健康老年人血清甲狀腺激素5 項參考范圍的建立

李京華，王國鎮，王立偉，張 鐵

（中日友好醫院 檢驗科，北京 100029）

目前多數老年人甲狀腺功能方面的研究中，采用的甲狀腺激素的參考范圍多為健康成年人的參考范圍， 而老年人甲狀腺組織及功能與青壯年相比有明顯的差異和改變， 其甲狀腺激素水平亦會發生較大變化。因此，只有建立老年人的甲狀腺相關激素的參考范圍， 才能正確評價高齡人群的甲狀腺功能狀態。 本研究分析了健康老年人甲狀腺激素水平的變化并建立相應的參考范圍， 以期能為診斷、治療、篩查老年人甲狀腺疾病及相關研究提供依據及參考。

表1 各組甲狀腺激素水平比較

1 對象和方法

1.1 臨床研究對象

募集2013 年9 月～2014 年12 月在中日友好醫院進行健康體檢的健康志愿者。 通過詳細詢問病史、問卷調查以及查閱病歷，符合下述要求：（1）無甲狀腺疾病家族史、 既往史或其他自身免疫性疾病史；（2）無服用影響甲狀腺功能的藥物史；（3）無甲狀腺腫大。 按照上述原則篩選出660 名年齡＞50 歲的健康中老年人作為研究對象， 其中男378 名、女282 名；年齡50～92 歲。 按年齡分成2組：中老年組（50～69 歲，其中男272 名、女211名）和高齡組（≥70 歲，其中男106 名、女71 名）。

1.2 標本采集和甲狀腺激素的測定

受試者于清晨空腹采集靜脈血4ml， 靜置15～30min 后，常溫3000g 離心10 min 分離血清，并于4h 內采用貝克曼公司全自動電化學發光免疫測定儀（DXI-800）及貝克曼公司配套試劑盒進行TSH、TT4、TT3、FT3、FT4 的檢測。

1.3 統計學方法

采用SPSS 19.0 軟件進行統計學分析。 分別比較不同年齡組間“最小值～最大值”是否在x－±4s區間范圍內， 不在此范圍內的數據作為異常值去除。 數據分布為正態分布，組間比較采用t檢驗。相關性分析采用pearson 直線相關分析。

2 結果

2.1 不同年齡組甲狀腺激素5 項水平比較

表1 示，高齡組的FT3 和TT3 水平較中老年組明顯下降， 差異有統計學意義； 而高齡組的FT4、TT4 和TSH 水平較中老年組有升高趨勢，其中FT4 和TSH 的差異有統計學意義。

2.2 甲狀腺激素5 項與年齡的相關性

表2 示，健康老年人的FT3 水平與年齡呈負相關（P＜0.05），而FT4、TT4、TSH 水平與年齡呈正相關（P＜0.05），TT3 與年齡無明顯相關（P=0.100）。

2.3 不同年齡組甲狀腺激素5 項的參考范圍

表3 為本研究建立的不同年齡組甲狀腺激素5 項的參考范圍。

表2 健康老年人甲狀腺激素5 項與年齡的相關性

表3 不同年齡組甲狀腺激素5 項的參考范圍

3 討論

老年人的甲狀腺功能減低常缺乏典型表現。如Bahemuka 在2000 例人群中通過甲狀腺激素檢測確診老年甲狀腺功能減低46 例，無甲狀腺功能減低癥狀者占到28%[1]。 針對臨床上老年人的甲狀腺功能減低的甲狀腺替代治療，亦有人指出，為避免較大劑量的甲狀腺激素使心肌耗氧量增加，應使甲狀腺功能保持在正常下限水平。那么究竟老年人TSH 高于目前的適合于普通人群的范圍，應該診斷為甲狀腺功能減低，還是老年的TSH升高對于老年人這個特殊的群體是個更合適的狀態? 目前已有一些大型的臨床實驗提出年齡和甲狀腺功能的相關性，然而其結果卻不盡相同。有的得出和年輕人相比健康老人的T3 較低， 而T4、FT3、FT4、TSH 無明顯差別[2]，相反有的則得出血清FT3、TT3、TT4 濃度與年齡呈負相關，TSH 濃度與年齡呈正相關，FT4 與年齡無關[3]。 NACB（美國臨床生化協會） 指南中指出性別對健康人的甲狀腺功能的檢測有一定的影響，然而、關于男性和女性甲狀腺激素水平差別的研究甚少。 目前沒有對不同年齡段而做出適當的調整， 這給臨床診斷及治療甲狀腺功能減低， 特別是老年人的甲狀腺功能減低帶來了許多的困難。

甲狀腺功能減低在臨床上較常見。 非缺碘地區的患病率為0.3%～1.0%，＞60 歲可達2%。 在英國一個關于甲狀腺功能減低的大規模長期流行病調查研究發現， 自發性甲狀腺功能減低每年患病率女性為3.5/1000 人年， 男性為0.8/1000 人年。Sawin 于1985 年曾以TSH＞10μIU/ml 為依據診斷甲狀腺功能減低， 報道＞60 歲的老年人甲狀腺功能減低的患病率是4.4%，明顯高于成人甲狀腺功能減低，女性的患病率較男性高（5.9%vs2.3%）[4]。后來又有一些較大規模的篩查， 對美國科羅拉多州超過25000 人的篩查發現，＞74 歲的老人中21%女性、16%男性TSH 升高。 Hoogendoorn 等在觀察歐洲的5167 名排除潛在甲狀腺疾病危險，保證充足的碘攝入的個體，觀察到在＞60 歲的個體，TSH 隨年齡而下降，FT4 隨著年齡而增加[5]。Kratzsch 對453 個健康的個體， 亦觀察到年齡和TSH 明顯負相關 （P＜0.01），＜40 歲時的濃度明顯高于＞40 歲，年齡是唯一的獨立影響因素[6]。 Elmlinger 等發現男性TSH 和年齡呈明顯的負性相關，＞70 歲組的TSH 較20～31 歲組下降了23.6%，FT3、FT4 和年齡無明顯的相關性[7]。 相 反，Valeixpml 等在觀察2641 名35～44 歲的女性以及3548 名45～60 歲的女性， 發現TSH 的中位數從35～44 歲 的1.78mIU/L， 升到45～60 歲女性的1.96mIU/L[8]。 NIIANES 研究中得出TSH 隨年齡增長而逐漸升高。Hubl 的研究中觀察到TSH 在健康老人和年輕人無差別，FT3 和TT3 年輕組分別較老年組高6%～7%和8%～12%，FT4、TT4 和年齡都無可檢測的相關性[9]。Aggarwal 總結大量研究后發現，TSH 隨著年齡的增加輕度增長， 而FT4 的變化情況確未能得到一致結果[10]。 邱蕾等人則認為T3、T4 均呈現增齡性減低，其中T3 的增齡性減低趨勢較顯著，T4 則多數情況下呈較弱的增齡性減低趨勢或無顯著變化； 促甲狀腺激素有較弱的增齡性升高趨勢[11]。 研究結果顯示，與中老年組比較， 高齡組血清FT3 和TT3 降低，FT4 和TSH 升高，血清TT4 變化不明顯。 健康老年人FT3 水平與年齡負 相關，FT4、TT4、TSH 水平與 年齡正相關，TT3 與年齡無明顯相關。 可以看出，除T4 外，其余結果基本與文獻一致。 T4 結果不一致的原因，考慮可能因T4 本身變化不顯著，同時需要增加樣本量及增加年齡的跨度進一步分析。

[1] Bahemuka M，Hodkinson HM.Screening for hypothyroidism in elderly inpatients[J].Br Med J，1975，2（5971）：601-603.

[2] 何小楊.老年人血清甲狀腺激素變化的研究[J].河南職工醫學院學報，2004，16（2）：120-121.

[3] 李新，屈婉瑩，于治國，等.健康高齡老年人甲狀腺激素水平變化趨勢分析[J].中國老年醫學雜志，2011，30（4）：269-271.

[4] Sawin CT，Castelli WP，Hershman JM，et al.The aging thyroid. thyroid deficiency in the Framingham Study[J].Arch Intern Med，1985，145（8）：1386-1388.

[5] Hoogendoorn EH，Hermus AR，de Vegt F，et al.Thyroid function and prevalence of anti-thyroperoxidase antibodies in a population with borderline sufficient iodine intake：influences of age and sex[J].Clin Chem，2006，52（1）：104-111.

[6] Kratzsch J，Fiedler GM，Leichtle A，et al.New reference intervals for thyrotropin and thyroid hormones based on national academy of clinical biochemistry criteria and regular ultrasonography of the thyroid[J].Clin Chem，2005，51（8）：1480-1486.

[7] Elmlinger MW，Dengler T，Weinstock C，et al.Endocrine alterations in the aging male [J].Clin Chem Lab Med，2003，41（7）：934-941.

[8] Valeix P，Dos Santos C，Castetbon K，et al.Thyroid hormone levels and thyroid dysfunction of French adults participating in the SU.VI.MAX study [J].Ann Endocrinol（Paris），2004，65（6）：477-486.

[9] Hubl W，Schmieder J，Gladrow E，et al.Reference intervals for thyroid hormones on the architect analyser [J].Clin Chem Lab Med，2002，40（2）：165-166.

[10] Aggarwal N，Razvi S.Thyroid and aging or the aging thyroid?An evidence-based analysis of the literature[J].J Thyroid Res，2013，2013：481287.

[11] 邱蕾，孫明曉，汪耀.老年人甲狀腺疾病的診治特點[J].中華老年多器官疾病雜志，2013，12（2）：85-89.