脂蛋白相關磷脂酶A 2檢測在急性冠脈綜合征中的臨床應用

楊潔飛，梁指榮，蘇錫康

中山大學附屬佛山醫院(佛山市第一人民醫院)檢驗科,(廣東 佛山 528000)

近十幾年來，急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)的發病率和死亡率都在不斷上升，是當今威脅人類生命和健康的主要疾病之一。冠狀動脈粥樣硬化是其主要病理基礎，粥樣斑塊的形成、發展和破裂過程均有炎癥遞質的參與，研究ACS早期預防、診斷、判斷預后等方面敏感而特異的實驗診斷標記物具有十分重要的意義[1]。脂蛋白相關磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2，LP-PLA2)作為一種與動脈粥樣硬化形成密切相關，同時與斑塊不穩定性密切相關的新炎癥標志物，可能直接參與了動脈粥樣硬化的形成和發展[2，3]已有研究顯示，LP-PLA2具有促進冠狀動脈粥樣硬化的作用，對ACS的發生具有獨立預測價值，并與疾病嚴重程度密切相關[4，5]。本文通過對ACS患者血漿LP-PLA2含量的檢測，探討LPPLA2在ACS預測中的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 選擇2013年 11月至2014年12月在我院心血管內科住院并行冠狀動脈造影術 (CAG)確診ACS患者 283例，男性 150例，女性133例，年齡38～81歲，根據臨床類型分為不穩定型心絞痛組(UA組)162例和急性心肌梗死組(AMI組)121例；健康體檢者55例為對照組 (排除急慢性感染、炎癥、心血管疾病、周圍血管病變、腫瘤等)。

1.2.1 標本采集及前處理 受試者于清晨空腹抽取靜脈血2ml，使用EDTA-K2抗凝，立即送檢,3000r/min離心10min后分離上層血漿置于-80℃冰凍保存。

1.2.2 血漿LP-PLA2濃度測定 檢測前取出樣本復溶至室溫，采用酶聯免疫吸附法測定血漿中LPPLA2含量，所有樣品檢測均同一批次完成，試劑由天津康爾克生物科技有限公司提供，嚴格按照操作規程進行操作。

1.3 統計學處理 采用SPSS17.0軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，兩組間均數比較采用獨立樣本t檢驗，P<0.05有統計學意義。

2 結果

各比較組的血漿LP-PLA2檢測結果見表1。UA組和AMI組的LP-PLA2水平顯著高于對照組(P<0.001)；AMI組的 LP-PLA2水平顯著高于 UA組(P<0.001)。

表1 三組患者血漿LP-PLA2水平

3 討論

多年以來，隨著心血管病的發病率的逐年升高，急性冠脈綜合征(ACS)發病突然，致死率較高，已成為全球學者研究的熱點。冠狀動脈粥樣硬化是急性冠脈綜合征的主要病理基礎，炎癥反應貫穿其發生、發展的整個過程。LP-PLA2又稱血小板活化因子乙酰水解酶 ，是相對分子量45000的分泌蛋白酶，主要由單核細胞源性成熟的巨噬細胞、T淋巴細胞和泡沫細胞合成和分泌，并受炎性介質的調節[6]明顯表達于受損或破裂粥樣斑塊壞死中心或周圍的巨噬細胞，水解甘油磷脂，產生大量游離脂肪酸和溶血卵磷脂，引起內皮功能改變，誘導內皮細胞黏附分子表達，表皮生長因子的表達，促進泡沫細胞形成[7，8]。此外，LP-PLA2 主要由 LDL 和HDL兩者運輸，在人類主要存在于LDL，在血漿中80%與LDL結合，可以單獨水解LDL顆粒上被氧化的磷脂，它能水解血小板活化因子使之失去活性，因此具有促炎癥和促動脈粥樣硬化的作用[9-11]。相關研究表明血漿脂蛋白相關磷脂酶A2(LPPLA2)是與動脈粥樣硬化密切相關的炎性標志物，并在促進動脈粥樣硬化方面起著重要作用。

LP-PLA2有著較高的特異性，且生物學變異較小，因此相比于其他冠心病的炎癥標志物，具備特異、穩定、可靠等優點[12]。本結果發現，冠脈癥患者組(UA、AMI組)的血漿中LP-PLA2水平顯著高于健康對照組 (P<0.001),表明血漿LP-PLA2水平增高，提示患者發生心血管事件的可能性增大，這與國內外多項研究結果相同[13]。此外，本結果還發現，患者血漿LP-PLA2水平為AMI組＞UA組(P<0.001)，表明血漿LP-PLA2水平與冠脈病變嚴重程度(AMI組>UA組)明顯密切相關 ,LP-PLA2水平越高，表明冠狀動脈硬化越嚴重，提示LP-PLA2可作為監測冠狀動脈硬化程度的指標，這與蔡人權[14]及胡威威[15]等研究LP-PLA2水平與冠脈病變嚴重程度有明顯相關性的結果相同。還有研究表明，急性心肌梗死患者的血漿LP-PLA2水平與 AMI并發癥的發生存在正相關，對于LP-PLA2顯著升高的患者，應采用更加積極的治療手段，以減少AMI并發癥的發生發展，降低患者的病死率[16]。

結合多項研究證明，血漿LP-PLA2可作為血管炎癥的重要標志物，與動脈粥樣硬化的形成和進展密切相關，具有促動脈粥樣硬化的作用。LPPLA2濃度或活性升高是冠心病事件和缺血性腦卒中的獨立危險因子，并能反映冠狀動脈粥樣硬化病變的嚴重程度。故檢測其血漿水平對于冠心病預防、診斷、治療以及預后都具有重要的臨床指導意義。

[1]毛衛未,胡志堅,高志亮,等.急性冠狀動脈綜合癥器質性與其他標記物的實驗診斷研究[J].實驗與檢驗醫學,2008,26(6):643-646.

[2]Wei HH,van der Meer IM,Hofman A,et al.Lipoprotein-associated phospholipase A2 activity is associated with risk of coronary heart disease and ischemic stroke：the Rotterdam Study[J].Circulation,2005,111(5):70.

[3]Winkler K,Hoffmann MM,Winkelmann BR,et al.Lipoprotein-associated phospholipase A2 predicts 5-year cardiac mortality independently of established risk factors and adds prognostic information in patients with low and medium high-sensitivity C-reactive protein[J].Clin Chem,2007,53(8):440.

[4]徐冬玲,劉軍妮,杜貽萌,等.脂蛋白相關磷脂酶與冠狀動脈易損斑塊的相關性[J].中華內科雜志,2009,48(8):651-654.

[5]孫彥彥,邱春光,盧文杰,等.脂蛋白相關磷脂酶 A2與冠狀動脈粥樣硬化病變程度及斑塊穩定性的關系 [J].中國實用醫刊,2010,37(4):39-41.

[6]Caslake MJ,Packard CJ,Suckling KE,et al.Lipoprotein-associated phospho1ipase A2，platelet-activating factor acetylhydrolase:a potential new risk factor for coronary artery disease[J].Atherosclerosis,2000,150:413-419.

[7]Telis CC,Tselepis AD.The role of lipoprotein-associated phospholipase A2 in atherosclerosis may depend on its lipoprotein carrier in plasma[J].Biochim Biophys Acta,2009,1791(5):327-338.

[8]Zalewski A,Macphee C,Nelson JJ.Lipoprotein-associated phospholipase A2:apotential therapeutic target for atherosclerosis[J].Curr Drug Targets Cardiovasc Haemaol Disord,2005,5(6):527-532.[9]Kolodgie FD,Burke AP,Skorija KS,et al.Lipoprotein-assuciated phospholipase A2 protein expression in the natural progression of human corocary atherosclerosis[J].Artreiosclre Thromb Vasc Biol,2006,26(11):2523-2529.

[10]王繼貴.炎性蛋白與心血管病[J].實驗與檢驗醫學,2008,26(2):101-104.

[11]Caslake MJ,Packard CJ,Suckling KE,et al.Lipoprotein-associated phospholipase A2,platelet activating factor acetylhydrolase:Apotentialnew risk factorforcoronary artery disease[J].Atherosclerosis,2000,150(2):413-419.

[12]艾晨牧,文紅艷.脂蛋白相關磷脂酶 A2與冠心病的關系[J].社區醫學雜志,2012,10(2):46-48.

[13]Blankenberg S,Stengel D,Rupprecht HJ,et al.Plasma PAF-acetylhydrolase in patients with coronary artery disease:results of acrosssectional analysis[J].J Lipid Res,2003,44:1381-1386.

[14]蔡人權,葉平.脂蛋白相關磷脂酶A2對預測冠心病事件的臨床價值[J].放射免疫學雜志,2010,23(2):197-199.

[15]胡威威,李海濤.血清脂蛋白相關性磷脂酶A2與冠狀動脈粥樣關系[J].中國循證心血管醫學雜志,2010,2(1):21-24.

[16]黎奇才.脂蛋白相關磷脂酶A2與急性心肌梗死并發癥的關系[J].齊齊哈爾醫學院學報,2013,34(13):1897-1898.