老年慢性心力衰竭患者聯(lián)合檢測和肽素、N末端B型利鈉肽原、同型半胱氨酸的臨床意義

付 麗

（長沙市第三醫(yī)院老年科，湖南410015）

老年慢性心力衰竭患者聯(lián)合檢測和肽素、N末端B型利鈉肽原、同型半胱氨酸的臨床意義

付 麗

（長沙市第三醫(yī)院老年科，湖南410015）

目的探討和肽素、N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）及同型半胱氨酸（Hcy）聯(lián)合檢測在老年慢性心力衰竭（CHF）中的臨床價(jià)值。方法選取2013年11月至2014年6月該院老年科及心內(nèi)科收治的老年CHF患者50例為觀察組。選擇同期來該院體檢的健康老年人50例為對照組。抽取兩組受試者靜脈血分別存于抗凝真空管和不抗凝真空管中，分別檢測其血清和肽素、NT-proBNP及血漿Hcy含量。結(jié)果觀察組患者和肽素、NT-proBNP及Hcy水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），且3種指標(biāo)水平隨著心功能分級升高而升高，心功能Ⅲ級患者高于心功能Ⅱ級，心功能Ⅳ級患者高于心功能Ⅲ級，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論和肽素、NT-proBNP及Hcy的檢測對老年CHF的診斷及心功能評估具有較高的臨床價(jià)值。

肽類； 心力衰竭； 端腦； 鈉； 高半胱氨酸； 和肽素； N末端B型利鈉肽原； 同型半胱氨酸

慢性心力衰竭（CHF）是多種心血管疾病的最終發(fā)展階段，其預(yù)后差，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生命安全，是心血管患者的最終歸宿，致死率高[1]。研究顯示，全世界約有2 000萬以上心力衰竭患者，且總發(fā)病率最高可達(dá)20%左右[2]。目前臨床上有不少指標(biāo)均可幫助CHF的診斷，但多與患者預(yù)后及危險(xiǎn)分層關(guān)系不大，仍缺乏高效的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。目前防治心力衰竭已成為近年來關(guān)注和研究的熱點(diǎn)，大量研究證實(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的慢性激活促進(jìn)心室重構(gòu)是導(dǎo)致心力衰竭進(jìn)展的病理生理基礎(chǔ)，在心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用。因此，從神經(jīng)內(nèi)分泌因子中探尋可靠的實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)，對于心力衰竭的早期診斷、正確治療和改善預(yù)后有重要意義[3]。本研究通過檢測CHF患者血清中和肽素、N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）及血漿同型半胱氨酸（Hcy）含量，以及其與心功能等級的相關(guān)性，旨在探討和評估三者對CHF患者的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選取 2013年11月至2014年6月在本院老年科及心內(nèi)科住院的老年CHF患者50例為觀察組。選擇同期來本院體檢的健康老年人50例為對照組。觀察組中男29例，女21例；年齡60～85歲，平均（72.9±5.0）歲；原發(fā)心臟疾病包括冠心病、高血壓、瓣膜病、心肌病等。按照美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）心功能分級標(biāo)準(zhǔn)，其中心功能Ⅱ級19例，Ⅲ級17例，Ⅳ級14例。對照組中男30例，女20例；年齡60～85歲，平均（73.1±5.2）歲。兩組研究對象年齡、性別等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 本研究所有入選研究對象均自愿參與本研究，切符合以下條件：（1）觀察組中心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2008年心臟病學(xué)會（ESC）心力衰竭推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）兩組研究對象均無嚴(yán)重肝腎功能不全、3個(gè)月內(nèi)急性心肌梗死、嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、痛風(fēng)、尿崩癥、血液病、慢性阻塞性肺疾病、急性腦血管意外、自身免疫性疾病等，且2周內(nèi)未服用非甾體類抗炎藥物、抗藥物。

1.2 方法 抽取兩組受試者清晨空腹肘靜脈血3 mL，注入不含添加任何抗凝劑的真空管中，并及時(shí)檢測血清NT-proBNP和Hcy。同時(shí)抽取受試者靜脈血4 mL并用EDTA抗凝，室溫靜置0.5h后3000r/min離心10min，收集血漿，集中統(tǒng)一編號后置于-80℃冰箱冰凍保存待測，所有標(biāo)本保存未超過6個(gè)月。本院采用美國貝克曼AU5800全自動生化分析儀檢測受試者Hcy水平；使用德國西門子全自動化學(xué)發(fā)光儀及其配套試劑檢測受試者NT-proBNP水平；使用人和肽素ELISA試劑盒檢測受試者和肽素水平，試劑盒購自上海橋杜生物科技有限公司。比較兩組受試者和肽素、NT-proBNP及Hcy水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組受試者和肽素、NT-proBNP及Hcy水平比較 觀察組患者和肽素、NT-proBNP及Hcy水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

2.2 觀察組不同心功能分級患者間和肽素、NT-proBNP及Hcy水平比較 觀察組心功能Ⅱ～Ⅳ級患者和肽素、NT-proBNP及Hcy水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且3種指標(biāo)水平隨著心功能分級升高而升高，心功能Ⅲ級患者高于心功能Ⅱ級，心功能Ⅳ級患者高于心功能Ⅲ級，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組受試者和肽素、NT-proBNP及Hcy水平比較（±s）

表1 兩組受試者和肽素、NT-proBNP及Hcy水平比較（±s）

注：-表示無此項(xiàng)。

組別n 和肽素（pmol/L）NT-proBNP（ng/L）Hcy（μmol/L）觀察組對照組50 50 t P --17.5±2.1 14.2±1.5 9.042＜0.01 1 965.4±102.3 220.6±19.7 118.43＜0.01 27.0±8.5 9.4±5.1 12.555＜0.01

表2 觀察組不同心功能分級患者間和肽素、NT-proBNP及Hcy水平比較（±s）

表2 觀察組不同心功能分級患者間和肽素、NT-proBNP及Hcy水平比較（±s）

注：與心功能Ⅱ級比較，aP＜0.05；與心功能Ⅲ級比較，bP＜0.05。

心功能分級n 和肽素（pmol/L）NT-proBNP（ng/L）Hcy（μmol/L）Ⅱ級Ⅲ級Ⅳ級23.2±6.9 27.5±7.8a30.1±8.0ab19 17 14 16.5±1.9 18.1±2.2a19.8±2.0ab105 0.9±76.3 248 6.7±119.7a296 8.7±108.5ab

3 討 論

隨著人們生活環(huán)境的改變，CHF的發(fā)生率正不斷升高，尤以老年患者為主，且患者死亡率高，已成為我國老年患者主要死亡疾病之一[4]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，越來越多的生物標(biāo)記物被用于疾病的診斷、預(yù)后判斷及療效檢測之中，也同樣為CHF的診斷、危險(xiǎn)分級、預(yù)后評估等提供了科學(xué)依據(jù)。

神經(jīng)內(nèi)分泌因子和CHF的進(jìn)展密切相關(guān)，其中人體內(nèi)神經(jīng)調(diào)節(jié)肽精氨酸加壓素（AVP）系統(tǒng)是繼除腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)以外，另一個(gè)與CHF密切相關(guān)的神經(jīng)激素系統(tǒng)。AVP是一種抗利尿和血管收縮激素，心力衰竭發(fā)生時(shí)，血漿AVP通過激活Via受體，導(dǎo)致心肌蛋白合成增加而致使心肌重構(gòu)，也可通過收縮外周血管導(dǎo)致心臟后負(fù)荷和室壁張力增加，此外，AVP還可刺激成纖維細(xì)胞生成導(dǎo)致心肌纖維化。有研究證明，AVP與心力衰竭的心功能嚴(yán)重程度及預(yù)后有相關(guān)性[5]。但AVP的血漿半衰期短，體外保存及檢測均較困難，因此臨床上未對AVP進(jìn)行常規(guī)檢測。和肽素是AVP原的C端部分肽段，是一種含39個(gè)氨基酸的糖肽，與AVP相比，和肽素在體內(nèi)較穩(wěn)定，且可在室溫下保持較長時(shí)間，檢測更方便。研究證明，在多種不同疾病患者血清中和肽素與AVP呈顯著正相關(guān)，因此可作為AVP檢測的理想替代物[6]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，和肽素在晚期心力衰竭的預(yù)后判斷方面甚至優(yōu)于B型腦鈉肽（BNP）和NT-proBNP[7]。本研究中發(fā)現(xiàn)CHF患者血漿和肽素水平顯著高于健康人，且隨著心功能分級升高而升高。

BNP主要分布在心臟組織中，而腦組織中含量較少，是主要由左心室心肌細(xì)胞分泌的一種肽類激素，其分泌量隨心室充盈壓的高低變化。心力衰竭發(fā)生時(shí)，心室充盈壓升高，心腔壁所受張力增加，心室肌細(xì)胞BNP分泌增加，血清BNP水平升高[8]。當(dāng)心肌細(xì)胞受到刺激后，可產(chǎn)生含有134個(gè)氨基酸的BNP前體，然后形成含有108個(gè)氨基酸的BNP前體（proBNP），后者在蛋白酶的作用下裂解為含有76個(gè)氨基酸、無生物活性NT-proBNP。NT-proBNP的半衰期為BNP的3～6倍，穩(wěn)定性強(qiáng)，且血清含量更高。NT-proBNP可反映心室壓力和容量符合之間的關(guān)系，且可隨著紐約心臟協(xié)會心功能分級增加而增加，對CHF的診斷和預(yù)后評估具有較高臨床價(jià)值。王蓉[9]的研究也證實(shí)了這一結(jié)論，其認(rèn)為NT-proBNP和心室射血分?jǐn)?shù)及心功能分級密切相關(guān)，是心室功能不良的一個(gè)特異性指標(biāo)，可作為早期心力衰竭的診斷指標(biāo)之一。而本研究結(jié)果也與王蓉[9]的研究結(jié)果相似。

Hcy是甲硫氨酸轉(zhuǎn)換為半胱氨酸中的中間產(chǎn)物，是甲硫氨酸去甲基后形成的含硫氨基酸，多數(shù)以還原形式存在，含量較低，而血液中的Hcy在心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展過程中起重要作用，能夠抑制內(nèi)皮細(xì)胞合成一氧化氮，并加速其降解，同時(shí)能夠通過氧化作用損傷心肌，可促進(jìn)炎癥因子的激活的作用，是冠心病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Hcy降低細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽過氧化物酶的濃度，抗氧化的谷胱甘肽過氧化物酶能夠清除體內(nèi)由氧自由基產(chǎn)生的氫過氧化物和有害的脂質(zhì)過氧化氫，谷胱甘肽過氧化物酶缺乏加劇內(nèi)皮功能障礙，對心力衰竭癥狀的惡化起重要作用。此外，Hcy可與過氧化物酶體共同增生激酶受體的配體，同時(shí)激活興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，增加心率，加速心肌重塑，并最終導(dǎo)致心力衰竭[10]。

本研究通過檢測CHF患者血漿和肽素、NT-proBNP及Hcy水平，發(fā)現(xiàn)觀察組患者和肽素、NT-proBNP及Hcy水平顯著高于對照組，且3種指標(biāo)隨著心功能分級升高而升高。

綜上所述，聯(lián)合檢測和肽素、NT-proBNP及Hcy水平對老年CHF的診斷及心功能評估具有較高的臨床價(jià)值。

[1]王全珍，陳煥芹.精氨酸加壓素、和肽素與心力衰竭關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32（4）：855-858.

[2]張愛民，常艷敏.血清同型半胱氨酸、D-二聚體水平與冠心病的關(guān)系[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2010，39（8）：1064-1065.

[3]張紹武，寧潔.心力衰竭患者血清N端腦鈉肽前體和同型半胱氨酸的測定及臨床意義[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2011，40（8）：979-981.

[4]耿圓圓，張雪娥.血清和肽素水平與心力衰竭程度及左室重構(gòu)的相關(guān)性分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10（7）：792-793.

[5]蔣幸新.充血性心力衰竭患者血管活性肽水平變化及臨床意義[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，32（23）：3788-3789.

[6]袁桂莉，閆青葉.和肽素在心力衰竭中的研究進(jìn)展[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33（14）：3547-3549.

[7]李曉濤，夏岳，郭喜朝，等.血漿和肽素、B型利鈉肽水平與慢性心力衰竭的關(guān)系[J].臨床心血管雜志，2011，27（4）：268-270.

[8]李迪，廉姜芳.BNP/NT-proBNP診斷心力衰竭影響因素的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2010，22（8）：954-956.

[9]王蓉.進(jìn)行血NT-proBNP及尿酸聯(lián)合檢測在診斷老年慢性心力衰竭方面的臨床價(jià)值分析[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2014，12（6）：59-60.

[10]雷小平.血清同型半胱氨酸水平與冠狀動脈病變的相關(guān)性分析[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，31（6）：619-620.

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.19.032

B

1009-5519（2015）19-2970-03

2015-05-19）

付麗（1979-），女，湖南益陽人，副主任醫(yī)師，主要從事老年心栓的診治工作；E-mail：23562515@qq.com。