依達拉奉治療急性腦血管病并發多器官功能障礙綜合征的效果

朱 穎，于 明，何 悅，韓 薇，賈海玉，朱文利，夏海平，徐 平

（1.江蘇大學附屬醫院神經內科，江蘇鎮江212000；2.鎮江市第四人民醫院神經內科，江蘇212001）

依達拉奉治療急性腦血管病并發多器官功能障礙綜合征的效果

朱 穎1，于 明1，何 悅1，韓 薇1，賈海玉1，朱文利1，夏海平2，徐 平2

（1.江蘇大學附屬醫院神經內科，江蘇鎮江212000；2.鎮江市第四人民醫院神經內科，江蘇212001）

目的探討新型自由基清除劑依達拉奉治療急性腦血管病（ACVD）并發多器官功能障礙綜合征（MODS）的效果。方法將2008年9月至2012年9月江蘇大學附屬醫院及鎮江市第四人民醫院收治的104例ACVD并發MODS患者（伴肺功能衰竭、胃腸功能衰竭、心功能衰竭、腎前性腎功能衰竭）分為依達拉奉組（55例）和常規治療組（49例），排除重度腎功能衰竭和肝動脈衰竭患者。兩組均實施常規治療，依達拉奉組患者在此基礎上加依達拉奉30 mg每天靜脈滴注2次。比較兩組患者治療前后急性生理學與慢性健康狀況評分Ⅱ（APACHEⅡ）、格拉斯哥昏迷評分（GCS）、美國國立衛生研究院神經功能缺損評分（NIHSS），以及日常生活能力量表（ADL）評分，同時統計死亡患者數。結果兩組患者治療后APACHEⅡ、GCS、NIHSS、ADL評分均較治療前改善明顯，差異均有統計學意義（P＜0.05或0.01）；且依達拉奉組患者治療后上述各評分均優于常規治療組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。依達拉奉組患者病死率[34.55%（19/55）]明顯低于常規治療組[55.10%（27/49）]，差異有統計學意義（χ2=4.439，P=0.035）。結論ACVD患者并發MODS后，通過炎癥介質、缺血再灌注損傷等機制使機體處于氧化應激狀態，及早給予依達拉奉治療，可以消除自由基“瀑布效應”，發揮其神經保護作用，降低死亡率。

安替比林/類似物和衍生物； 卒中/并發癥； 多器官功能衰竭/并發癥； 綜合征； 依達拉奉； 急性腦血管病

迄今為止，腦血管病的發病率、致殘率、病死率在中國居高不下。2008年全國居民死亡原因調查結果顯示，腦血管病成為中國第一位致死性疾病[1]。因此，積極尋找有效降低腦血管病病死率和致殘率的途徑迫在眉睫。有研究表明，并發多器官功能障礙綜合征（MODS）的急性腦血管病（ACVD）患者機體處于應激狀態，使儲備功能下降的各臟器發生缺血再灌注和自由基損傷，導致該類患者的病死率更高[2]。依達拉奉是一種新型的羥自由基（·OH）清除劑，在腦梗死、阿爾茨海默病等神經系統疾病的治療中發揮其神經保護作用[3-5]。本研究使用依達拉奉治療ACVD并發MODS患者，效果較好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年9月至2012年9月江蘇大學附屬醫院和鎮江市第四人民醫院收治的104例ACVD并發MODS患者（伴肺功能衰竭、胃腸功能衰竭、腎前性腎功能衰竭、心功能衰竭）。由于依達拉奉對腎功能、肝功能有影響，故將重度腎功能衰竭和肝功能衰竭患者排除在外。將入組患者分為常規治療組（49例）和依達拉奉組（55例），所有患者均經頭顱MRI和（或）CT檢查證實為ACVD。常規治療組包括腦梗死25例，腦出血19例，蛛網膜下腔出血4例，混合性卒中1例；≥4個臟器功能失常3例，3個臟器功能失常13例，2個臟器功能失常33例；其中男26例，女23例；年齡56～85歲，中位年齡73.26歲；既往有高血壓38例，糖尿病20例，慢性支氣管炎合并阻塞性肺氣腫8例，冠心病36例（含陳舊性心肌梗死4例），心房顫動7例，卒中7例，肝炎后肝硬化和血吸蟲性肝硬化各2例（無肝功能異常表現），慢性腎功能不全（Ⅰ期）1例，無慢性疾病或不詳6例。依達拉奉組包括腦梗死28例，腦出血21例，蛛網膜下腔出血4例，混合性卒中2例；≥4個臟器功能失常5例，3個臟器功能失常14例，2個臟器功能失常36例；其中男30例，女25例；年齡58～87歲，中位年齡74.39歲；既往有高血壓36例，糖尿病18例，慢性支氣管炎合并阻塞性肺氣腫6例，冠心病31例（含陳舊性心肌梗死5例），心房顫動8例，卒中6例，肝炎后肝硬化和血吸蟲性肝硬化各1例（無肝功能異常表現），慢性腎功能不全（Ⅰ期）2例，無慢性疾病或不詳5例。兩組患者疾病分布、性別、年齡、既往病史比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 （1）常規治療組：給予脫水降顱內壓、抑制胃酸分泌等基本治療，并采取抗感染、糾正低血容量、保持水和電解質平衡、腸內或腸外營養支持、防治彌散性血管內凝血（DIC）等綜合治療手段；當發生呼吸衰竭時，即經有創人工氣道的方法人機連接進行機械通氣。（2）依達拉奉組：在常規治療基礎上，給予依達拉奉（國藥集團國瑞藥業有限公司，批號：1004044、1101005、1201011）30 mg加入氯化鈉注射液250 mL，每12小時靜脈滴注1次，療程14 d。所有患者于入院第2天采集肘靜脈血，進行血常規、肝腎功能、血脂、心肌酶譜、電解質、血氨、淀粉酶、凝血常規、血氣分析等檢測；并進行心電圖[或動態心電圖（holter）]、胸部X線片等檢查。

1.2.2 病情評估方法 所有患者在入院初均進行急性生理學與慢性健康狀況評分Ⅱ（APACHEⅡ）、格拉斯哥昏迷評分（GCS）、美國國立衛生研究院神經功能缺損評分（NIHSS）、日常生活能力量表（ADL）評分；經過治療后的生存者在出院時再次進行上述4種評分，并統計生存及死亡人數；觀察兩組患者的不良反應。

1.3 統計學處理 應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率或構成比表示，采用 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

表1 兩組患者治療前后APACHEⅡ、GCS、NIHSS、ADL評分比較（±s，分）

表1 兩組患者治療前后APACHEⅡ、GCS、NIHSS、ADL評分比較（±s，分）

注：-表示無此項。

組別n APACHEⅡ治療前 治療后 t P GCS治療前 治療后 t P ADL評分治療前 治療后 t P依達拉奉組常規治療組55 49 6.78 5.45 0.026 0.032 8.92 7.90 0.009 0.016 9.59 8.03 0.021 0.037 23.89 15.06 0.002 0.004 t P 40.81±6.37 35.96±6.99 2.294 0.027 --21.44±5.61 23.64±7.18 -0.969 0.340 16.84±4.84 21.28±6.43 -2.205 0.035 ----5.86±2.07 5.74±2.17 0.196 0.845 8.79±3.28 6.89±3.33 2.079 0.043 ----NIHSS治療前 治療后 t P 19.00±3.28 19.35±4.53 -2.14 0.832 12.09±2.84 15.77±4.69 -2.322 0.030 ----30.90±7.12 30.31±7.64 0.257 0.798 ----

2.1 兩組患者治療前后APACHEⅡ、GCS、NIHSS、ADL評分比較 兩組患者治療后APACHEⅡ、GCS、NIHSS、ADL評分均較治療前改善明顯，差異均有統計學意義（P＜0.05或0.01）；且依達拉奉組患者治療后上述各評分均優于常規治療組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者病死率比較 依達拉奉組患者病死率[34.55%（19/55）]明顯低于常規治療組[55.10%（27/49）]，差異有統計學意義（χ2=4.439，P=0.035）。

2.3 藥物不良反應 所有入組患者住院期間均多次進行血清腎功能、肝功能及電解質等指標監測，結果顯示絕大多數患者上述指標均在正常范圍內。而1例84歲男性患者因給予依達拉奉12 d，其血清肌酐達到132.4μmmol/L，立即停用此藥，出院前復查肌酐降至98.6 μmmol/L；另有2例肝硬化患者給予依達拉奉10 d后丙氨酸氨基轉移酶和天門冬氨酸氨基轉移酶均升高至治療前的2倍，及時停用依達拉奉，2周后復查肝功能恢復至正常范圍。

3 討 論

ACVD的發生和發展并不是單一和獨立存在的，高血壓、糖尿病等多種慢性疾病及非疾病因素如年齡、生活習慣等均可誘發ACVD；且因不適當的治療、感染等一些潛在因素，重癥ACVD會使機體相繼出現除顱腦之外的其他器官功能的失代償，使機體穩態發生嚴重紊亂，最終導致MODS，升高患者的病死率和致殘率[6]。腦缺血、缺氧嚴重，以及腦水腫伴隨的顱內壓增高可引起神經內分泌應激性變化，機體應激狀態誘發炎癥失控，持續炎性反應導致全身炎癥反應綜合征（SIRS）進而引發MODS。ACVD發生后，炎癥因子激活氧自由基的爆發，成為腦缺血-再灌注損傷的主要原因，又可導致一系列的繼發性腦損傷，進一步加重機體各器官的受累數目和損害程度[7]。這也提示，積極地治療ACVD可以阻止此種惡性循環，預防MODS的發生和ACVD的進展。

依達拉奉為一種新型自由基清除劑，目前主要用于腦梗死的治療[8]。隨著臨床和動物實驗的增多，依達拉奉的療效也得到了更全面的證實。依達拉奉通過清除氧自由基，減少缺血周邊部位和缺血-再灌注部位的羥自由基，阻止腦水腫和缺血-再灌注損傷，緩解ACVD后所伴隨的神經癥狀，減輕機體應激反應，從而控制MODS的發生和發展[9]。依達拉奉還能通過清除自由基，抑制脂質過氧化，從而抑制腦細胞、血管內皮細胞、神經細胞的氧化損傷，起到神經保護作用[10]。依達拉奉除了對腦組織的保護作用外，還能減輕由缺血-再灌注損傷引起的心、肺、肝、腸等多臟器的損傷，產生廣泛抗缺血、缺氧的保護作用[11]。

本研究結果顯示，兩組患者治療后APACHEⅡ、GCS、NIHSS、ADL評分均較治療前改善明顯，差異均有統計學意義（P＜0.05或0.01）；且依達拉奉組患者治療后上述各評分均優于常規治療組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；依達拉奉組患者病死率為34.55%，低于常規治療組的55.10%，差異有統計學意義（P＜0.05）。由此可見，依達拉奉不僅對ACVD患者神經功能有著顯著的改善作用，還可以改善MODS患者各器官損害的嚴重程度。

當然，對ACVD并發MODS患者進行治療時，依達拉奉起到的是一個輔助治療作用，積極治療原發病才是關鍵。如急性期控制腦水腫，保持呼吸道通暢，盡快干預性降低顱內壓，保持機體電解質平衡，同時應積極應對應激性潰瘍，有效預防和控制感染，加強營養支持治療等。

本研究給予依達拉奉的患者中有1例合并慢性腎功能不全，但該患者當時處于腎功能代償期，應用依達拉奉治療后血清肌酐水平升高，及時停藥后腎功能恢復正常；另有2例無肝功能異常的肝硬化患者給予依達拉奉治療后丙氨酸氨基轉移酶和天門冬氨酸氨基轉移酶水平也有所升高，停藥后肝功能也恢復正常。提示短時間內使用依達拉奉對肝腎功能正常的 ACVD并發MODS的患者無明顯影響；同時應注意監測肝功能和腎功能，盡管有輕微異常，也應及時停用依達拉奉，則肝功能和腎功能有可能逆轉恢復正常。但相關的臨床資料顯示，依達拉奉可致急性腎功能衰竭、肝功能衰竭，因此，有肝、腎功能異常的患者還是應盡量避免選擇依達拉奉治療。

綜上所述，重癥ACVD并發MODS的患者總體預后較差，采取有效的治療措施和積極的預防手段是臨床工作中的重點。依達拉奉通過抗氧化、清除自由基、抑制缺血-再灌注損傷的機制，對腦、心、肺等多個器官起保護作用，不僅降低了病死率，同時也能最大限度地改善了患者的生存質量。

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Effect of edaravone in treating acute cerebrovascular disorder complicating multiple organ disfunction syndrome

Zhu Ying1，Yu Ming1，He Yue1，Han Wei1，Jia Haiyu1，Zhu Wenli1，Xia Haiping2，Xu Ping2
（1.Department of Neurology，Affiliated Hospital of Jiangsu University，Zhenjiang，Jiangsu 212000，China；2.Department of Neurology，Zhenjiang Municipal Fourth People′s Hospital，Zhenjiang，Jiangsu 212001，China）

ObjectiveTo investigate the effect of edaravone as a new type free radical scavenger in treating acute cere brovascular disorder（ACVD）complicating multiple organ disfunction syndrome（MODS）.Methods104 patients with ACVD complicating MODS（complicating lung function failure，gastrointestinal function failure，cardiac function failure and pre-renal renal function failure）in our two hospitals from September 2008 to September 2012 were divided into the edaravone group（55 cases）and the conventional treatment group（49 cases）.The two groups were implemented the conventional therapy.On this basis the edaravone group was added with edaravone 30 mg by intravenous drip，twice daily，except for the cases of severe renal function failure and liver function failure.The scores of the acute physiological and chronic health evaluationⅡ （APACHEⅡ），Glasgow coma score（GCS），national institutes of health stroke scale（NIHSS）score and activity of daily living scale（ADL）score before and after treatment were compared between the two groups.At the same time the dead cases were performed the statistics.ResultsThe scores of APACHEⅡ，GCS，NIHSS and ADL after treatment in the two groups were obviously improved compared with before treatment，the differences were statistically significant（P＜0.05 or P＜0.01）；moreover the above scores after treatment in the edaravone group were superior to those in the conventional treatment group，with statistical difference between them（P＜0.05）. The death rate in the edaravone group was lower than that in the conventional treatment group，the difference was statistically significant[34.55%（19/55）vs.55.10%（27/49），χ2=4.439，P=0.035].ConclusionAfter complicating MODS in ACVD patients，the body is in oxidative stress status by the mechanisms of the inflammatory mediators，ischemic reperfusion injury，etc.giving the edaravone therapy as early as possible may eliminate the waterfall effect of free radicals，plays its nerve protective effect and reduces the death rate.

Antipyrine/analogs&derivatives； Stroke/complications； Multiple organ failure/complications； Syndrome； Edaravone； Acute cerebrovascular disorder

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.19.004

A

1009-5519（2015）19-2899-03

2015-06-16）

江蘇省鎮江市科技計劃基金資助項目（SH2012025）。

朱穎（1975-），女，甘肅武威人，碩士研究生，副主任醫師，主要從事腦血管病方面的研究；E-mail：zhuyingdoctor@163.com。

于明（E-mail：yuming7251@163.com）。