查了解血細胞的質與量的改變，仍是直觀、準確、可靠的重要方法[1]。當兒童外周血出現幼稚樣淋巴細胞時常與病毒感染，惡性血液病等密切相關，現將56例患兒檢查結果及臨床意義報告如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象 我院2012年8月至2014年10月門診及住院兒童血涂片分析幼稚樣(或異型)淋巴細胞的病例56例，年齡3月~7歲，其中3月~2歲15例，3歲~5歲16例，5歲~7歲25例。男38例，女 18 例，男：女=2.1：1。

1.2 方法 常規消毒行外周血采集后制成血涂片，干燥固定，瑞氏染色，油鏡下觀察幼稚樣淋巴細胞，并進行分類計數。

1.3 幼稚樣淋巴細胞是介于幼稚淋巴細胞與成熟淋巴細胞之間，形態多呈圓形卵圓形，比一般成熟淋巴細胞略大，胞漿豐富染淺蘭色，無顆粒，胞核形態較規則偶有凹陷[2]，核染色質質地介于原淋細胞與成熟淋巴細胞之間，為粒狀或塊狀，核仁大多不清楚、偶隱約可見。見圖1。

幼稚型異型淋巴細胞的形態大小不一，常偏大，胞漿量多，染深蘭色，無或偶見顆粒，核多呈圓形、卵圓形亦不規則型可見凹陷，染色質細致均勻呈網狀或條索狀，偶見核仁[3]。見圖2。

2 結果

56例患兒外周血血象結果結合骨髓細胞學、染色體核型分析，融合基因檢測、EB-VCA-IgM檢查、病理影像學等資料，臨床綜合分析確診惡性疾病的有14例，占25%，其中急性淋巴細胞白血病6例，外周血幼稚樣淋巴細胞百分比3%~15%；淋巴瘤4例，外周血幼稚樣淋巴細胞百分比1%~3%；噬血細胞綜合征2例，外周血幼稚樣淋巴細胞百分比0%~2%；特發性血小板減少性紫癜2例，外周血幼稚樣淋巴細胞百分比0%~2%。非惡性疾病有42例，占75%，其中傳染性單核細胞增多癥24例，外周血幼稚樣淋巴細胞百分比10%~38%；一般感染14例，外周血幼稚樣淋巴細胞百分比<5%；傷寒4例，外周血幼稚樣淋巴細胞百分比2%~3%，見表1。

圖1 幼稚樣淋巴細胞(瑞氏染色，×1000)

圖2 幼稚型異型淋巴細胞(瑞氏染色，×1000)

3 討論

外周血出現幼稚樣淋巴細胞增多一部分是由于病毒感染、傷寒、風疹、過敏等諸多因素剌激淋巴細胞增生亢進，使之發生不平衡而導致的一種機體反映，一部分確是惡性腫瘤細胞對骨髓及外周血的浸潤，是惡性腫瘤的早期提示。

本文56例患兒外周血均出現數目不等的幼稚樣淋巴細胞，癥狀都伴有不同程度的發熱、肝、脾、淺淋巴結腫大，其中有46例當即行骨髓細胞學、染色體核型分析、融合基因等檢測，結果確診6例急性淋巴細胞白血病 (acute lymphoblastic leukemia,ALL)，4例淋巴瘤，2例噬血細胞綜合征，2例特發性血小板減少性紫癜。跟蹤隨訪，兩例特發性血小板減少性紫癜患兒確診后立即進行相應治療，病情穩定。特發性血小板減少性紫癜[ITP]又稱免疫性血小板減少癥[4]。外周血出現幼稚樣淋巴細胞與病毒感染密切相關，人體感染的某些病毒抗原可能與血小板成份有相似的抗原表位，則人體針對該病毒產生的抗體,既可作用于該病毒．也可作用于與該病毒抗原表位分子結構相似的血小板抗原．從而破壞血小板．導致血小板減少[5]。有關詳細的發病機制待于進一步研究。兩例噬血細胞綜合征患兒因治療效果不佳分別于1個月和40d后在本院死亡。6例急性淋巴細胞白血病和4例淋巴瘤患者轉到上級醫院復檢及治療，診斷結果與我院一致，部分患兒病情已得到控制。據報道，目前兒童ALL發病率有上升趨勢,嚴重威脅兒童生命健康[6，7],重視外周血細胞形態學檢查及進一步的骨髓細胞形態學,染色體核型分析、融合基因檢測,對于早期鑒別診斷良惡性疾病，抓住疾病診治的最佳時機，防止漏診誤診十分重要。

表1 56例患兒病例分布及對應的外周血幼稚樣淋巴細胞百分比(%)

56例患兒非惡性疾病中患傳染性單核細胞增多癥(infectious mononucleosis,IM)24例，占 42.9%,外周血幼稚樣淋巴細胞百分比10%~38%(包括了幼稚型異型淋巴細胞)，這一結果表明外周血幼稚樣或異型淋巴細胞增多與EB病毒感染密切相關。IM是EB病毒感染所引起的機體淋巴細胞反應性增生性疾病，一年四季均可發病，以秋末冬初為多見，兒童易感，據研究表明，我國和日本兒童IM的好發年齡是學齡前期[8,9]，本文IM患兒24例，其中5歲~7歲患兒20例，發病率高，與之相符。IM的發病機理與免疫損傷有關，當EBV入侵易感者體內，先在咽部淋巴結細胞內復制，后通過病毒血癥進一步累及B淋巴細胞，導致B淋巴細胞抗原性改變，使T淋巴細胞被刺激而增殖，出現全身性淋巴細胞腫大和內臟器官浸潤[10]，外周血表現為幼稚樣或異型淋巴細胞增多。EBV-VCA-IgM檢測對IM具有很高的診斷價值[11]。本觀察對象大部分患者及時作EBV-VCA-IgM檢查，有24例結果陽性而得到確診，其中有兩例患者初期檢查EBV-VCA-IgM為陰性，因癥狀與血液病相似，隨即抽取骨髓檢查，結果排除了血液病，兩天后再復查EBV-VCA-IgM為陽性，確診為IM。VCA-IgM抗體一般出現在IM的急性期2周內，如果在發病期的第4~5d內采血，可能出現假陰性，故應根據病程適時復檢[12]，以免誤診漏診。本院對IM患兒給予抗病毒和對癥支持治療，全部痊愈出院，隨訪6個月~1年無復發。一般感染、傷寒外周血呈反應性淋巴細胞增多，偶可見幼稚樣淋巴細胞。另表中顯示外周血幼稚樣淋巴細胞增高幅度與疾病惡性程度無明顯相關性。

綜上所述，當外周血出現幼稚樣淋巴細胞時，臨床須結合患者癥狀、體征、進行各種實時必需的輔助檢查，如骨髓細胞學、染色體核型分析、融合基因、EBV-VCA-IgM等檢測，便于綜合分析盡早確診,避免誤診漏診，提高診斷率。

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