基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估基礎(chǔ)上的全自動(dòng)藥品包裝生產(chǎn)線質(zhì)量控制要點(diǎn)

蔣井明 陳 薇 丁志慧

基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估基礎(chǔ)上的全自動(dòng)藥品包裝生產(chǎn)線質(zhì)量控制要點(diǎn)

蔣井明 陳 薇 丁志慧

（蘭州生物制品研究所有限責(zé)任公司，甘肅蘭州730046）

基于藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的相關(guān)要求，從藥品包裝工藝、包裝生產(chǎn)線匹配原則及包裝生產(chǎn)線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和質(zhì)量控制要點(diǎn)多個(gè)方面進(jìn)行了分析，以期更好地為藥品包裝行業(yè)提供指導(dǎo)。

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；包裝生產(chǎn)線；匹配；質(zhì)量控制

0 引言

隨著我國(guó)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）的逐步實(shí)施，良好的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范在生產(chǎn)全過程中得以扎實(shí)地展開。未來市場(chǎng)將實(shí)施最新最佳的操作和生產(chǎn)理念，這些理念的共同點(diǎn)是對(duì)安全、穩(wěn)定且高品質(zhì)的操作均提出了需求。GMP最核心的內(nèi)容之一是如何防止差錯(cuò)、防止混淆，而這一點(diǎn)在包裝生產(chǎn)環(huán)節(jié)顯得尤為重要。以風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為基礎(chǔ)，減少人為干預(yù)，設(shè)計(jì)良好的全自動(dòng)藥品包裝生產(chǎn)線，防止包裝過程出現(xiàn)差錯(cuò)和混淆，是GMP的核心要求。

1 全自動(dòng)包裝工藝流程圖

藥品包裝裝備工藝的開發(fā)和應(yīng)用在減少人為干預(yù)和降低差錯(cuò)方面起到了指導(dǎo)作用，以我公司生物制品西林瓶包裝工藝為例，其包裝工藝流程如圖1所示。

工藝實(shí)施：達(dá)爾嘉A105貼簽機(jī)→德國(guó)BOSCH CUK1660型裝小盒機(jī)→德國(guó)賽多利斯EWK3010檢重儀→意大利CAM公司G35裹包機(jī)→愛創(chuàng)監(jiān)管碼賦碼系統(tǒng)→意大利CUTTIC35裝箱、封箱、捆扎、碼垛機(jī)。

圖1 西林瓶包裝工藝流程

我公司西林瓶包裝具體工藝流程：由廣州達(dá)爾嘉公司的A105型立式圓瓶貼標(biāo)機(jī)對(duì)每瓶制品進(jìn)行貼簽，并將“批號(hào)”和“有效期至”打印在瓶簽上，同時(shí)經(jīng)過OCR、熒光電眼檢測(cè)并剔除漏貼簽、漏打印、字跡模糊的制品；由德國(guó)BOSCH公司的CUK1660型裝小盒機(jī)將制品及說明書裝入小盒，同時(shí)檢測(cè)并剔除料倉(cāng)未滿的該倉(cāng)制品、制品有疊加現(xiàn)象的該倉(cāng)制品、沒有說明書的該倉(cāng)制品、小盒或說明書不匹配的該倉(cāng)制品；由德國(guó)賽多利斯公司的EWK3010型檢重儀對(duì)每一個(gè)最小包裝單位進(jìn)行稱重，并將包裝不完整制品剔除；由意大利CAM公司的G35型裹包機(jī)將檢重合格的制品，每10小盒裹成1包；由愛創(chuàng)監(jiān)管碼系統(tǒng)對(duì)裹包好的10小盒制品讀一級(jí)監(jiān)管碼、記錄、確認(rèn)，達(dá)到規(guī)定數(shù)量時(shí)，將信號(hào)發(fā)送給下游機(jī)器，下游機(jī)器打印二級(jí)監(jiān)管碼標(biāo)簽；由意大利CURTI公司的C35裝箱、封箱、捆扎、碼垛機(jī)負(fù)責(zé)將裹好包并已讀碼的制品和裝箱單裝入外箱，達(dá)到滿箱時(shí)封箱，接收監(jiān)管碼設(shè)備傳送的信號(hào)，打印二級(jí)監(jiān)管碼標(biāo)簽并貼標(biāo)、掃碼確認(rèn)，用捆扎帶以“井”字形式捆扎，噴碼機(jī)將“批號(hào)”、“生產(chǎn)日期”、“有效期至”噴印于外箱上，機(jī)械手臂拾取包裝完整的制品整齊碼垛。

2 聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)包裝線需遵守的匹配原則

不同設(shè)備組成的聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)包裝線需遵守的匹配原則有：

（1）設(shè)備之間的接口高度需遵守人機(jī)工程學(xué)的原則，包裝物品在接口處的高度一致，保證包裝物品的傳送流暢，無跳動(dòng)現(xiàn)象。

（2）設(shè)備之間物料傳動(dòng)的速度關(guān)系、整線速度呈梯度增加趨勢(shì)，在完成本工序的基本速度基礎(chǔ)上，在同一速度交接傳遞過程中，大于上級(jí)設(shè)備速度的5%～15%。

（3）設(shè)備之間物料交接傳送時(shí)遵守包裝物品物理形狀一致，不能產(chǎn)生翻轉(zhuǎn)現(xiàn)象。

（4）設(shè)備之間的信號(hào)連接：上、下游機(jī)器傳動(dòng)部分連接，確保產(chǎn)品平穩(wěn)過渡，不會(huì)發(fā)生卡盒、堵包等問題，實(shí)現(xiàn)進(jìn)料、堵包識(shí)別功能；上、下游機(jī)器聯(lián)機(jī)信號(hào)連接，實(shí)現(xiàn)自動(dòng)打印標(biāo)簽、監(jiān)管碼檢測(cè)和剔除系統(tǒng)的功能集成，實(shí)現(xiàn)停機(jī)連鎖功能。

3 全自動(dòng)藥品包裝生產(chǎn)線的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及質(zhì)量控制要點(diǎn)

在設(shè)計(jì)包裝設(shè)備的同時(shí)應(yīng)充分考慮產(chǎn)品在包裝和工藝中的法規(guī)要求。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》所控制的目標(biāo)就是基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的控制，通過對(duì)過程風(fēng)險(xiǎn)分析，避免質(zhì)量問題的出現(xiàn)，避免危害的發(fā)生。風(fēng)險(xiǎn)是危害發(fā)生的可能性及其危害程度的綜合體。風(fēng)險(xiǎn)分析即運(yùn)用有用的信息和工具，對(duì)危險(xiǎn)進(jìn)行識(shí)別、評(píng)價(jià)。通過風(fēng)險(xiǎn)分析，可以提出可降低或預(yù)防生產(chǎn)過程中可能發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的措施。

此次評(píng)估通過FMEA技術(shù)（失效模式與影響分析），對(duì)全自動(dòng)包裝生產(chǎn)線各工序可能出現(xiàn)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析，確認(rèn)將會(huì)出現(xiàn)問題的可能性大小，出現(xiàn)問題是否能被及時(shí)發(fā)現(xiàn)，以及造成的后果。根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)水平等級(jí)，制定相應(yīng)控制措施以達(dá)到降低風(fēng)險(xiǎn)的目的。

3.1 藥品包裝生產(chǎn)線的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

目前，在包裝過程中防止風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的主要質(zhì)控措施為：

（1）逐盤核對(duì)，即在制品接收、貼簽等過程中，由工作人員對(duì)每一盤制品進(jìn)行數(shù)量和質(zhì)量的檢查，確保無缺支、多支情況，且無破損制品進(jìn)入下道工序。

（2）過程核對(duì)，即在整個(gè)生產(chǎn)過程中每小時(shí)由質(zhì)檢員對(duì)各環(huán)節(jié)所生產(chǎn)制品進(jìn)行抽樣量不少于50盒的抽樣檢查，停機(jī)后再次開機(jī)仍需質(zhì)檢員對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行檢查，對(duì)信息進(jìn)行核對(duì)，確保包裝的完整性及產(chǎn)品信息的準(zhǔn)確性。

（3）清場(chǎng)，即每批包裝工作結(jié)束后，對(duì)生產(chǎn)設(shè)備及場(chǎng)地進(jìn)行清場(chǎng)，確保無本批產(chǎn)品及物料遺留進(jìn)入下一批次的生產(chǎn)中。

（4）物料平衡，即每批制品包裝結(jié)束后對(duì)制品及物料的損耗等情況進(jìn)行計(jì)算，確保每個(gè)最小包裝的完整性，并進(jìn)一步確認(rèn)清場(chǎng)是否徹底。

通過以上措施，可以降低包裝過程中可能出現(xiàn)差錯(cuò)和混淆的風(fēng)險(xiǎn)。此外，全自動(dòng)包裝生產(chǎn)線在進(jìn)行生產(chǎn)和所有設(shè)備正常運(yùn)行時(shí)，設(shè)備均有安全防護(hù)措施，杜絕人為干預(yù)，進(jìn)一步降低了由人為因素導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性。

3.2 藥品包裝生產(chǎn)線的質(zhì)量控制要點(diǎn)

現(xiàn)通過表格對(duì)包裝生產(chǎn)中各環(huán)節(jié)的重點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行進(jìn)一步的評(píng)估，并且列出控制要點(diǎn)。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及控制要點(diǎn)如表1所示。

表1 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及控制要點(diǎn)

續(xù)表

4 結(jié)語

藥品包裝產(chǎn)業(yè)隨著醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的高速發(fā)展而發(fā)展，藥品包裝工藝隨著包裝技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用逐步向全自動(dòng)、減少人為干預(yù)的方向發(fā)展，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）的實(shí)施以風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為基礎(chǔ)，減少了人為干預(yù)，設(shè)計(jì)了良好的全自動(dòng)藥品包裝生產(chǎn)線，以包裝設(shè)備的可靠性、包裝生產(chǎn)工藝的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、包裝過程的質(zhì)量控制為基礎(chǔ)，實(shí)現(xiàn)了安全、穩(wěn)定、高品質(zhì)的藥品包裝生產(chǎn)，防止了包裝過程中差錯(cuò)和混淆的出現(xiàn)，最終達(dá)到了GMP對(duì)包裝過程的質(zhì)量要求。

［1］國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典［M］.中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010

［2］藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）［S］

［3］國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心.藥品GMP指南［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2011

［4］J ames A gal loco，F(xiàn) rederic k J.C ar leton.制藥工藝的驗(yàn)證［M］.北京：中國(guó)質(zhì)檢出版社，2012

［5］J ohannes R auschna b el.制藥行業(yè)的挑戰(zhàn)［J］.醫(yī)藥商情，2014（9）

［6］北京市藥品監(jiān)督管理局.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查指南（2010年修訂）［M］.北京：中國(guó)商業(yè)出版社，2010

［7］朱蓓芬.巧用F M EA法對(duì)無菌制劑中膠塞轉(zhuǎn)運(yùn)風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估與管理［J］.機(jī)電信息，2012（32）

［8］藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范解讀編委會(huì).藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范解讀［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010

2014-11-25

蔣井明（1968—），男，甘肅蘭州人，高級(jí)工程師，研究方向：生物制品的生產(chǎn)及質(zhì)量管理。