門冬胰島素50與人胰島素50治療2型糖尿病的臨床對比研究

邱 冰

（遼寧省遼陽縣中心醫(yī)院內分泌科，遼寧 遼陽 111200）

2型糖尿病（T2DM）是一種常見的內分泌代謝性疾病，隨著生活水平的提高，其患病率驟然升高，已達11.6%，但是達標率低，嚴重危害了人類健康，WHO將其列為十大多發(fā)疾病之一。那么嚴格控制血糖和降低糖化血紅蛋白（HbAlc）能夠明顯延緩糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展[1-2]。糖尿病控制的目標是降低高血糖、防止低血糖、減輕血糖波動[3]。本研究擬通過比較門冬胰島素50的臨床療效及安全性。

1 對象與方法

1.1 研究對象：選取2012年9月至2014年6月遼寧省遼陽市遼陽縣中心醫(yī)院住院的T2DM患者100例為研究對象，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準。患者為口服藥治療血糖控制不佳（1～3種口服藥使用2～3個月后血糖仍不達標，HbAlc＞7.0%）或皮下注射胰島素加口服藥血糖不達標或單純皮下注射胰島素血糖不達標者或新診斷的T2DM患者FPG＞12.0 mmol/L，HbAlc＞8%者。隨機分為門冬胰島素50組50例，男22例，女28例，年齡20～78歲，平均病程（8±7）年，體質指數（BMI）（27±5）kg/m2，HbAlc（11.3±1.8）%，有慢性并發(fā)癥者33例，其中并發(fā)神經病變者21例，眼底病變者9例，腎病者8例；人胰島素50R組50例，男19例，女31例，年齡25～82歲，平均病程（10±9）年，BMI（26±4）kg/m2，HbAlc（11.5±1.5）%，有慢性并發(fā)癥者38例，其中并發(fā)神經病變者35例，眼底病變者12例，腎病者9例。排除標準：妊娠或哺乳期女性，1型糖尿病（T1DM）或成人隱匿性自身免疫性糖尿病（LADA）患者，腎功能不全（糖尿病腎病Ⅴ）等并發(fā)癥及感染者。兩組患者治療前年齡、性別、病程、BMI、FPG、2hPG、HbA1c無統(tǒng)計學差異（P＜0.05），見表1。

1.2 研究方法。治療方法：兩組患者在治療期間均有專職護士指導飲食、運動；進行糖尿病健康教育；每日監(jiān)測3餐前3餐后2 h及睡前血糖，夜間有低血糖癥狀或睡前血糖低于5.0 mmol/L或睡前血糖正常而早空腹血糖異常高者加測0點、3：00血糖；所有患者在無二甲雙胍使用禁忌證的情況下口服二甲雙胍（1.0～2.0 g，1～2次/天）；初次使用胰島素者，門冬胰島素50（諾和銳50，丹麥諾和諾德公司）組每日2次早、晚餐前15 min內皮下注射，用量從0.4 U/（kg?d）開始，早、晚餐按時1∶1比例分配，此后根據每日末梢血糖監(jiān)測結果調整胰島素用量，根據睡前及空腹血糖調整晚餐前胰島素用量，根據早餐后、午餐后、晚餐前血糖調整早餐前的胰島素用量，如早餐后及晚餐前血糖達標而中餐后血糖不達標則酌情午餐前加阿卡波糖，FPG目標為4.4～8 mmol/L，2hPG血糖目標＜8～10.0 mmol/L；諾和靈50R組每日2次，早、晚餐前30 min皮下注射，初次使用胰島素者，胰島素用量亦從0.4 U/（kg?d）開始，早、晚餐時按1∶1比例分配，此后亦根據每日血糖監(jiān)測結果調整胰島素用量。原來使用人胰島素50R的患者，繼續(xù)使用原量，根據監(jiān)測血糖結果進行調整胰島素用量。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

注：A組門冬胰島素50組，B組諾和靈50R組

組別 例數 男/女(例) 年齡(歲) 病程(年) BMI(kg/)m2 FPG(mmol/L) 2hPG(mmol/L HbA1c(%)A組 50 22/28 20～78 8±7 27±5 13±3 20±5 11.3±1.8 B組 50 19/31 25～82 10±9 26±4 12±3 19±5 11.5±1.5 t值 0.475 0.211 0.796 0.389 0.156 0.162 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

1.3 統(tǒng)計學方法：采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析，結果符合正態(tài)分布數據，以（±s）表示，計量資料的比較采用成組t檢驗，計數資料比較用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

100例患者全部完成12周的資料、觀察，脫落率為0。

3 討 論

諾和銳50是新研制的一種雙時相人胰島素類似物，其中含有50%的可溶性門冬胰島素和50%精蛋白結晶的門冬胰島素。門冬胰島素又稱超短效胰島素類似物，是采用基因技術把人胰島素中的B鏈28的脯氨酸用門冬氨酸替代，能夠快速起效，快速達到作用峰值并快速恢復基礎狀態(tài)，能更好地模擬生理性胰島素分泌模式，因而能夠獲得更好的血糖控制，更低的低血糖反應，更靈活的生活方式。門冬胰島素類似物皮下注射后10～15 min起效，40 min左右達到作用峰值，作用可持續(xù)3～4 h[4]。精蛋白結合的門冬胰島素釋放緩慢，作用時間較長，類似于人中性魚精蛋白胰島素（NPH），本品注射后10～20 min內起效，作用最強時間在1～4 h，作用持續(xù)時間可達14～24 h，可以替代基礎胰島素。諾和銳50作用機制是通過門冬胰島素的降血糖作用實現的，通過其分子與肌肉和脂肪細胞上的胰島素受體結合后，促進細胞對葡萄糖吸收利用，同時抑制肝臟葡萄糖的輸出。

楊文英[3]教授指出，目前使用高預混人胰島素但需要優(yōu)化治療的患者，如餐后血糖控制不佳、低血糖發(fā)生率較高，希望注射更靈活、方便的患者，可考慮轉為諾和銳50的治療方案。需要起始胰島素治療且餐后血糖高的患者也是這種門冬胰島素50的適用人群。

終上所述，門冬胰島素50降血糖效果明顯，尤其是對餐后血糖的控制優(yōu)于人胰島素50R，同時還具有更少的低血糖及體質量增加的風險，加之使用的靈活性、方便性，極大地增加了患者的依從性，從而提高了達標率。

[1] 陳道明.波動性高血糖與糖尿病并發(fā)癥[J].國際內分泌代謝雜志,2006,26(5):312-314.

[2] 陳家倫.臨床內分泌學[M].上海:上海科學技術出版社,2011:1061.

[3] 楊文英.控制餐后血糖是降低糖尿病并發(fā)癥的關鍵[EB/OL].http://health.sohu.com/20121108/n357055115.shtml.2013-08-29.