戈 盾,崔笑玉
帕金森病是常見的神經變性疾病之一,病情呈進行性加重趨勢,帕金森病抑郁是常見的帕金森病非運動癥狀,在病程的任何時期,病人都有可能出現抑郁狀態,進一步影響病人的生活質量。這種抑郁狀態有人認為是帕金森病本身的癥狀之一,也有人認為是由于患病后自我認知改變導致。而一般抗抑郁藥物與治療帕金森病藥物在藥效上多有沖突,且中國病人不易接受,所以從中醫中藥中尋求治療該病的方法有一定的意義。前期研究發現,經驗方止顫湯有一定的神經保護及改善帕金森病運動及非運動癥狀的作用,本研究旨在觀察該方藥對帕金森病合并抑郁狀態的治療作用。
1.1 臨床資料 選擇2013年9月—2014年5月上海市中醫醫院腦病科門診病人72例,均符合帕金森病伴抑郁狀態的診斷,按照隨機數字表法隨機分為兩組。治療組36例,男20例,女16例;年齡66.5歲±6.72歲;漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分9分~23分(17.2分±2.4分);Hoehn-Yahr分級1級4例,1.5級10例,2級14例,2.5級8例。對照組36例,男21例,女15例;年齡64.33歲±5.34歲;HAMD評分10分~22分(16.9分±1.9分);Hoehn-Yahr分級1級4例,1.5級12例,2級12例,2.5級8例。兩組病人在性別、年齡、HAMD評分及病情嚴重程度方面比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷及排除標準
1.2.1 西醫診斷標準 參照最新的《帕金森病抑郁診斷指南》標準[1],年齡40歲~80歲;采用改良的Hoehn-Yahr分級法在3分(不包括3分)以下者;漢密爾頓抑郁量表評分在8分~23分。
1.2.2 中醫證候診斷標準 參照1992年中華全國中醫學會老年醫學會《中醫老年顫證診斷和療效評定標準》(試行)中的肝腎陰虛型標準。
1.2.3 排除標準 近1年內無論何種原因進行過抗抑郁藥物治療者;患有和帕金森病無關的其他原發性或繼發性抑郁癥或其他精神病病人;曾行手術治療者;合并心腦血管疾病并有因腦血管導致運動功能障礙者;酗酒、藥癮或智力嚴重損害(包括重度老年癡呆),不能按時服藥者和配合檢查者;帕金森綜合征和帕金森疊加綜合征病人;有嚴重心肺腎疾病、肝功能異常等影響本病療效評價者。
1.3 治療方法 兩組病人西藥治療基本維持原劑量,均限于治療帕金森病的藥物,治療前劑量穩定后,治療期間藥量不變化。對照組只給予西藥基礎治療。治療組在西藥基礎上給予止顫湯:天麻10 g,白芍、黃芪各10 g,鉤藤18 g,丹參12 g,升麻、知母、制大黃各9 g。由上海市中醫醫院藥劑科提供。每日1劑,水煎后分2次口服。治療時間為3個月,3個月后進行療效評定。
1.4 療效評價
1.4.1 評價方法 根據《中藥新藥臨床研究指導原則》制定《中醫顫證證候積分表》觀察病人中醫證候改善情況;以HAMD、統一帕金森病評定量表(UPDRS)觀察臨床療效。分別于入組時及治療第3個月末各觀察記錄1次;試驗結束后2周對痊愈病例隨訪1次。
1.4.2 療效判定標準 按照尼莫地平法計算減分率,減分率=[治療前積分-治療后積分]÷治療前積分×100%。中醫臨床療效按中醫證候積分減分率判定,痊愈:中醫證候積分減分率95%以上;顯效:中醫證候積分減分率≥70%;有效:中醫證候積分減分率≥30%;無效:中醫證候積分減分率不足30%。西醫療效觀察按照UPDRS評分表、HAMD量表評分觀察。
1.5 統計學處理 采用SPSS16.0軟件包進行統計學處理,計量資料以均數±標準差(x±s)表示,采用方差分析法,以P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 兩組臨床療效比較 治療3個月后,對照組痊愈4例,顯效1 9例,有效7例,無效6例,總有效率為83.33%,顯效率63.89%。治療組痊愈4例,顯效20例,有效8例,無效4例,總有效率為88.89%,顯效率66.67%。兩組總有效率、顯效率比較差異無統計學意義(P>0.05)。
2.2 兩組治療前后HAMD評分比較(見表1)

表1 兩組治療前后HAMD評分比較(x±s) 分
2.3 兩組治療前后UPDRS評分比較 治療組治療后UPDRS總分有顯著改善(P<0.05),其他各項評分均較治療前有一定的改善,但差異無統計學意義(P>0.05);治療3個月后,兩組UPDRS量表各項評分比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后UPDRS評分比較(x±s)分
帕金森病合并抑郁臨床較為常見,對病人的生活質量造成很大影響。西藥抗抑郁治療或者部分抗精神病的藥物可能會加重帕金森病癥狀,如果和治療帕金森病的藥物配伍不當,可能會出現嚴重的副反應,給后續治療帶來不必要的干擾。另外部分病人由于某種原因拒絕接受西藥抗抑郁治療或者對西藥抗抑郁治療存在抵觸情緒,更為治療增加了一定的難度。
李如奎教授認為顫病多為本虛標實之證,氣陰兩虛為其本,風動、瘀血、毒邪為其標。風內動則震顫,瘀血阻滯則肢體僵直屈伸不利,內外毒邪交織加之素體氣陰兩虛則引發內生熱毒,顫病是一種糅雜了多種致病因素、病機較為復雜的中醫癥候群。李如奎教授更進一步指出,帕金森病抑郁,因病人先見顫病而后發郁證,故其郁證的病因顯然和顫病的病機有極為密切的關聯。氣血虧虛、肝腎陰虛均可導致肝氣郁結不舒、肝血給養不足甚而肝陽上亢發為郁病。李如奎教授集其數十年經驗創制驗方止顫湯,以益氣活血、養陰熄風、清熱解毒為原則,藥用黃芪補氣、丹參活血,白芍斂陰柔肝,既能益氣活血通絡,又有柔肝行氣活血以解氣郁血郁;知母清熱,天麻、鉤藤平肝熄風,既能熄內風,又有平木解肝郁之功;升麻升清,大黃瀉火降痰濁,既能解熱毒,又有解火郁化痰郁之效。止顫湯多年應用于臨床治療帕金森病取得了很好的療效[2,3]。近期研究還進一步發現,止顫湯除了可以改善帕金森病人運動癥狀、延緩疾病進程以外,還對帕金森病病人的非運動癥狀如睡眠障礙、自主神經功能紊亂及精神障礙等有一定的改善作用[4,5]。由此推測止顫湯可能對帕金森病病人合并抑郁狀態有改善作用。
本研究提示:止顫湯對帕金森病病人運動癥狀有明顯的改善作用,治療組治療后和治療前比較UPDRS評分總分有顯著改善(P<0.05),每一部分的UPDRS有一定改善,但差異無統計學意義(P>0.05);治療3個月后,治療組較對照組在各個部分及總分上均有顯著改善(P<0.05)。止顫湯同時對帕金森病合并抑郁狀態的病人也有明確的改善作用。治療組治療后和治療前比較HAMD評分有顯著改善(P<0.05)。
[1] 中華醫學會神經病學分會神經心理學與行為神經病學組,中華醫學會神經病學分會帕金森病及運動障礙學組.帕金森病抑郁、焦慮及精神病性障礙的診斷標準及治療指南[J].中華神經科雜志,2013,46(1):56-60.
[2] 劉毅.止顫湯治療帕金森病31例臨床觀察[J].山西中醫,2002,18(3):16-17.
[3] 王慧新,劉毅,李如奎.止顫湯聯合西藥治療帕金森病的臨床研究[J].中醫藥導報,2010,16(3):17-18.
[4] 李文濤,李如奎.加味止顫湯治療帕金森病42例[J].陜西中醫,2012,33(5):549-551.
[5] 程爽,張煜,施慧芬.加味止顫湯治療帕金森病睡眠障礙的臨床觀察[J].四川中醫,2013,31(12):97-99.