王 棟, 劉 清, 鄭樹濤, 劉 濤, 戴 芳, 楊晨晨, 盧曉梅, 買買提艾力·吾馬爾
(1新疆醫科大學, 烏魯木齊 830011, 2新疆醫科大學第一附屬醫院臨床醫學研究院;3新疆維吾爾自治區食管癌研究所, 烏魯木齊 830054)
TGF-β1促進食管癌上皮間質轉化的發生發展
王 棟1,2, 劉 清2, 鄭樹濤2, 劉 濤2, 戴 芳2, 楊晨晨1, 盧曉梅3, 買買提艾力·吾馬爾1
(1新疆醫科大學, 烏魯木齊 830011,2新疆醫科大學第一附屬醫院臨床醫學研究院;3新疆維吾爾自治區食管癌研究所, 烏魯木齊 830054)
目的 探討轉化生長因子(TGF-β1)在促進食管癌Eca109細胞增殖、遷移、侵襲和上皮間質轉化中的作用。方法 利用TGF-β1受體抑制劑和病毒轉染TGF-β1 干擾RNA(siRNA)處理Eca109細胞,分為3組:實驗組(病毒穩定TGF-β1 siRNA轉染Eca109細胞)、陰性對照組(轉染無關序列Eca109細胞)、空白對照組(正常未經任何處理的Eca109細胞),采用熒光定量PCR(qRT-PCR)技術檢測TGF-β1及上皮間質轉化(EMT)相關指標E-鈣黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、鋅指轉錄因子(Snail)]在mRNA水平表達情況;EMT相關指標蛋白(E-cadherin、Vimentin)的表達;細胞增殖實驗(MTT)、細胞劃痕實驗及Transwell法分別檢測細胞增殖、遷移、侵襲的變化情況。結果 通過TGF-β1受體抑制劑(0、0.1、1、10 μm/mL)處理Eca109細胞后,在mRNA水平TGF-β1表達逐漸降低, E-cadherin表達逐漸升高,Vimentin、Snail表達逐漸降低(P<0.05);在蛋白水平,E-cadherin表達逐漸升高,Vimentin表達逐漸降低,細胞增殖和遷移能力也逐漸降低(P<0.05)。實驗組與空白對照組和陰性對照組相比,在mRNA水平實驗組TGF-β1表達降低(P<0.05);在蛋白水平,實驗組E-cadherin表達增高,Vimentin表達降低;實驗組細胞增殖、遷移和侵襲能力均降低(P<0.05)。結論 在細胞水平,TGF-β1可促進食管癌細胞的增殖和上皮間質轉化的進程。
轉化生長因子(TGF-β1);食管鱗癌;RNA干擾(RNAi); 細胞增殖;上皮間質轉化(EMT)
食管癌是我國最高發的惡性腫瘤之一,世界范圍內食管鱗癌占所有食管癌的90%[1]。食管癌發病呈明顯的地區差異,新疆是其高發區[2]。食管癌病程進展快,早期不易被發現,但較早發生鄰近組織和遠端組織的轉移,以及對周圍組織的侵襲,大部分病人就診時病變已處于中晚期,造成其生存率普遍很低,其中75%的病人生存期少于1 a,癌的浸潤轉移是病人死亡的主要原因。……